JY231 -injektio uusiutuneiden/tulenkestävien neurologisten immuunihäiriöiden hoitoon (JY231 NID)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miesten tai naisten henkilöt (sekä 18 että 75 -vuotiaita) 18–75 -vuotiaita, jotka ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumuksen (ICF), että mikään käytettävissä olevista hoitomenetelmistä ei ole ollut tehokasta; ja
2. Aikaisemmin diagnosoidut uusiutuneet/tulenkestävät neuroimmuunihäiriöt, joille tällä hetkellä ei ole tehokkaita hoitoja, määritettyjen diagnostisten kriteerien mukaisesti, mukaan lukien:

Potilaat, joilla on AQP4-vasta-ainepositiivinen optinen neuromyelitis OPTICA (NMOSD), jotka täyttävät vuoden 2015 IPND NMOSD -diagnostiikkakriteerit ja täyttävät yhden seuraavista vaatimuksista:

Hoito vähintään yhdellä immunosuppressiivisella aineella vähintään yhden vuoden ajan tai immunosuppressiivisen hoidon intoleranssi, jolla on optimaalinen oireiden hallinta; Ainakin 2 uusiutumista viimeisen 12 kuukauden tai 3 uusiutumisen aikana viimeisen 24 kuukauden aikana ja vähintään yhden uusiutumisen 12 kuukauden aikana ennen seulontaa.

Potilaat, joilla on Myasthenia Gravis (MG), jotka täyttävät 2020 mgfa-diagnoosikriteerit kokonais MG-ADL-pisteet ≥6, asiaankuuluvilla vasta-ainepositiivisilla MGFA-luokittelu II-IV ja täyttävät yhden seuraavista vaatimuksista:

Ovat käyttäneet standardisoitua hoitoa vähintään yhdellä immunosuppressiivisella aineella yli vuoden ajan ja niillä on yksi seuraavista huonosti kontrolloiduista olosuhteista: 1) pysyvä heikkous, joka häiritsee jokapäiväistä elämää 2) MG -oireiden ja/tai kriisijaksojen paheneminen standardisoidusta hoidosta huolimatta ja 3) kyvyttömyys sietää immunosuppressiivista terapiaa; Vaatii plasmanvaihtoa tai laskimonsisäistä gammaglobuliinin ylläpitohoitoa.

Potilaat, joilla on krooninen tulehduksellinen demyelinoiva polyneuropatia (CIDP), jotka täyttävät 2021 EAN/PNS

Ainakin yhden ensimmäisen linjan hoidon standardisoitu käyttö yli 3 kuukauden ajan (kortisolihormonihoito, gammaglobuliini tai plasmanvaihtohoito), jolla on huono oireiden hallinta; Kyvyttömyys sietää kortisolihormonia, gammaglobuliinia ja plasmanvaihtohoitoa sivuvaikutusten tai muiden tilojen vuoksi.

Potilaat, joilla on kliininen diagnoosi tulehduksellisesta vasta-ainepositiivisesta idiopaattisesta tulehduksellisesta myopatiasta, jotka täyttävät vuoden 2017 Euroopan liigan reumatismia/amerikkalaista reumatologian korkeakoulua (Eular/ACR) luokittelukriteerejä IIM: n diagnoosissa, proksimaalisen lihaksen vahvuuden ollessa vähintään yksi LIMB, vähemmän kuin tai yhtä suuri kuin luokka 4 ja kohonnut kreatiinikinaasi. Ja täytä yksi seuraavista vaatimuksista:

