Injection de JY231 pour le traitement des troubles immunitaires neurologiques rechutés / réfractaires (JY231 NID)

Critères d'inclusion:

1. Des sujets masculins ou féminins (âgés de 18 et 75 ans) âgés de 18 à 75 ans qui ont signé un consentement éclairé (ICF) qu'aucune des options de traitement disponibles n'a été efficace; et
2. Des troubles neuro-immunes rechutés / réfractaires diagnostiqués précédemment pour lesquels il n'y a actuellement aucun traitement efficace, tel que déterminé par les critères de diagnostic spécifiés, notamment:

Les patients atteints de neuromyélite optique AQP4 positives AQP4 (NMOSD) qui répondent aux critères de diagnostic IPND NMOSD 2015 et répondent à l'une des exigences suivantes:

Traitement avec au moins un agent immunosuppresseur pendant au moins un an, ou intolérance de la thérapie immunosuppressive avec contrôle des symptômes sous-optimaux; Au moins 2 rechutes au cours des 12 derniers mois ou 3 rechutes au cours des 24 derniers mois et au moins 1 rechute au cours des 12 mois précédant le dépistage.

Les patients atteints de Myasthenia Gravis (MG) qui répondent aux critères de diagnostic MGFA 2020 pour un score MG-ADL total ≥6 avec une classification MGFA positive à l'anticorps pertinent II-IV et répondent à l'une des exigences suivantes:

Ont utilisé un traitement standardisé avec au moins un agent immunosuppresseur depuis plus d'un an et ont l'une des conditions mal contrôlées suivantes: 1) une faiblesse persistante qui interfère avec la vie quotidienne 2) l'exacerbation des symptômes de MG et / ou des épisodes de crise malgré un traitement standardisé, et 3) incapacité à tolérer le traitement immunosuppresseur; Nécessite un échange de plasma ou un traitement de maintenance intraveineux de la gammaglobuline.

Les patients atteints de polyneuropathie inflammatoire chronique (CIDP) qui répondent aux critères de diagnostic EAN / PNS 2021 d'un score total de l'échelle d'invalidité de l'incat de 2-9 positifs pour les anticorps pertinents et répondent à l'une des exigences suivantes:

Utilisation standardisée d'au moins une thérapie de première intention pendant plus de 3 mois (hormonothérapie du cortisol, gammaglobuline ou thérapie d'échange de plasma) avec un mauvais contrôle des symptômes; Incapacité à tolérer l'hormone du cortisol, la gammaglobuline et la thérapie d'échange de plasma en raison d'effets secondaires ou d'autres conditions.

Les patients avec un diagnostic clinique de myopathie inflammatoire idiopathique réfractaire anticorps positive qui répondent à la Ligue européenne 2017 contre les critères de classification Rhumatism / American College of Rhumatology (Eular / ACR) pour un diagnostic de l'IIM, avec une force musculaire proximale d'au moins un membre moins qu'un ou égal à la 4e année, et élevée de la créatine kinase. Et répondre à l'une des exigences suivantes:

Présence d'au moins une enzyme de créatine (CK, AST, Alt, Ald, LDH) ≥1,5 x uln dans la période de dépistage; ou dermatomyosite avec une étendue de lésion dermatologique et un indice de gravité (CDASI) ≥6; ou des preuves d'une myosite active dans au moins l'un des éléments suivants: IRM, électromyographie et biopsie musculaire au cours des 6 derniers mois; Présence d'au moins 1 anticorps associé (MSA), anticorps associé (MAA) ou anticorps antinucléaire (ANA); Traitement avec des corticostéroïdes pendant au moins 1 mois et un traitement standardisé avec au moins un immunosuppresseur / modulateur (par exemple, azathioprine, méthotrexate, merti-macrolide, cyclosporine, tacrolimus, cyclophosphamide, léflunomide et un contrôle des symptômes intravenous) .

Incapacité à tolérer le traitement avec les régimes traditionnels ci-dessus en raison des effets secondaires ou d'autres conditions;

Diagnostic cliniquement confirmé de la SEP progressive (y compris les PPM progressives primaires ou les SPM progressives secondaires) ou la RMS rémittente en rechute selon les critères de diagnostic de McDonald's révisés 2017; et le statut d'invalidité lors du dépistage répond à un score EDSS de 2-7, des sujets RMS inclusifs seront tenus de standardiser leur utilisation de DMT avant de signer les médicaments de consentement éclairé ont encore un enregistrement clair de remplissage des conditions suivantes:

2 rechutes documentées dans les 2 ans avant le dépistage, ou

1 rechute documentée dans l'année précédant le dépistage, ou une IRM positive améliorée par GD dans un délai d'un an avant le dépistage (les résultats de l'IRM de dépistage ne peuvent être utilisés si aucun résultats de balayage amélioré en GD positif n'existait l'année précédente).

