JY231 -injectie voor de behandeling van recidiverende/refractaire neurologische immuunaandoeningen (JY231 NID)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen (zowel 18 als 75 jaar oud) van 18 tot 75 jaar die een geïnformeerde toestemming (ICF) hebben ondertekend dat geen van de beschikbare behandelingsopties effectief was; En
2. Eerder gediagnosticeerde recidiverende/refractaire neuro -immuunaandoeningen waarvoor er momenteel geen effectieve behandelingen zijn, zoals bepaald door de gespecificeerde diagnostische criteria, waaronder:

Patiënten met AQP4-antilichaam-positieve optische neuromyelitis optica (NMOSD) die voldoen aan de IPND NMOSD-diagnostische criteria van 2015 en voldoen aan een van de volgende vereisten:

Behandeling met ten minste één immunosuppressief middel gedurende ten minste één jaar, of intolerantie van immunosuppressieve therapie met suboptimale symptoomcontrole; Ten minste 2 recidieven in de afgelopen 12 maanden of 3 recidieven in de afgelopen 24 maanden en ten minste 1 terugval in de 12 maanden voorafgaand aan de screening.

Patiënten met Myasthenia Gravis (MG) die voldoen aan de 2020 MGFA-diagnostische criteria voor een totale MG-ADL-score van ≥6 met een relevant antilichaam-positieve MGFA-classificatie II-IV en voldoen aan een van de volgende vereisten:

Hebben al meer dan 1 jaar gestandaardiseerde behandeling met ten minste één immunosuppressiva en hebben een van de volgende slecht gecontroleerde aandoeningen: 1) aanhoudende zwakte die interfereert met het dagelijkse leven 2) verergering van MG -symptomen en/of crisisafleveringen ondanks gestandaardiseerde behandeling, en 3) onvermogen om immunosuppressieve therapie te verdragen; Vereist plasma -uitwisseling of intraveneuze onderhoudstherapie van gammaglobuline.

Patiënten met chronische inflammatoire demyelinerende polyneuropathie (CIDP) die voldoen aan de 2021 EAN/PNS-diagnostische criteria van een Incat Disability Scale totale score van 2-9 positief voor relevante antilichamen en voldoen aan een van de volgende vereisten:

Gestandaardiseerd gebruik van ten minste één eerstelijns therapie gedurende meer dan 3 maanden (cortisolhormoontherapie, gammaglobuline of plasma-uitwisselingstherapie) met slechte symptoomcontrole; Onvermogen om cortisolhormoon, gammaglobuline en plasma -uitwisselingstherapie te verdragen vanwege bijwerkingen of andere aandoeningen.

Patiënten met een klinische diagnose van refractaire antilichaam-positieve idiopathische ontstekingsmyopathie die de Europese competitie 2017 tegen het reumatisme/het American College of Rheumatology (Eular/ACR) classificatiecriteria ontmoeten voor een diagnose van IIM, met een proximale spierkracht van ten minste één ledemaat of gelijk aan graad 4 en verhoogde creatinekinase. En voldoen aan een van de volgende vereisten:

Aanwezigheid van ten minste één creatine -enzym (CK, AST, ALT, ALD, LDH) ≥1,5 x uln in de screeningperiode; of dermatomyositis met een dermatologische laesie -omvang en ernstindex (CDASI) ≥6; of bewijs van actieve myositis in ten minste een van de volgende: MRI, elektromyografie en spierbiopsie in de afgelopen 6 maanden; Aanwezigheid van ten minste 1 myositis-specifieke (MSA), geassocieerd antilichaam (MAA) of antinucleair antilichaam (ANA) positief; Behandeling met corticosteroïden gedurende ten minste 1 maand en gestandaardiseerde behandeling met ten minste één immunosuppressiva/modulator (bijv. Azathioprine, methotrexaat, merti-macrolide, cyclosporine, tacrolimus, cyclofosfamide, leflunomide en intraveneuze symptomcontrole meer dan 3 maanden met slecht symptoomcontrole .

Onvermogen om behandeling met de bovenstaande traditionele regimes te verdragen vanwege bijwerkingen of andere aandoeningen;

Klinisch bevestigde diagnose van progressieve MS (inclusief primaire progressieve PPM's of secundaire progressieve SPM's) of relapsing-remitting RMS volgens de herziene McDonald's diagnostische criteria 2017; en een handicapstatus bij screening voldoet aan een EDSS-score van 2-7, inclusief.

2 terugvallen gedocumenteerd binnen 2 jaar voorafgaand aan screening, of

1 terugval gedocumenteerd binnen 1 jaar voorafgaand aan screening, of positieve GD-verbeterde MRI-scan binnen 1 jaar voorafgaand aan screening (screening MRI-scanresultaten kunnen worden gebruikt als er geen gedocumenteerde positieve GD-verbeterde scanresultaten in het voorgaande jaar bestonden).

