Injeção de JY231 para o tratamento de distúrbios imunes neurológicos recidivados/refratários (JY231 NID)

Critérios de inclusão:

1. Os indivíduos masculinos ou femininos (18 e 75 anos) com idades entre 18 e 75 anos que assinaram um consentimento informado (ICF) de que nenhuma das opções de tratamento disponível foi eficaz; e
2. Distúrbios neuroimunes recidivados/refratados anteriormente diagnosticados para os quais atualmente não existem tratamentos eficazes, conforme determinado pelos critérios de diagnóstico especificados, incluindo:

Pacientes com neuromielite óptica positiva para anticorpos AQP4 (NMOSD) que atendem aos critérios de diagnóstico do IPND NMOSD de 2015 e atendem a um dos seguintes requisitos:

Tratamento com pelo menos um agente imunossupressor por pelo menos um ano, ou intolerância da terapia imunossupressora com controle subótimo dos sintomas; Pelo menos 2 recidivas nos últimos 12 meses ou 3 recidivas nos últimos 24 meses e pelo menos 1 recaída nos 12 meses anteriores à triagem.

Pacientes com miastenia gravis (MG) que atendem aos critérios de diagnóstico de 2020 MGFA para uma pontuação total de Mg-ADL de ≥6 com um MGFA Classificação II-II de anticorpo relevante e atende a um dos seguintes requisitos:

Usaram tratamento padronizado com pelo menos um agente imunossupressor por mais de 1 ano e tem uma das seguintes condições mal controladas: 1) fraqueza persistente que interfere na vida diária 2) exacerbação de sintomas de MG e/ou episódios de crise, apesar do tratamento padronizado e e 3) incapacidade de tolerar terapia imunossupressora; Requer troca de plasma ou terapia de manutenção de gamaglobulina intravenosa.

Pacientes com polineuropatia desmielinizante inflamatória crônica (CIDP) que atendem aos critérios de diagnóstico de 2021 EAN/PNS de uma escala total de incapacidade de incats de 2-9 positivos para anticorpos relevantes e atendem a um dos seguintes requisitos:

Uso padronizado de pelo menos uma terapia de primeira linha por mais de 3 meses (terapia com hormônio cortisol, gammaglobulina ou terapia de troca de plasma) com baixo controle de sintomas; A incapacidade de tolerar o hormônio cortisol, a gammaglobulina e a terapia de troca de plasma devido a efeitos colaterais ou outras condições.

Pacientes com um diagnóstico clínico de miopatia inflamatória idiopática de anticorpo refratário que atendem à Liga Europeia de 2017 contra o reumatismo/Colégio Americano de Retha (EULOL/ACR) Critérios de classificação menos de um diagnóstico de IIM, com força muscular proximal de pelo menos um membro do membro menos do que ou igual ao grau 4 e creatina quinase elevada. E atender a um dos seguintes requisitos:

Presença de pelo menos uma enzima creatina (CK, AST, ALT, ALD, LDH) ≥1,5 x ULN no período de triagem; ou dermatomiosite com uma extensão da lesão dermatológica e índice de gravidade (CDASI) ≥6; ou evidência de miosite ativa em pelo menos um dos seguintes: ressonância magnética, eletromiografia e biópsia muscular nos últimos 6 meses; Presença de pelo menos 1 miosite específica (MSA), anticorpo associado (MAA) ou anticorpo antinuclear (ANA) positivo; Treatment with corticosteroids for at least 1 month and standardized treatment with at least one immunosuppressant/modulator (e.g., azathioprine, methotrexate, merti-macrolide, cyclosporine, tacrolimus, cyclophosphamide, leflunomide, and intravenous gammaglobulin) for more than 3 months with poor symptom control .

Incapacidade de tolerar o tratamento com os regimes tradicionais acima devido a efeitos colaterais ou outras condições;

Diagnóstico clinicamente confirmado de EM progressiva (incluindo PPMs progressivos primários ou SPMs progressivos secundários) ou RMs recorrentes de recorrente de acordo com os critérios de diagnóstico revisados ​​de 2017; e o status de incapacidade na triagem atende a uma pontuação EDSS de 2-7, inclusive.RMS Os sujeitos serão necessários para padronizar o uso do DMT antes de assinar o formulário de consentimento informado, os medicamentos ainda têm um registro claro de atender às seguintes condições:

2 recaídas documentadas dentro de 2 anos antes da triagem, ou

1 Recaída documentada dentro de 1 ano antes da triagem ou a ressonância magnética positiva com GD, dentro de 1 ano antes da triagem (os resultados da varredura de ressonância magnética podem ser usados ​​se não houvesse resultados de varredura positiva com GD documentados no ano anterior).

Um diagnóstico clinicamente confirmado de encefalite autoimune de acordo com os critérios de diagnóstico de encefalite autoimune internacional de 2016, juntamente com todos os requisitos a seguir:

Teste positivo para pelo menos um autoanticorpo relevante; Controle de sintomas ou intolerância de mau sintoma de tratamento padronizado anterior com glicocorticóides, pelo menos um imunossupressor/modulador, incluindo anticorpo monoclonal CD20; Exacerbação autoimune de encefalite dentro de 3 meses antes da assinatura do formulário de consentimento informado; Status de incapacidade na triagem atingindo uma pontuação de MRS ≥2 ou uma pontuação de caso ≥4.

Um diagnóstico clinicamente confirmado de Mogad, de acordo com os critérios de diagnóstico internacional de 2023 para o MOGAD, além de atender a todos os requisitos a seguir:

Teste positivo de autoanticorpo de MOG pelo método CBA; Status de incapacidade na triagem atingindo uma pontuação de MRS ≥2; Controle ou intolerância aos sintomas fracos após tratamento padronizado prévio com glicocorticóides, imunossupressores/moduladores convencionais e pelo menos um agente biológico, incluindo anticorpo monoclonal CD20.

3) ECOG 0 a 1 ponto; 4) A avaliação da função vital do órgão atende aos seguintes critérios: sangue: hemoglobina ≥ 60 g/L, contagem de plaquetas ≥ 30 x 109/L; Função cardíaca: fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) ≥55%, ECG sem anormalidades óbvias; Função renal: EGFR ≥30 ml/min/1,73m2; Função do fígado: AST e ALT ≤3.0 ULN, bilirrubina total ≤2,0 ULN; Função pulmonar: DLCO ≥40% do valor previsto; FVC ≥50% do valor previsto; ter critérios para coleta de sangue único ou venoso e nenhuma outra contra -indicações para a coleta de células; 5) indivíduos de idade de gravidez com resultados negativos nos testes de gravidez e concordam em usar contracepção eficaz durante a duração do estudo até 1 ano após a infusão; 6) O paciente ou seu guardião concorda em participar do ensaio clínico e assina o formulário de consentimento informado, indicando que ele/ela entende o objetivo e o procedimento do ensaio clínico e está disposto a participar do estudo.

Critérios de exclusão:

1. ter uma contra -indicação ou hipersensibilidade à fludarabina, ciclofosfamida e qualquer componente do medicamento de teste;
2. receberam imunoglobulina intravenosa ou terapia de troca de plasma ou terapia imunossorvente dentro de 4 semanas antes da recuperação;
3. utilizaram tacrolimus, ciclosporina, azatioprina, morfimecrolimus, micofenolato mofetil, metotrexato ou metotrexato dentro de 1 semana antes da colheita de mono-colheita;
4. Tratamento com antagonistas do receptor FC neonatal (FCRN) (por exemplo, efgartigimod, etc.) dentro de 1 semana antes da coleta única;
5. utilizaram terapia inibitória de complemento (por exemplo, eculizumab, etc.) dentro de 1 semana antes da coleta única;
6. Sofrendo de doenças graves do sistema cardíaco, hepático, pulmonar, hematológico ou endócrino que, no julgamento do investigador, apresentam um risco maior do que o benefício da participação no estudo;
7. Presença de infecção ativa ou incontrolável que requer terapia sistêmica dentro de 1 semana antes da triagem;
8. Transplante de células-tronco hematopoiéticas anteriores ou transplante de órgãos sólidos (exceto o transplante de córnea e capilar), ou grau 2 ou mais da doença aguda contra o enxerto-host (GVHD) dentro de 2 semanas antes da triagem;
9. Antígeno da superfície da hepatite B (HBSAg) ou anticorpo do núcleo do núcleo da hepatite B (HBCAB) Positivo e periférico O teste do título de DNA do vírus da hepatite B (HBV) é maior que a faixa de valor de referência normal; ou anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) positivo e o teste de titer de RNA do vírus da hepatite C (HCV) é maior que a faixa de valor de referência normal; ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo; ou teste positivo da sífilis; ou teste de DNA positivo de citomegalovírus (CMV);
10. Receberam uma vacina ao vivo dentro de 4 semanas antes da triagem;
11. Teste de gravidez positivo;
12. Pacientes com doenças malignas, como tumores malignos antes da triagem, exceto carcinoma de tratamento adequado in situ do colo do útero, células basais ou câncer de pele de células epiteliais escamosas, câncer de próstata localizado após cirurgia radical e carcinoma ductal in situ após cirurgia radical;
13. Pacientes que participaram de outro ensaio clínico dentro de 3 meses antes da triagem;
14. Outras condições que o investigador considera inadequadas para a participação no estudo.