Ainakin yhden kreatiinientsyymin (CK, AST, ALT, ALD, LDH) ≥1,5 x ULN läsnäolo seulontajaksolla; tai dermatomyosiitti, jolla on dermatologinen vaurion laajuus ja vakavuusindeksi (CDASI) ≥6; tai todisteita aktiivisesta myosiitista ainakin yhdessä seuraavista: MRI, elektromyografia ja lihasbiopsia viimeisen kuuden kuukauden aikana; Ainakin yhden myositis-spesifisen (MSA), siihen liittyvän vasta-aineen (MAA) tai tuotanto-vasta-aineen (ANA) positiivisen läsnäolon läsnäolo; Käsittely kortikosteroideilla vähintään yhden kuukauden ajan ja standardisoidun hoidon ainakin yhdellä immunosuppressantti-/modulaattorilla (esim. Atsatiopriini, metotreksaatti, merti-makrolidi, syklosporiini, takrolimuusi, syklofosfamidi, yli 3 kuukauden ajan 3 kuukauden ajan ja suonensisäisen gammaglbuliinin). .

Kyvyttömyys sietää hoitoa yllä olevilla perinteisillä hoito -ohjelmilla sivuvaikutusten tai muiden tilojen vuoksi;

Progressiivisen MS: n kliinisesti vahvistettu diagnoosi (mukaan lukien primaariset progressiiviset PPM: t tai sekundaariset progressiiviset SPM: t) tai uusiutuvat RM: t vuoden 2017 tarkistetun McDonald'sin diagnostisten kriteerien mukaan vuoden 2017 tarkistetun RMS: n mukaan; ja vammaisuustila seulonnassa täyttää EDSS-pistemäärän 2-7, mukaan lukien.rms-aiheet vaaditaan standardisoimaan DMT: n käyttö ennen tietoisen suostumuksen lomakkeen allekirjoittamista lääkkeillä on edelleen selkeä tietue seuraavien ehtojen täyttämisestä:

2 relapsia, jotka on dokumentoitu 2 vuoden kuluessa ennen seulontaa, tai

1 Relapse, joka on dokumentoitu yhden vuoden kuluessa ennen seulontaa tai positiivista GD-parannettua MRI-skannausta yhden vuoden kuluessa ennen seulontaa (MRI-skannaustuloksia voidaan käyttää, jos edellisenä vuonna ei ole dokumentoituja positiivisia GD-parannettavia skannaustuloksia).

Autoimmuunisen enkefaliitin kliinisesti vahvistettu diagnoosi vuoden 2016 kansainvälisen autoimmuunisen enkefaliitin diagnostisten kriteerien mukaan kaikki seuraavat vaatimukset:

Positiivinen testi vähintään yhdelle asiaankuuluvalle auto -vasta -aineelle; Aikaisemman glukokortikoidien standardisoidun hoidon huono oireiden hallinta tai intoleranssi, ainakin yksi immunosuppressantti/modulaattori, mukaan lukien CD20 -monoklonaalinen vasta -aine; Autoimmuuninen enkefaliitin paheneminen 3 kuukauden kuluessa ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista; Vammaisuustila seulonnan kohdalla MRS -pisteet ≥2 tai tapauspiste ≥4.

Mogadin vuoden 2023 kansainvälisten diagnostisten kriteerien mukaan kliinisesti vahvistettu diagnoosi MOGAD: n vuoden 2023 mukaan ja täyttää kaikki seuraavat vaatimukset:

Positiivinen MOG -auto -vasta -ainekoe CBA -menetelmällä; Vammaisuustila seulontakokouksessa MRS -pisteet ≥2; Huono oireiden hallinta tai intoleranssi aikaisemman standardisoidun glukokortikoidien, tavanomaisten immunosuppressanttien/modulaattorien ja ainakin yhden biologisen aineen jälkeen, mukaan lukien CD20 -monoklonaalinen vasta -aine.