Een klinisch bevestigde diagnose van auto -immuun encefalitis volgens de internationale auto -immuun encefalitis van 2016 diagnostische criteria, samen met alle volgende vereisten:

Positieve test voor ten minste één relevant auto -antilichaam; Slechte symptoomcontrole of intolerantie van eerdere gestandaardiseerde behandeling met glucocorticoïden, ten minste één immunosuppressiva/modulator inclusief CD20 monoklonaal antilichaam; Auto -immuun encefalitis exacerbatie binnen 3 maanden voorafgaand aan het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier; Status van handicaps bij screening voldoet aan een MRS -score van ≥2 of een casusscore van ≥4.

Een klinisch bevestigde diagnose van Mogad volgens de 2023 Internationale diagnostische criteria voor Mogad, en voldoet aan alle volgende vereisten:

Positieve MOG auto -antilichaamtest door CBA -methode; Handicapstatus bij het screening van een MRS -score van ≥2; Slechte symptoomcontrole of intolerantie na voorafgaande gestandaardiseerde behandeling met glucocorticoïden, conventionele immunosuppressiva/modulatoren en ten minste één biologisch middel inclusief CD20 monoklonaal antilichaam.

3) ECOG 0 tot 1 punt; 4) vitale orgaanfunctiebeoordeling voldoet aan de volgende criteria: bloed: hemoglobine ≥ 60 g/l, aantal bloedplaatjes ≥ 30 x 109/l; Cardiale functie: linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) ≥55%, ECG zonder duidelijke afwijkingen; Nierfunctie: EGFR ≥30 ml/min/1.73m2; Leverfunctie: AST en Alt ≤3,0 uln, totaal bilirubine ≤2,0 uln; Longfunctie: DLCO ≥40% van de voorspelde waarde; FVC ≥50% van voorspelde waarde; criteria hebben voor het verzamelen van enkele of veneuze bloed en geen andere contra -indicaties voor celverzameling; 5) proefpersonen van de vruchtbare leeftijd met negatieve urine-zwangerschapstestresultaten en komen overeen om effectieve anticonceptie te gebruiken voor de duur van de proef tot 1 jaar na infusie; 6) De patiënt of zijn/haar voogd stemt ermee in om deel te nemen aan de klinische proef en ondertekent het geïnformeerde toestemmingsformulier, wat aangeeft dat hij/zij het doel en de procedure van de klinische proef begrijpt en bereid is deel te nemen aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. een contra -indicatie of overgevoeligheid hebben voor fludarabine, cyclofosfamide en elk onderdeel van het testgeneesmiddel;
2. hebben intraveneuze immunoglobuline- of plasma -uitwisselingstherapie of immunosorbent therapie ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan het ophalen;
3. hebben tacrolimus, cyclosporine, azathioprine, morfimecrolimus, mycofenolaat mofetil, methotrexaat of methotrexaat gebruikt binnen 1 week voorafgaand aan mono-oogsting;
4. Behandeling met neonatale FC-receptor (FCRN) -antagonisten (bijv. Efgartigimod, enz.) Binnen 1 week voorafgaand aan single-take;
5. hebben complement remmende therapie (bijv. Eculizumab, enz.) Binnen 1 week voorafgaand aan single-take gebruikt;
6. Lijdend aan ernstig hart-, lever-, long-, hematologische of endocriene systeemziekten die in het oordeel van de onderzoeker een groter risico vormen dan voordeel van deelname aan het proces;
7. Aanwezigheid van actieve of oncontroleerbare infectie die systemische therapie vereist binnen 1 week voorafgaand aan screening;
8. Eerdere hematopoietische stamceltransplantatie of vaste orgaantransplantatie (behalve hoornvlies- en haartransplantatie), of graad 2 of hoger acute transplantaat-versus-hostziekte (GVHD) binnen 2 weken voorafgaand aan screening;
9. Hepatitis B oppervlakte -antigeen (HBSAG) of hepatitis B kern antilichaam (HBCAB) positieve en perifere bloedhepatitis B -virus (HBV) DNA -titer -test is groter dan het normale referentiewaardebereik; of hepatitis C -virus (HCV) antilichaam Positief en perifeer bloed hepatitis C -virus (HCV) RNA -titer -test is groter dan het normale referentiewaardebereik; of human immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam positief; of positieve syfilis -test; of positieve Cytomegalovirus (CMV) DNA -test;
10. Hebben een levend vaccin ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de screening;
11. Positieve zwangerschapstest;
12. Patiënten met kwaadaardige ziekten zoals kwaadaardige tumoren voorafgaand aan screening, behalve voldoende behandeld carcinoom in situ van de baarmoederhals, basale cel of plaveiselepitheelcelhuidkanker, gelokaliseerde prostaatkanker na radicale chirurgie en ductaal carcinoom in situ na radicale chirurgie;
13. Patiënten die binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening aan een andere klinische studie hebben deelgenomen;
14. Andere voorwaarden die de onderzoeker niet geschikt acht voor deelname aan het onderzoek.