Un diagnostic cliniquement confirmé de l'encéphalite auto-immune selon les critères diagnostiques internationaux de l'encéphalite auto-immune de 2016, ainsi que toutes les exigences suivantes:

Test positif pour au moins un auto-anticorps pertinent; Mauvais contrôle des symptômes ou intolérance d'un traitement standardisé précédent avec des glucocorticoïdes, au moins un immunosuppresseur / modulateur, y compris un anticorps monoclonal CD20; Exacerbation auto-immune de l'encéphalite dans les 3 mois précédant la signature du formulaire de consentement éclairé; Statut de handicap lors du dépistage Réunissant d'un score MRS ≥2 ou d'un score de cas ≥4.

Un diagnostic cliniquement confirmé de Mogad selon les critères diagnostiques internationaux de 2023 pour Mogad, ainsi que la satisfaction de toutes les exigences suivantes:

Test d'auto-anticorps MOG positif par méthode CBA; Statut de handicap lors du dépistage rencontrant un score MRS ≥2; Mauvais contrôle ou intolérance des symptômes après un traitement normalisé préalable avec des glucocorticoïdes, des immunosuppresseurs / modulateurs conventionnels et au moins un agent biologique comprenant un anticorps monoclonal CD20.

3) ECOG 0 à 1 point; 4) L'évaluation de la fonction des organes vitale répond aux critères suivants: sang: hémoglobine ≥ 60 g / L, nombre de plaquettes ≥ 30 x 109 / L; Fonction cardiaque: fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) ≥ 55%, ECG sans anomalies évidentes; Fonction rénale: EGFR ≥30 ml / min / 1,73m2; Fonction hépatique: AST et ALT ≤3,0 ULN, bilirubine totale ≤2,0 ULN; Fonction pulmonaire: DLCO ≥40% de la valeur prévue; FVC ≥50% de la valeur prévue; ont des critères de collecte de sang unique ou veineux et aucune autre contre-indication de la collecte des cellules; 5) les sujets de l'âge de procréation avec des résultats négatifs sur les tests de grossesse urinaire et acceptent d'utiliser une contraception efficace pour la durée de l'essai jusqu'à 1 an après l'infusion; 6) La patiente ou son gardien accepte de participer à l'essai clinique et signe le formulaire de consentement éclairé, indiquant qu'il comprend le but et la procédure de l'essai clinique et est disposé à participer à l'étude.

Critères d'exclusion:

1. avoir une contre-indication ou une hypersensibilité à la fludarabine, au cyclophosphamide et à tout composant du médicament d'essai;
2. ont reçu des immunoglobulines intraveineuses ou une thérapie d'échange de plasma ou un traitement par immunosorbant dans les 4 semaines précédant la récupération;
3. ont utilisé du tacrolimus, de la cyclosporine, de l'azathioprine, du morphimécrolimus, du mycophénolate mofetil, du méthotrexate ou du méthotrexate dans la semaine avant le mono-récolte;
4. Traitement avec des antagonistes néonatals du récepteur FC (FCRN) (par exemple, efgartigimod, etc.) dans la semaine précédant la prise unique;
5. ont utilisé la thérapie inhibitrice du complément (par exemple, l'éculizumab, etc.) dans la semaine avant la prise en charge unique;
6. Souffrant de maladies cardiaques, hépatiques, pulmonaires, hématologiques ou endocrines hépatiques, hépatiques, qui, dans le jugement de l'enquêteur, représentent un risque plus élevé que le bénéfice de la participation à l'essai;
7. Présence d'une infection active ou incontrôlable nécessitant un traitement systémique dans une semaine avant le dépistage;
8. La transplantation antérieure des cellules souches hématopoïétiques ou la transplantation d'organes solides (à l'exception de la cornée et de la transplantation capillaire), ou de grade 2 ou une maladie de greffe aiguë contre l'hôte (GVHD) de grade 2 ou plus (GVHD) dans les 2 semaines précédant le dépistage;
9. L'antigène de surface de l'hépatite B (HBSAG) ou l'anticorps de base de l'hépatite B (HBCAB) positif et périphérique du virus de l'hépatite B de l'hépatite B (HBV) est supérieur à la plage de valeur de référence normale; ou anticorps de l'hépatite C (VHC) anticorps positif et périphérique dans le sang de l'hépatite C du virus C (VHC) ARN est supérieur à la plage de valeur de référence normale; ou anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif; ou test de syphilis positif; ou test ADN positif du cytomégalovirus (CMV);
10. Ont reçu un vaccin en direct dans les 4 semaines précédant le dépistage;
11. Test de grossesse positif;
12. Les patients atteints de maladies malignes telles que les tumeurs malignes avant le dépistage, à l'exception du carcinome traité de manière adéquate in situ du col de l'utérus, du cancer de la peau de cellules épithéliales basodes ou épithéliales, un cancer de la prostate localisé après une chirurgie radicale et un carcinome canalaire in situ après une chirurgie radicale;
13. Les patients qui ont participé à un autre essai clinique dans les 3 mois précédant le dépistage;
14. Autres conditions que l'enquêteur considère comme inadaptée à la participation à l'étude.