Everolimus og/eller trening for å forhindre bentap hos postmenopausale kvinner (RapaLoad)
1. april 2026 oppdatert av: Odense University Hospital
Målretting av mTOR med everolimus og/eller fysisk trening for å forhindre postmenopausalt bentap og akselerert skjelett aldring: Rapaload -studien
Det anslås at kvinner mister rundt 20-25% av beinmassen i løpet av 5-10 års periode med postmenopausal overgang, og overgangsalderen anses som en viktig risikofaktor for osteoporotisk skjørhetsbrudd. Foreløpig er det ingen forebyggende strategi for å motvirke disse endringene, og hormonerstatningsterapi anses ikke som et attraktivt alternativ for mange kvinner, på grunn av bekymringer relatert til bivirkninger. Rapamycin, gjennom hemming av mTOR (det mekanistiske målet for rapamycin) er påvist i mange prekliniske dyremodeller for å forlenge levetiden og helsespan. De mest veletablerte mTOR-hemmere inkluderer rapamycin (sirolimus) og dets analoge (også referert til som rapalog). Everolimus er FDA-godkjent og har blitt brukt i mange år i en høy dose som et immunsuppressant og antikreftmedisin. Treningstrening er vist å motvirke aldersrelaterte degenerative endringer i flere kliniske studier. Målet med denne randomiserte kliniske studien er å teste effekten av behandling med oral everolimus, trening eller deres kombinasjon som en forebyggende strategi for nedsatt muskel- og skjelettfunksjon hos sunne postmenopausale kvinner.
Forsøket vil omfatte 136 kvinner i alderen 45-60 år med T-score> -3 og ingen historie med hofte, Colles 'eller symptomatiske vertebrale brudd i løpet av de siste 6 månedene, randomisert til 24 ukers behandling med et av følgende regimer:
- kontrollgruppe som får generelle helseråd,
- Fotball Fitness Session Group, fysisk trening bestående av strukturert hybrid trening av "fotballfitness -konseptet" i 1 time, 2 ganger/ uke
- Everolimus-gruppen som mottar en oral dose på 5 mg everolimus en gang i uken, (4) Everolimus- og treningsgruppe for fotball, bestående av strukturert hybrid treningstrening via "fotballfitness-konseptet" i 1 time, 2 ganger i uken kombinert med oral everolimus 5 mg en gang i uken.
Det primære resultatet av denne studien er prosentvis endring i bendannelsesmarkør P1NP (Procollagen Type 1 propeptide) mellom baseline og uke 24. Sekundære utfall inkluderer prosentvise endringer i benresorpsjonsmarkør CTX (krysslinjet C-telopeptid av type 1 kollagen), benmineraltetthet (BMD), beinstruktur bestemt av høyoppløselig CT-skanning, muskelfunksjon og postural balanse. Som utforskende endepunkter, endringer i biologisk alder som bestemt av "epigenetiske klokker", nivåer av senescensassosiert sekretorisk fenotype (SASP) som en indikator på helkroppsbelastningen av senescerende celler.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
136
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Odense, Danmark, 5000
- Odense University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Postmenopausale kvinner i alderen 45-60 år som fremgår av måling av serumnivåer av LH og FSH og fravær av menstruasjon i minst 1 år.
- Ingen historie med lav energi hofte- eller ryggbrudd i løpet av de siste 6 månedene.
- Evne til å gi informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Diabetes (type 1 og 2)
- Hjertesvikt som ligner på NYHA klasse IV
- Primær hyperparathyroidisme
- Kjente lidelser som påvirker benmetabolismen, for eksempel ukontrollert tyrotoksikose, alvorlig nedsatt nyrefunksjon (EGFR <20) eller leverfunksjon (baseline fosfatase høyere enn to ganger øvre grense (105 U/L)), aktive revmatiske sykdommer, cøliaki, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), hypopituitarisme eller Cushings sykdom.
- Tidligere bruk av beinantiresorptive eller benanabole legemidler i løpet av de siste 5 årene.
