再発/難治性神経障害免疫障害の治療のためのJY231注射 (JY231 NID)
再発/耐抵抗性神経障害免疫障害の治療のためのJY231注射の安全性、忍容性、および予備的有効性に関する初期の探索的臨床研究
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Chuan Qin, PhD
- 電話番号：+86 138 8605 2650
- メール：chuanqin@tjh.tjmu.edu.cn
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Luo-Qi Zhou, PhD
- 電話番号：+86 15377081822
- メール：zhouluoqi@tjh.tjmu.edu.cn
研究場所
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430000
- 募集
- Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
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コンタクト：
- Chuan Qin, PhD
- 電話番号：86-27-83663337
- メール：qinchuan712@126.com
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コンタクト：
- Chuan Qin, MD
- 電話番号：86-27-83663333
- メール：chuanqin@tjh.tjmu.edu.cn
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主任研究者：
- Wei Wang, MD
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副調査官：
- Bitao Bu, MD
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副調査官：
- Daishi Tian, MD
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副調査官：
- Chuan Qin, MD
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副調査官：
- Jianfeng Zhou, MD
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副調査官：
- Chunrui Li, MD
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副調査官：
- Di Wang, MD
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副調査官：
- Min Zhang, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- 18〜75歳の男性または女性の被験者（18歳から75歳の両方）は、利用可能な治療オプションのいずれも効果的ではないというインフォームドコンセント（ICF）に署名した。そして
- 以前に診断されたは、指定された診断基準によって決定されるように、現在効果的な治療法がないため、以前に再発/耐抵抗性の神経免疫障害があります。
2015年のIPND NMOSD診断基準を満たし、以下の要件のいずれかを満たすAQP4抗体陽性視神経腫視視頭視神経症（NMOSD）の患者：
少なくとも1年間、少なくとも1つの免疫抑制剤による治療、または最適ではない症状コントロールを伴う免疫抑制療法の不耐性。過去12か月で少なくとも2回の再発、または過去24か月で3回の再発、スクリーニングの前の12か月で少なくとも1回の再発。
関連する抗体陽性MGFA分類II-IVを使用して、≥6の総MGADLスコアの2020 MGFA診断基準を満たしている重力症（MG）の患者。
少なくとも1人の免疫抑制剤による標準化された治療を1年以上使用し、次の制御不良条件のいずれかを持っています。1）日常生活を妨げる持続的な衰弱2）標準化された治療にもかかわらずMG症状および/または危機エピソードの悪化、および3）免疫抑制療法に耐えられない。血漿交換または静脈内ガンマグロブリン維持療法が必要です。
2021年のEAN/PNS診断基準を満たしている慢性炎症性脱髄性多発性多発性症状（CIDP）の患者は、関連する抗体に対して2〜9の陽性スコアスコアスコアスコアの総スコアであり、次の要件のいずれかを満たしています。
症状コントロール不良を伴う3か月以上（コルチゾールホルモン療法、ガンマグロブリン、または血漿交換療法）の少なくとも1つの第一系統療法の標準化された使用。副作用やその他の状態により、コルチゾールホルモン、ガンマグロブリン、および血漿交換療法に耐えられない。
2017年のリウマチ/アメリカのリウマチ大学（Eular/ACR）分類基準であるIIMの診断のための2017年のヨーロッパリーグ（Eular/ACR）分類基準で、少なくとも1つの四肢の近位筋力を伴う1つの四肢小さい1つより少ない1つの四肢の近位筋力と対戦する耐抵抗性抗体陽性特発性炎症性炎症性炎症性炎症性炎症性炎症性炎症性炎症性炎症性炎症性炎症性炎症性炎症性炎症性炎症性炎症性炎症性炎症性患者またはグレード4に等しく、クレアチンキナーゼの上昇。 次の要件のいずれかを満たします。
スクリーニング期間中に少なくとも1つのクレアチン酵素（CK、AST、ALT、ALD、LDH、LDH）≥1.5X ULNの存在。または、皮膚病変の範囲と重症度指数（CDASI）≥6の皮膚筋炎;または、少なくとも次の1つにおける積極的な筋炎の証拠：過去6か月以内にMRI、筋電図、および筋肉生検。少なくとも1筋チス特異的（MSA）、関連抗体（MAA）、または抗核抗体（ANA）陽性の存在。少なくとも1か月間コルチコステロイドを使用した治療および少なくとも1つの免疫抑制剤/モジュレーター（例えば、アザチオプリン、メトトレキサート、メルチマクロリド、シクロスポリン、タクロリムス、シクロホスファミド、レフルノミド、および貧困患者のコントロールを貧しいガムグロブリンとの触覚ガンマグロブリンとのための標準化治療。
副作用やその他の状態のために、上記の従来のレジメンによる治療を容認できない。
2017年の修正されたマクドナルドの診断基準に従って、進行性MS（一次進行性PPMSまたは二次進行性SPMを含む）または再発寛解RMSの臨床的に確認された診断。スクリーニング時の障害ステータスは、2-7のEDSSスコアを満たしています。LMS被験者は、インフォームドコンセントフォームに署名する前にDMTの使用を標準化するために必要です。
スクリーニングの2年以内に文書化された2回の再発、または
スクリーニングの1年以内に記録された1回の再発、またはスクリーニングの1年以内に陽性GD強化MRIスキャン（前年に陽性のGD強化スキャン結果が存在しなかった場合、スクリーニングMRIスキャン結果が使用できます）。