3) ECOG 0 - 1 piste; 4) elintärkeän elimen funktion arviointi täyttää seuraavat kriteerit: veri: hemoglobiini ≥ 60 g/l, verihiutaleiden lukumäärä ≥ 30 x 109/l; Sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥55%, EKG ilman ilmeisiä poikkeavuuksia; munuaistoiminta: EGFR ≥30 ml/min/1,73m2; Maksan funktio: AST ja ALT ≤3,0 ULN, kokonaisbilirubiini ≤2,0 ULN; Keuhkojen toiminta: DLCO ≥40% ennustetusta arvosta; FVC ≥ 50% ennustetusta arvosta; on kriteerejä yhden tai laskimoveren keräykseen eikä muihin solujen keräämiseen liittyviä vasta -aiheita; 5) Laskenta-ikäiset henkilöt, joilla on negatiivinen virtsan raskaustestitulokset, ja suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisyä oikeudenkäynnin ajan yhden vuoden jälkeen; 6) Potilas tai hänen huoltajansa suostuu osallistumaan kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen osoittaen, että hän ymmärtää kliinisen tutkimuksen tarkoituksen ja menettelyn ja on valmis osallistumaan tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. on vasta -aihe tai yliherkkyys fludarabiinille, syklofosfamidille ja mihin tahansa testilääkkeen komponenttiin;
2. ovat saaneet laskimonsisäistä immunoglobuliinia tai plasmanvaihtohoitoa tai immunosorbenttihoitoa 4 viikon kuluessa ennen hakua;
3. ovat käyttäneet takrolimuusia, syklosporiinia, atsatiopriiniä, morphimecrolimuusia, mykofenolaattimuotoilua, metotreksaattia tai metotreksaattia yhden viikon kuluessa ennen mono-sadonkorjaa;
4. Hoito vastasyntyneiden FC-reseptorilla (FCRN) antagonisteilla (esim. Efgartigimod jne.) 1 viikkoa ennen yhtä ottoa;
5. ovat käyttäneet komplementin estävää terapiaa (esim. Ekulitsumabi jne.) 1 viikon kuluessa ennen yhtä ottelua;
6. Kärsivät vakavista sydämen, maksa-, keuhko-, hematologisten tai endokriinisten järjestelmien sairauksista, jotka tutkijan arvioinnissa aiheuttavat suuremman riskin kuin oikeudenkäynnin osallistumisen hyöty;
7. Aktiivisen tai hallitsemattoman infektion läsnäolo, joka vaatii systeemistä terapiaa yhden viikon kuluessa ennen seulontaa;
8. Aikaisempi hematopoieettinen kantasolujen siirto tai kiinteiden elinten siirrot (paitsi sarveiskalvo ja hiustensiirto) tai luokan 2 tai korkeamman akuutin siirteen ja isäntätauti (GVHD) 2 viikon kuluessa ennen seulontaa;
9. Hepatiitti B pinta -antigeeni (HBsAG) tai hepatiitti B -ydinvasta -aine (HBCAB) positiivinen ja perifeerinen veren hepatiitti B -virus (HBV) DNA -tiitterin testi on suurempi kuin normaali vertailuarvoalue; tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta -aine positiivisen ja perifeerisen veren hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA -tiitterin testi on suurempi kuin normaali vertailuarvoalue; tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta -ainepositiivinen; tai positiivinen syphilis -testi; tai positiivinen sytomegalovirus (CMV) DNA -testi;
10. Ovat saaneet elävän rokotteen 4 viikon kuluessa ennen seulontaa;
11. Positiivinen raskaustesti;
12. Potilaat, joilla on pahanlaatuisia sairauksia, kuten pahanlaatuisia kasvaimia ennen seulontaa, lukuun ottamatta riittävästi käsiteltyä karsinoomaa kohdunkaulan, perussolujen tai okasolun epiteelisolujen ihosyövän, paikallisen eturauhassyövän radikaalin leikkauksen jälkeen ja kanavan karsinooma in situ radikaalin leikkauksen jälkeen;
13. Potilaat, jotka ovat osallistuneet toiseen kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden kuluessa ennen seulontaa;
14. Muut ehdot, joita tutkija pitää sopimattomia tutkimukseen osallistumiseen.