- Bruk av anabole steroider året før
- Behandling med medisiner som er kjent for å påvirke cytokrom P450 3A på grunn av sin rolle i Everolimus metabolisme
- Historie om koagulopati eller medisinsk tilstand som krever langvarig antikoagulasjon
- Anemi - Hg <9,0 g/dL, leukopeni - hvite blodlegemer (WBC) <3.500/mm3, neutropenia absolutt neutrofiltelling <2000/mm3, eller blodplatetall - blodplatetall <125.000/mm3
- Pasienter med nedsatt sårheling eller historie med et kronisk åpent sår
- Planlagt for immunsuppressant terapi for transplantasjon eller planlagt å gjennomgå cellegift eller annen behandling for malignitet
- Ubehandlet dyslipidemia med LDL-C> 4,9 mmol/L og familiehistorie med dyslipidemia, totalt kolesterol> 9,1 mmol/L, eller triglyserider> 9,9 mmol/L
- Enhver form for klinisk relevant primær eller sekundær immundysfunksjon eller -mangel
- Ustabil iskemisk hjertesykdom
- Benmineraltetthet (BMD) målt ved DXA-skanning med T-score <-3
- Kjent allergi mot rapamycin eller rapalogs
- Studien vil ekskludere deltakere med manglende evne til å snakke og forstå dansk og med manglende evne til å samarbeide eller utføre fysisk trening.
- Manglende evne til å gi informert samtykke
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: Kontrollgruppe
Deltakerne vil bli bedt om å fortsette livet som vanlig uten noen spesifikk anbefaling
|
|
|
Eksperimentell: Fotball Fitness Group
Deltakerne vil bli med på strukturert hybrid trening av "fotballkonseptet" designet for deltakere med liten tidligere erfaring med fotball, og det er mangefasettert trening som inkluderer utholdenhetstrening, høyintensiv intervalltrening (HIIT) og styrketrening.
Treningsøkten varer 60 minutter, og deltakerne vil motta to treningsøkter per uke i 24 uker.
Hver økt er sammensatt av: en oppvarming på 15 minutter som inkluderer styrke- og balanseøvelser, en 15 minutters periode med tekniske parbaserte øvelser og en 30-minutters periode med små sidige fotballøvelser.
|
Strukturert hybrid treningstrening via "Football Fitness Concept" organisert som en super-vist gruppetrening ved University of Southern Danmark, Department of Sports Science and Clinical Biomechanics.
"Football Fitness Concept" er designet for deltakere med liten tidligere erfaring med fotball, og det er mangefasettert trening som inkluderer utholdenhetstrening, høyintensiv intervalltrening (HIIT) og styrketrening.
Treningsøkten varer 60 minutter, og deltakerne vil motta to treningsøkter per uke i 24 uker.
Hver økt er sammensatt av 4 elementer: en oppvarming på 15 minutter som inkluderer styrke- og balanseøvelser, en 15 minutters periode med tekniske parbaserte øvelser og en 30-minutter
|
|
Eksperimentell: Everolimus Group
Deltakerne vil ta en oral dose everolimus 5 mg en gang i uken i 24 uker.
|
Oral dose everolimus 5 mg en gang i uken i 24 uker
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Everolimus og fotball treningsgruppe
Deltakerne vil bli med på strukturert hybrid trening via "fotball fitness-konseptet" designet for deltakere med lite tidligere erfaring med fotball og det er mangefasettert trening som inkluderer utholdenhetstrening, høyintensiv intervalltrening (HIIT) og styrketrening.
Treningsøkten varer i 60 minutter, og deltakerne får to treningsøkter per uke i 24 uker.
Hver økt består av: en 15 min oppvarming som inkluderer styrke- og balanseøvelser, en 15 min periode med tekniske parbaserte øvelser og en 30 min periode med småsidige fotballøvelser og ta en oral dose everolimus 5 mg en gang i uken i 24 uker.
|
Strukturert hybrid treningstrening via "Football Fitness Concept" organisert som en super-vist gruppetrening ved University of Southern Danmark, Department of Sports Science and Clinical Biomechanics.
"Football Fitness Concept" er designet for deltakere med liten tidligere erfaring med fotball, og det er mangefasettert trening som inkluderer utholdenhetstrening, høyintensiv intervalltrening (HIIT) og styrketrening.
Treningsøkten varer 60 minutter, og deltakerne vil motta to treningsøkter per uke i 24 uker.
