Wtrysk JY231 do leczenia nawrotowych/opornych neurologicznych zaburzeń immunologicznych (JY231 NID)

Kryteria włączenia:

1. Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej (zarówno w wieku 18, jak i 75 lat) w wieku od 18 do 75 lat, którzy podpisali świadomą zgodę (ICF), że żadna z dostępnych opcji leczenia nie była skuteczna; I
2. Wcześniej zdiagnozowano nawrotowe/oporne na leczenie zaburzenia neuroimmunologiczne, dla których obecnie nie ma skutecznych metod leczenia, jak określono w określonych kryteriach diagnostycznych, w tym:

Pacjenci z przeciwciałem AQP4-dodatnim zapaleniem neuromyelitowego optowego optica (NMOSD), którzy spełniają kryteria diagnostyczne NMOSD IPND 2015 i spełniają jedno z następujących wymagań:

Leczenie co najmniej jednym środkiem immunosupresyjnym przez co najmniej jeden rok lub nietolerancja leczenia immunosupresyjnego z nieoptymalną kontrolą objawów; Co najmniej 2 nawroty w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub 3 nawrotów w ciągu ostatnich 24 miesięcy i co najmniej 1 nawrót w ciągu 12 miesięcy przed badaniem.

Pacjenci z Myasthenia Gravis (MG), którzy spełniają kryteria diagnostyczne MGFA 2020 MGFA dla całkowitego wyniku MG-ADL wynoszącego ≥6 z odpowiednimi klasyfikacją MGFA z dodatnim przeciwciałem II-IV i spełniają jedno z następujących wymagań:

Stosował standaryzowane leczenie co najmniej jednym środkiem immunosupresyjnym przez ponad 1 rok i mają jeden z następujących słabo kontrolowanych warunków: 1) trwałe osłabienie, które zakłóca codzienne życie 2) zaostrzenie objawów Mg i/lub kryzysów pomimo standardowego leczenia, i 3) niezdolność do tolerowania terapii immunosupresyjnej; Wymaga wymiany w osoczu lub dożylnej terapii podtrzymującej gammaglobulinę.

Pacjenci z przewlekłą zapalną polarną demielinizacyjną (CIDP), którzy spełniają kryteria diagnostyczne EAN/PNS 2021 EAN/PNS w skali Incat Całkowity wynik 2-9 pozytywny dla odpowiednich przeciwciał i spełniają jeden z następujących wymagań:

Standaryzowane zastosowanie co najmniej jednego terapii pierwszego rzutu przez ponad 3 miesiące (terapia hormonalna kortyzolu, gammaglobulina lub terapia wymiany w osoczu) ze słabą kontrolą objawów; Niezdolność do tolerowania hormonu kortyzolu, gammaglobuliny i terapii wymiany w osoczu z powodu skutków ubocznych lub innych stanów.

Pacjenci z diagnozą kliniczną opornej na przeciwciało dodatnich idiopatyczną miopatii zapalnej, którzy spełniają Kryteria klasyfikacji Europejskiej w 2017 r. Przeciwko reumatyzmowi/American College of Rheumatology (EULL/ACR) dla rozpoznania IIM, z proksymalną siłą mięśniową co najmniej jedną kończynę mniejszą niż lub równe klasy 4 i podwyższonej kinazy kreatynowej. I spełniają jedno z następujących wymagań:

Obecność co najmniej jednego enzymu kreatynowego (CK, AST, Alt, ALD, LDH) ≥1,5 x ULN w okresie przesiewowym; lub zapalenie dermatomosiętwowe z wskaźnikiem zmiany uszkodzenia dermatologicznego i wskaźnika nasilenia (CDASI) ≥6; lub dowody aktywnego zapalenia mięśni w co najmniej jednym z następujących: MRI, elektromiografia i biopsja mięśni w ciągu ostatnich 6 miesięcy; Obecność co najmniej 1 specyficzna dla zapalenia mięśni (MSA), związanego z tym przeciwciało (MAA) lub przeciwciała przeciwjądrowego (ANA) pozytywna; Leczenie kortykosteroidami przez co najmniej 1 miesiąc i standaryzowane leczenie co najmniej jednym immunosupresją/modulatorem (np. Azatiopryna, metotreksat, merti-makrolidu, cyklosporyna, kontrola tacrolimusu, cyklofosfamid, laflunomid i gammaglobulina) nietop 3 .

Niezdolność do tolerowania leczenia powyższymi tradycyjnymi schematami z powodu skutków ubocznych lub innych warunków;

Klinicznie potwierdzona diagnoza progresywnego MS (w tym pierwotna postępująca PPMS lub wtórna progresywna SPM) lub RMS-remitujące nawrotowe RMS zgodnie ze zmienionymi kryteriami diagnostycznymi McDonalda w 2017 r.; a status niepełnosprawności podczas badań przesiewowych spełnia wynik EDSS 2-7, w tym podmioty.

2 nawroty udokumentowane w ciągu 2 lat przed badaniem, lub

1 Nawrót udokumentowany w ciągu 1 roku przed badaniem lub pozytywny skan MRI wzmocniony GD w ciągu 1 roku przed badaniem (wyniki skanowania MRI można zastosować, jeśli w ubiegłym roku nie istniały żadne udokumentowane pozytywne wyniki skanowania wzmocnionego GD).

