Iniezione JY231 per il trattamento dei disturbi immunitari neurologici recidivati/refrattari (JY231 NID)

Criteri di inclusione:

1. Soggetti maschili o femminili (entrambi i 18 e 75 anni) di età compresa tra 18 e 75 anni che hanno firmato un consenso informato (ICF) secondo cui nessuna delle opzioni di trattamento disponibile è stata efficace; E
2. Disturbi neuroimmuni recidivati/refrattari precedentemente diagnosticati per i quali attualmente non vi sono trattamenti efficaci, come determinato dai criteri diagnostici specificati, tra cui:

I pazienti con neuromielite ottica ottica positiva AQP4 Optica (NMOSD) che soddisfano i criteri diagnostici IPND NMOSD 2015 e soddisfano uno dei seguenti requisiti:

Trattamento con almeno un agente immunosoppressivo per almeno un anno o intolleranza alla terapia immunosoppressiva con controllo dei sintomi non ottimale; Almeno 2 recidive negli ultimi 12 mesi o 3 recidive negli ultimi 24 mesi e almeno 1 ricaduta nei 12 mesi precedenti lo screening.

I pazienti con miastenia grave (MG) che soddisfano i criteri diagnostici MGFA 2020 per un punteggio MG-ADL totale di ≥6 con una classificazione MGFA positiva per anticorpi rilevanti e soddisfano uno dei seguenti requisiti:

Hanno usato un trattamento standardizzato con almeno un agente immunosoppressivo per più di 1 anno e hanno una delle seguenti condizioni scarsamente controllate: 1) debolezza persistente che interferisce con la vita quotidiana 2) esacerbazione dei sintomi di Mg e/o episodi di crisi nonostante il trattamento standardizzato e 3) incapacità di tollerare la terapia immunosoppressiva; Richiede lo scambio plasmatico o la terapia di mantenimento di gamaglobulina per via endovenosa.

Pazienti con polieuropatia demielinizzante infiammatoria cronica (CIDP) che soddisfano i criteri diagnostici EAN/PNS 2021 di un punteggio totale della scala di disabilità incat di 2-9 positivi per gli anticorpi rilevanti e soddisfano uno dei seguenti requisiti:

Uso standardizzato di almeno una terapia di prima linea per più di 3 mesi (terapia dell'ormone del cortisolo, gamaglobulina o terapia di scambio plasmatico) con scarso controllo dei sintomi; L'incapacità di tollerare l'ormone del cortisolo, la gammaglobulina e la terapia di scambio plasmatico a causa di effetti collaterali o altre condizioni.

Pazienti con diagnosi clinica di miopatia infiammatoria idiopatica anticorpale refrattaria che incontrano la Lega europea del 2017 contro il reumatismi/American College of Rheumatology (Eular/ACR) Criteri di classificazione per una diagnosi di IIM, con resistenza muscolare prossimale di almeno un arto inferiore a quello inferiore a quello o uguale al grado 4 e alla creatina chinasi elevata. E soddisfare uno dei seguenti requisiti:

Presenza di almeno un enzima di creatina (CK, AST, ALT, ALD, LDH) ≥1,5 x Uln nel periodo di screening; o dermatomiosite con estensione della lesione dermatologica e indice di gravità (CDASI) ≥6; o evidenza di miosite attiva in almeno una delle seguenti: risonanza magnetica, elettromiografia e biopsia muscolare negli ultimi 6 mesi; Presenza di almeno 1 miosite specifico (MSA), anticorpo associato (MAA) o anticorpo antinucleare (ANA) positivo; Trattamento con corticosteroidi per almeno 1 mese e un trattamento standardizzato con almeno un immunosoppressore/modulatore (ad es. Azathioprina, metotrexato, merti-macrolide, ciclosporina, tacrolimus, ciclofosfamide, leffosfamide e gamaglobulina intravenosa) per più di 3 mesi di controllo dei sintoni .

Incapacità di tollerare il trattamento con i suddetti regimi tradizionali a causa di effetti collaterali o altre condizioni;

Diagnosi clinicamente confermata di SM progressive (inclusi PPM progressivi primari o SPM progressivi secondari) o RMS remittenti recidivanti secondo i criteri diagnostici di McDonald 2017; e lo stato di invalidità nello screening soddisfa un punteggio EDSS di 2-7, i soggetti di Inclusive.RMS saranno tenuti a standardizzare il loro uso di DMT prima di firmare il modulo di consenso informato che i farmaci hanno ancora una chiara registrazione della riunione delle seguenti condizioni:

2 recidive documentate entro 2 anni prima dello screening, o

1 recidiva documentata entro 1 anno prima dello screening o la risonanza magnetica potenziata da GD positiva entro 1 anno prima dello screening (lo screening dei risultati della scansione della risonanza magnetica può essere utilizzata se non esistevano risultati positivi per la scansione potenziata GD positiva nell'anno precedente).

Una diagnosi clinicamente confermata di encefalite autoimmune secondo i criteri diagnostici di encefalite autoimmune internazionale 2016, insieme a tutti i seguenti requisiti:

Test positivo per almeno un autoanticorpo rilevante; Scarso controllo dei sintomi o intolleranza del precedente trattamento standardizzato con glucocorticoidi, almeno un immunosoppressore/modulatore incluso l'anticorpo monoclonale CD20; Esacerbazione dell'encefalite autoimmune entro 3 mesi prima della firma del modulo di consenso informato; Stato di invalidità allo screening che incontra un punteggio MRS di ≥2 o un punteggio del caso di ≥4.

Una diagnosi clinicamente confermata di MOGAD secondo i criteri diagnostici internazionali del 2023 per Mogad, nonché soddisfare tutti i seguenti requisiti:

Test di autoanticorpo MOG positivo con metodo CBA; Stato di disabilità allo screening che incontra un punteggio MRS di ≥2; Scarso controllo dei sintomi o intolleranza dopo precedente trattamento standardizzato con glucocorticoidi, immunosoppressori/modulatori convenzionali e almeno un agente biologico che include anticorpo monoclonale CD20.

3) ECOG da 0 a 1 punto; 4) La valutazione della funzione degli organi vitali soddisfa i seguenti criteri: sangue: emoglobina ≥ 60 g/L, conta piastrinica ≥ 30 x 109/L; Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥55%, ECG senza ovvie anomalie; Funzione renale: EGFR ≥30 ml/min/1,73m2; Funzione epatica: AST e ALT ≤3,0 Uln, bilirubina totale ≤2,0 Uln; Funzione polmonare: DLCO ≥40% del valore previsto; FVC ≥50% del valore previsto; hanno criteri per la raccolta di sangue singola o venosa e nessun'altra controindicazione alla raccolta cellulare; 5) Soggetti di età fertile con risultati negativi sulla gravidanza delle urine e accettano di utilizzare una contraccezione efficace per la durata della sperimentazione fino a 1 anno dopo l'infusione; 6) Il paziente o il suo tutore accettano di partecipare allo studio clinico e segnala il modulo di consenso informato, indicando che comprende lo scopo e la procedura della sperimentazione clinica ed è disposto a partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

1. avere una controindicazione o ipersensibilità alla fludarabina, alla ciclofosfamide e a qualsiasi componente del farmaco di prova;
2. hanno ricevuto immunoglobulina per via endovenosa o terapia di scambio plasmatico o terapia immunosorbente entro 4 settimane prima del recupero;
3. hanno usato tacrolimus, ciclosporina, azathioprina, morfimecolimus, micofenolato mofetile, metotrexato o metotrexato entro 1 settimana prima del mono-raccolta;
4. Trattamento con antagonisti del recettore FC neonatale (FCRN) (ad es. Efgartigimod, ecc.) Entro 1 settimana prima del singolo prelievo;
5. hanno utilizzato la terapia inibitoria del complemento (ad es. Eculizumab, ecc.) Entro 1 settimana prima del single-take;
6. Soffrendo di malattie di sistema cardiaco, epatico, polmonare, ematologico o endocrino che, nel giudizio dell'investigatore, rappresentano un rischio maggiore rispetto al beneficio della partecipazione al processo;
7. Presenza di infezione attiva o incontrollabile che richiede una terapia sistemica entro 1 settimana prima dello screening;
8. Precedente trapianto di cellule staminali ematopoietiche o trapianto di organi solidi (tranne la cornea e il trapianto di capelli) o la malattia acuta di grasso-versus acuta di grado 2 o superiore (GVHD) entro 2 settimane prima dello screening;
9. L'antigene di superficie dell'epatite B (HBSAG) o l'anticorpo di epatite B core (HBCAB) positivo e periferico del virus dell'epatite B (HBV) Il test del DNA è maggiore del normale intervallo di valori di riferimento; o virus dell'epatite C (HCV) anticorpo positivo e periferico del virus Epatite C epatite C (HCV) Il test del titolo RNA è maggiore del normale intervallo di valori di riferimento; o anticorpo virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo; o test di sifilide positivo; o test di DNA di citomegalovirus (CMV) positivo;
10. Hanno ricevuto un vaccino vivo entro 4 settimane prima dello screening;
11. Test di gravidanza positiva;
12. Pazienti con malattie maligne come tumori maligni prima dello screening, tranne il carcinoma adeguatamente trattato in situ della cervice, delle cellule basali o del carcinoma della pelle epiteliale squamoso, del carcinoma della prostata localizzato dopo chirurgia radicale e carcinoma duttale in situ dopo chirurgia radicale;
13. Pazienti che hanno partecipato a un altro studio clinico entro 3 mesi prima dello screening;
14. Altre condizioni che l'investigatore considera inadatto alla partecipazione allo studio.