Hver økt er sammensatt av 4 elementer: en oppvarming på 15 minutter som inkluderer styrke- og balanseøvelser, en 15 minutters periode med tekniske parbaserte øvelser og en 30-minutter
Oral dose everolimus 5 mg en gang i uken i 24 uker
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procollagen Type 1 N-terminal propeptid (P1NP)
Tidsramme: Baseline og 24 uker
|
Prosentvis endring i sirkulerende nivåer av beindannelsesmarkør N-terminal fragment av procollagen type 1 (P1NP) etter 24 uker sammenlignet med baseline
|
Baseline og 24 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Benresorpsjonsmarkører (CTX og TRACP)
Tidsramme: Baseline, uke 2, uke 4, uke 12 og uke 24
|
Endring i sirkulerende nivåer av benresorpsjonsmarkører (C-terminalt telopeptid av type 1 kollagen (CTX) og tartratresistent syrefosfatase (TRACP))
|
Baseline, uke 2, uke 4, uke 12 og uke 24
|
|
Benformasjonsmarkører (Osteocalcin, BALP, P1NP (andre tidspunkter))
Tidsramme: Baseline, uke 2, uke 4, uke 12 og uke 24 (P1NP: uke 2, uke 4 og uke 12)
|
Endring i sirkulerende nivåer av bendannelsesmarkører (osteokalsin og benalkalisk fosfatase) og tilleggstidspunkt for P1NP
|
Baseline, uke 2, uke 4, uke 12 og uke 24 (P1NP: uke 2, uke 4 og uke 12)
|
|
Benmineraltetthet (BMD)
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Lumbal ryggrad (L1-4), og total hofte- og lårhals benmineraltetthet (BMD) målt ved dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DXA)
|
Baseline, uke 24
|
|
Bein mikroarkitektur, masse og geometri
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Benmikroarkitektur ved den distale radius og tibia vurdert ved bruk av høyoppløselig perifer kvantitativ computertomografi (HR-PQCT)
|
Baseline, uke 24
|
|
Muskelkondisjon og postural balanse (test 1)
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Y-balanse test
|
Baseline, uke 24
|
|
Muskelkondisjon og postural balanse (test 2)
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Stork balansetest
|
Baseline, uke 24
|
|
Muskelkondisjon og postural balanse (test 3)
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Håndgrepsstyrketest
|
Baseline, uke 24
|
|
Muskelkondisjon og postural balanse (test 4)
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Legstyrke Test- Kneutvidelse og knefleksjonstester
|
Baseline, uke 24
|
|
Muskelkondisjon og postural balanse (test 5)
Tidsramme: Baseline, 24 uker
|
Sitt-å-stå stol test
|
Baseline, 24 uker
|
|
Muskelkondisjon og postural balanse (test 6)
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
trapp klatretest
|
Baseline, uke 24
|
|
Muskelkondisjon og postural balanse (test 7)
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Motbevegelseshopptest
|
Baseline, uke 24
|
|
Hjerte- og lungehelse (test 1)
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Vo2 max (seismofit)
|
Baseline, uke 24
|
|
Hjerte- og lungehelse (test 2)
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Sykkeltest med submaksimal trening (oppvarming, submax HR og fettoksidasjon)
|
Baseline, uke 24
|
|
Kardiopulmonal helse (test 3)
Tidsramme: Utgangspunkt, 24 uker
|
5-s Peak Power Test
|
Utgangspunkt, 24 uker
|
|
Kardiopulmonal helse (test 4)
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Maksimal oksygenopptakstest
|
Baseline, uke 24
|
|
Kardiopulmonal helse (test 5)
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
6-minutters gangtest
|
Baseline, uke 24
|
|
Metabolsk helse (test 1)
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Vekt, mager og fett kroppsmasse ved DXA -skanning
|
Baseline, uke 24
|
|
Metabolsk helse (test 2)
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Fastende blodsukker
|
Baseline, uke 24
|
|
Metabolsk helse (test 3)
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Fastende insulin
|
Baseline, uke 24
|
|
Metabolsk helse (test 4)
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Lipidparametre
|
Baseline, uke 24
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
SF-12
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Livskvalitetsspørreskjema
|
Baseline, uke 24
|
|
SASP
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Serumnivåer av senescensassosiert sekretorisk fenotype (SASP), som gjenspeiler hele kroppsbyrden til senescentceller
|
Baseline, uke 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Moustapha Kassem, DMSc, PhD, Odense University Hospital
- Hovedetterforsker: Florence Figeac, PhD, Odense University Hospital
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
14. oktober 2024
Primær fullføring (Faktiske)
1. mars 2026
Studiet fullført (Antatt)
1. oktober 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. november 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. januar 2025
Først lagt ut (Faktiske)
23. januar 2025
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
7. april 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. april 2026
Sist bekreftet
1. april 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- EU CT: 2023-508093-28-00
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Etter fullføring av prosjektet og uavhengig av resultatene, vil de-identifiserte prøveresultater bli publisert i fagfellevurderte tidsskrifter og www.clinicaltrials.gov.
Et sammendrag av resultatene av kliniske studier vil bli presentert på et språk som er forståelig for lekmann og gjort tilgjengelig i EU -databasen.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .