JY231 Injeksjon for behandling av tilbakefall/ildfaste nevrologiske immunforstyrrelser (JY231 NID)

Inkluderingskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner (både 18 og 75 år) i alderen 18 til 75 år som har signert et informert samtykke (ICF) om at ingen av de tilgjengelige behandlingsalternativene har vært effektive; og
2. Tidligere diagnostiserte tilbakefall/ildfaste neuroimmune lidelser som det foreløpig ikke er noen effektive behandlinger, som bestemt av de spesifiserte diagnostiske kriteriene, inkludert:

Pasienter med AQP4 antistoff-positiv optisk neuromyelitt optica (NMOSD) som oppfyller 2015 IPND NMOSD-diagnostiske kriterier og oppfyller et av følgende krav:

Behandling med minst ett immunsuppressivt middel i minst ett år, eller intoleranse av immunsuppressiv terapi med suboptimal symptomkontroll; Minst 2 tilbakefall i løpet av de siste 12 månedene eller 3 tilbakefall i løpet av de siste 24 månedene og minst 1 tilbakefall i løpet av de 12 månedene før screening.

Pasienter med myasthenia gravis (MG) som oppfyller 2020 MGFA-diagnostiske kriterier for en total MG-ADL-score på ≥6 med et relevant antistoff-positiv MGFA-klassifisering II-IV og oppfyller et av følgende krav:

Har brukt standardisert behandling med minst ett immunsuppressivt middel i mer enn 1 år og har en av følgende dårlig kontrollerte forhold: 1) Vedvarende svakhet som forstyrrer dagliglivet 2) forverring av MG -symptomer og/eller krisepisoder til tross for standardisert behandling, og 3) manglende evne til å tolerere immunsuppressiv terapi; Krever plasmautveksling eller intravenøs gammaglobulinvedlikeholdsbehandling.

Pasienter med kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati (CIDP) som oppfyller 2021 EAN/PNS-diagnostiske kriterier for en totalskala for funksjonshemming på 2-9 positive for relevante antistoffer og oppfyller et av følgende krav:

Standard bruk av minst en førstelinjeterapi i mer enn 3 måneder (kortisolhormonbehandling, gammaglobulin eller plasmautvekslingsterapi) med dårlig symptomkontroll; Manglende evne til å tolerere kortisolhormon, gammaglobulin og plasmautvekslingsterapi på grunn av bivirkninger eller andre forhold.

Pasienter med en klinisk diagnose av ildfast antistoff-positiv idiopatisk inflammatorisk myopati som oppfyller 2017 European League mot revmatisme/American College of Rheumatology (EULAR/ACR) klassifiseringskriterier for en diagnose av IIM, med proksimal muskelstyrke av minst en lem mindre enn eller lik grad 4, og forhøyet kreatinkinase. Og oppfyller et av følgende krav:

Tilstedeværelse av minst ett kreatinenzym (CK, AST, ALT, ALD, LDH) ≥1,5 x ULN i screeningsperioden; eller dermatomyositis med dermatologisk lesjonsgrad og alvorlighetsindeks (CDASI) ≥6; eller bevis på aktiv myositis i minst ett av følgende: MR, elektromyografi og muskelbiopsi i løpet av de siste 6 månedene; Tilstedeværelse av minst 1 myositis-spesifikk (MSA), assosiert antistoff (MAA) eller antinukleær antistoff (ANA) positivt; Behandling med kortikosteroider i minst 1 måned og standardisert behandling med minst en immunsuppressant/modulator (f.eks. Azathioprin, metotreksat, merti-makrolid, cyklosporin, tacrolimus, cyclophosphamid, leflunomid og intravenous gammaglobulin) for å få tacrolimus, syklofosfamid, leflunomid og intravenous gammaglofosfamid, lef. .

Manglende evne til å tolerere behandling med de ovennevnte tradisjonelle regimer på grunn av bivirkninger eller andre forhold;

Klinisk bekreftet diagnose av progressiv MS (inkludert primære progressive PPM-er eller sekundære progressive SPM-er) eller Relapsing-remitting RMS i henhold til 2017-reviderte McDonalds diagnostiske kriterier; og funksjonshemmingstatus ved screening oppfyller en EDSS-poengsum på 2-7, Inclusive.RMS-emner vil bli pålagt å standardisere bruken av DMT før du signerer det informerte samtykkeskjemaet medisiner fremdeles har en klar oversikt over å oppfylle følgende forhold:

2 tilbakefall dokumentert innen 2 år før screening, eller

1 Tilbakefall dokumentert innen 1 år før screening, eller positiv GD-forbedret MR-skanning innen 1 år før screening (screening av MR-skanningsresultater kan brukes hvis ingen dokumenterte positive GD-forbedrede skanningsresultater eksisterte året før).