Klinicznie potwierdzona diagnoza autoimmunologicznego zapalenia mózgu według międzynarodowych autoimmunologicznych kryteriów diagnostycznych zapalenia mózgu w 2016 r. Wraz ze wszystkimi następującymi wymaganiami:

Pozytywny test dla co najmniej jednego istotnego autoprzeciwciała; Słaba kontrola objawów lub nietolerancja poprzedniego znormalizowanego leczenia glukokortykoidami, co najmniej jedno immunosupresyjne/modulator, w tym przeciwciało monoklonalne CD20; Zaostrzenie zapalenia mózgu w ciągu 3 miesięcy przed podpisaniem formularza świadomej zgody; Status niepełnosprawności podczas badań przesiewowych spełniający wynik MRS ≥2 lub wynik przypadku ≥4.

Klinicznie potwierdzona diagnoza MOGAD według międzynarodowych kryteriów diagnostycznych w 2023 r. MOGAD, a także spełnianie wszystkich następujących wymagań:

Pozytywny test autoprzeciwciała MOG metodą CBA; Status niepełnosprawności podczas badania przesiewowego spełnienia wyniku MRS ≥2; Słaba kontrola objawów lub nietolerancja po wcześniejszym standaryzowanym leczeniu glukokortykoidami, konwencjonalnymi immunosupresją/modulatorami i co najmniej jednym środkiem biologicznym, w tym przeciwciała monoklonalnym CD20.

3) ECOG 0 do 1 punktu; 4) Ważna ocena funkcji narządów spełnia następujące kryteria: krew: hemoglobina ≥ 60 g/l, liczba płytek krwi ≥ 30 x 109/l; Funkcja serca: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥55%, EKG bez oczywistych nieprawidłowości; Funkcja nerek: EGFR ≥30 ml/min/1,73m2; Funkcja wątroby: AST i ALT ≤3,0 ULN, całkowita bilirubina ≤2,0 łokci; Funkcja płuc: DLCO ≥40% przewidywanej wartości; FVC ≥50% przewidywanej wartości; mają kryteria dla pojedynczego lub żylnego zbierania krwi i żadnych innych przeciwwskazań do zbierania komórek; 5) osoby o wieku dzieci z wynikami testu ciąży negatywnych i zgadzają się zastosować skuteczną antykoncepcję na czas badania do 1 roku po infuzji; 6) Pacjent lub jego/jej opiekun zgadza się wziąć udział w badaniu klinicznym i podpisuje formularz świadomej zgody, wskazując, że rozumie cel i procedurę badania klinicznego i jest gotów wziąć udział w badaniu.

Kryteria wykluczenia:

1. mają przeciwwskazanie lub nadwrażliwość na fludarabinę, cyklofosfamid i każdy składnik testowego leku;
2. otrzymali dożylną terapię wymiany immunoglobuliny lub w osoczu lub terapię immunosorbentową w ciągu 4 tygodni przed odzyskaniem;
3. zastosował takrolimus, cyklosporynę, azatioprynę, morphimecrolimus, mikofenolan mofetil, metotreksat lub metotreksat w ciągu 1 tygodnia przed mono-harwesty;
4. Leczenie antagonistami receptora FC (FCRN) (np. Efgartigimod itp.) W ciągu 1 tygodnia przed pojedynczym zdaniem;
5. zastosowano terapię hamującą dopełniacza (np. Eculizumab itp.) W ciągu 1 tygodnia przed pojedynczym zdaniem;
6. Cierpiące na ciężkie choroby serca, wątrobowe, płucne, hematologiczne lub hormonalne, które według osądu badacza stanowią większe ryzyko niż korzyść z udziału w badaniu;
7. Obecność aktywnej lub niekontrolowanej infekcji wymagającej terapii ogólnoustrojowej w ciągu 1 tygodnia przed badaniem przesiewowym;
8. Wcześniejsze przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych lub przeszczep narządów stałych (z wyjątkiem przeszczepu rogówki i włosów) lub choroby o ostrej ostrej przeszczepu (GVHD) w stopniu 2 lub wyższej w ciągu 2 tygodni przed badaniem;
9. Zapalenie wątroby typu B antygen powierzchniowy (HBSAG) lub przeciwciało rdzenia zapalenia wątroby typu B (HBCAB) Pozytywne i obwodowe wirus wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) jest większy niż normalny zakres wartości odniesienia; lub wirus wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) Pozytywne i obwodowe zapalenie wątroby wątroby typu C wirus RNA (HCV) RNA jest większy niż normalny zakres wartości odniesienia; lub ludzkie przeciwciało wirusa niedoboru odporności (HIV) pozytywne; lub pozytywny test na kili; lub pozytywny test DNA cytomegalii (CMV);
10. Otrzymali szczepionkę na żywo w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
11. Pozytywny test ciążowy;
12. Pacjenci z chorobami złośliwymi, takimi jak nowotwory złośliwe przed badaniem, z wyjątkiem odpowiedniego leczenia raka in situ szyjki macicy, komórek podstawowych lub raka skóry komórek nabłonkowych, zlokalizowany rak prostaty po radykalnej operacji, oraz rak przewodniczy in situ po operacji radykalnej;
13. Pacjenci, którzy uczestniczyli w innym badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
14. Inne warunki, które badacz uważa za nieodpowiednie do uczestnictwa w badaniu.