2016年の国際自己免疫性脳炎の診断基準に従って、自己免疫性脳炎の臨床的に確認された診断と、次のすべての要件：
少なくとも1つの関連する自己抗体の陽性テスト。グルココルチコイドによる以前の標準化された治療の不十分な症状制御または不耐性、CD20モノクローナル抗体を含む少なくとも1つの免疫抑制剤/モジュレーター。インフォームドコンセントフォームに署名する3か月以内に、自己免疫性脳炎の悪化。 MRSスコアが2以上または4以上の症例スコアを満たすスクリーニング時の障害状態。
Mogadの2023年の国際診断基準に従って、Mogadの臨床的に確認された診断と、次のすべての要件を満たしています。
CBAメソッドによる陽性MOG自己抗体検定。 MRSスコア2以上のスクリーニングにおける障害状態。グルココルチコイド、従来の免疫抑制剤/モジュレーター、およびCD20モノクローナル抗体を含む少なくとも1つの生物学的剤による事前の標準化された治療後の不良症状制御または不耐性。
3）ECOG 0〜1ポイント。 4）重要な臓器機能評価は、次の基準を満たしています。血液：ヘモグロビン≥60g/l、血小板数≥30x 109/L;心機能：左心室駆出率（LVEF）≥55％、ECGは明らかな異常なし。腎機能：EGFR≥30mL/min/1.73m2; 肝機能：ASTおよびALT≤3.0ULN、合計ビリルビン≤2.0ULN;肺機能：予測値のDLCO≥40％。予測値のFVC≥50％。単一または静脈の採血の基準があり、細胞収集に対する他の禁忌はありません。 5）尿妊娠検査が陰性の出産年齢の被験者は、灌流後1年までの試験期間中に効果的な避妊を使用することに同意します。 6）患者または保護者は、臨床試験に参加することに同意し、インフォームドコンセントフォームに署名し、臨床試験の目的と手順を理解し、研究に喜んで参加することを示します。
除外基準：
- フルダラビン、シクロホスファミド、および試験薬の成分に対して禁忌または過敏症があります。
- 検索の4週間以内に、静脈内免疫グロブリンまたは血漿交換療法または免疫吸着療法を受けています。
- タクロリムス、シクロスポリン、アザチオプリン、モルフィメクロリムス、マイコフェノール酸モフェチル、メトトレキサート、またはモノ収穫の1週間以内にメトトレキサートを使用しました。
- シングルテイクの1週間以内に、新生児FC受容体（FCRN）拮抗薬（Efgartigimodなど）による治療。
- シングルテイクの1週間以内に補体阻害療法（例えば、エクリズマブなど）を使用しています。
- 重度の心臓、肝臓、肺、血液学、または内分泌系の病気に苦しむことは、調査員の判断において、試験への参加の利益よりも大きなリスクをもたらします。
- スクリーニングの1週間以内に全身療法を必要とする活性または制御不能な感染症の存在。
- スクリーニングの2週間以内に、以前の造血幹細胞移植または固形臓器移植（角膜と植物移植を除く）、つまりグレード2以上の急性移植片対宿主疾患（GVHD）。
- B型肝炎表面抗原（HBSAG）またはB型肝炎コア抗体（HBCAB）陽性および末梢血型肝炎ウイルス（HBV）DNA Titerテストは、通常の参照値範囲よりも大きい。またはC型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性および末梢血C型肝炎ウイルス（HCV）RNA力価テストは、通常の参照値範囲よりも大きい。またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性;または陽性梅毒検査。または陽性サイトメガロウイルス（CMV）DNAテスト。
- スクリーニングの4週間以内にライブワクチンを受け取りました。
- 妊娠陽性検査;
- 子宮頸部、基底細胞または扁平上皮細胞皮膚癌、根治手術後の局所前立腺癌、および根治的手術後の乳管癌を除き、スクリーニング前の悪性腫瘍などの悪性疾患の患者。
- スクリーニングの3か月以内に別の臨床試験に参加した患者。
- 調査員が研究への参加に適さないと考える他の条件。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：再発/難治性神経障害免疫障害の治療のためのJY231注射
包含基準を満たす再発/耐抵抗性神経障害免疫障害の治療のためのJY231注射は、静脈内JY231を受け取ります。
JY231注入は、体内でCar-T細胞を生成します。
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JY231注射は静脈内投与され、注入後しばらくして患者の体内で自家CAR-T細胞を生成します。
合計3つの用量群が確立され、3+3用量のエスカレーション研究が実施されました。
投与量は、非リンパデプレットとリンパ節前の前処理の2つのカテゴリに分けられました。
Lymphodepletionの3つの用量グループには、2×10^8 Tu、4×10^8 Tu、および8×10^8 Tuが含まれます。
非リンパデプレットの3つの用量グループには、2×10^9 Tu、4×10^9 Tu、および8×10^9 Tuが含まれます。
リンパ節を行うという決定は、患者のスクリーニング期間中のリンパ球数と機能に基づいていました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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注入後の有害事象(AE)の発生率
時間枠：28日目、2ヶ月目、3ヶ月目、6ヶ月目、12ヶ月目、18ヶ月目、24ヶ月目
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すべての有害事象/重篤な有害事象の頻度、重症度、検査所見が含まれます。
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28日目、2ヶ月目、3ヶ月目、6ヶ月目、12ヶ月目、18ヶ月目、24ヶ月目
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最大耐量(MTD)
時間枠：注入後最大 28 日間
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MTDは、治験治療の最初の28日間に観察された用量制限毒性(DLT)に基づいて決定されます。
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注入後最大 28 日間
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Dai-shi Tian, PhD、Tongji Hospital
- 主任研究者：Wei Wang, PhD、Tongji Hospital
- 主任研究者：Chuan Qin、Tongji Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- JY-CT-24-004
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