En klinisk bekreftet diagnose av autoimmun encefalitt i henhold til 2016 International Autoimmune Encephalitis Diagnostic Criteria, sammen med alle følgende krav:

Positiv test for minst en relevant autoantistoff; Dårlig symptomkontroll eller intoleranse ved tidligere standardisert behandling med glukokortikoider, minst en immunsuppressant/modulator inkludert CD20 monoklonalt antistoff; Autoimmun encefalitt forverring innen 3 måneder før signering av det informerte samtykkeskjemaet; Uføringsstatus ved screening som møter en MRS -poengsum på ≥2 eller en casescore på ≥4.

En klinisk bekreftet diagnose av Mogad i henhold til de internasjonale diagnostiske kriteriene i 2023 for Mogad, samt oppfyller alle følgende krav:

Positiv MOG autoantistofftest ved CBA -metode; Funksjonshemmingsstatus ved screening som møter en MRS -poengsum på ≥2; Dårlig symptomkontroll eller intoleranse etter tidligere standardisert behandling med glukokortikoider, konvensjonelle immunsuppressanta/modulatorer, og minst ett biologisk middel inkludert CD20 monoklonalt antistoff.

3) ECOG 0 til 1 punkt; 4) Vital organfunksjonsvurdering oppfyller følgende kriterier: blod: hemoglobin ≥ 60 g/l, blodplatetall ≥ 30 x 109/l; Hjertefunksjon: Utkastingsfraksjon fra venstre ventrikkel (LVEF) ≥55%, EKG uten åpenbare avvik; Nyrefunksjon: EGFR ≥30 ml/min/1,73m2; Leverfunksjon: AST og ALT ≤3.0 ULN, Total bilirubin ≤2.0 ULN; Lungefunksjon: DLCO ≥40% av forutsagt verdi; FVC ≥50% av forutsagt verdi; har kriterier for enkelt eller venøs blodinnsamling og ingen andre kontraindikasjoner for cellesamling; 5) Personer i fertil alder med negativ urin graviditetstestresultater og samtykker i å bruke effektiv prevensjon i løpet av forsøket til 1 år etter infusjon; 6) Pasienten eller hans/hennes Guardian samtykker i å delta i den kliniske studien og signerer det informerte samtykkeskjemaet, noe som indikerer at han/hun forstår formålet og prosedyren til den kliniske studien og er villig til å delta i studien.

Eksklusjonskriterier:

1. ha en kontraindikasjon eller overfølsomhet for fludarabin, cyklofosfamid og enhver komponent i testmedisinen;
2. har fått intravenøs immunoglobulin eller plasmautvekslingsbehandling eller immunosorbent terapi innen 4 uker før henting;
3. har brukt takrolimus, cyklosporin, azathioprin, morfimekrolimus, mykofenolat mofetil, metotreksat eller metotreksat innen 1 uke før mono-høsting;
4. Behandling med neonatal FC-reseptor (FCRN) antagonister (f.eks. Efgartigimod, etc.) innen 1 uke før enkelttaket;
5. har brukt komplementinhiberende terapi (f.eks. Eculizumab, etc.) innen 1 uke før enkelttake;
6. Lider av alvorlige hjerte-, lever-, lunge-, hematologiske eller endokrine systemsykdommer som etter etterforskerens vurdering av etterforskeren utgjør en større risiko enn fordel av deltakelse i rettssaken;
7. Tilstedeværelse av aktiv eller ukontrollerbar infeksjon som krever systemisk terapi innen 1 uke før screening;
8. Tidligere hematopoietisk stamcelletransplantasjon eller fast organtransplantasjon (unntatt hornhinnen og hårtransplantasjon), eller grad 2 eller høyere akutt graft-versus-vert sykdom (GVHD) innen 2 uker før screening;
9. Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B kjerneantistoff (HBCAB) positivt og perifert blod hepatitt B -virus (HBV) DNA -titertest er større enn det normale referanseverdiområdet; eller hepatitt C -virus (HCV) antistoffpositiv og perifert blod Hepatitt C -virus (HCV) RNA -titer -test er større enn det normale referanseverdiområdet; eller humant immunsviktvirus (HIV) antistoff positivt; eller positiv syfilis -test; eller positiv cytomegalovirus (CMV) DNA -test;
10. Har fått en levende vaksine innen 4 uker før screening;
11. Positiv graviditetstest;
12. Pasienter med ondartede sykdommer som ondartede svulster før screening, bortsett fra tilstrekkelig behandlet karsinom in situ av livmorhalsen, basalcellen eller plateepitelkreft i epitelcellen, lokalisert prostatakreft etter radikal kirurgi og duktalt karsinom in situ etter radikal kirurgi;
13. Pasienter som har deltatt i en annen klinisk studie innen 3 måneder før screening;
14. Andre forhold som etterforskeren anser som uegnet for deltakelse i studien.