JY231 -Injektion zur Behandlung von rezidiviertem/refraktärem neurologischen Immunstörungen (JY231 NID)

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Probanden (sowohl 18- als auch 75 Jahre alt) im Alter von 18 bis 75 Jahren, die eine Einverständniserklärung (ICF) unterzeichnet haben, dass keine der verfügbaren Behandlungsoptionen wirksam war; Und
2. Früher diagnostizierte rezidivierte/refraktäre Neuroimmunerkrankungen, für die es derzeit keine wirksamen Behandlungen gibt, wie durch die angegebenen diagnostischen Kriterien bestimmt, einschließlich:

Patienten mit AQP4-Antikörper-positiver optischer Neuromyelitis Optica (NMOSD), die die IPND-NMOSD-Diagnosekriterien von 2015 erfüllen und eine der folgenden Anforderungen erfüllen:

Behandlung mit mindestens einem immunsuppressiven Mittel über mindestens ein Jahr oder Intoleranz gegenüber immunsuppressiven Therapie mit suboptimaler Symptomkontrolle; Mindestens 2 Rückfälle in den letzten 12 Monaten oder 3 Rückfällen in den letzten 24 Monaten und mindestens 1 Rückfall in den 12 Monaten vor dem Screening.

Patienten mit Myasthenia gravis (mg), die die diagnostischen Kriterien von 2020 MGFA für einen Gesamt-MG-ADL-Score von ≥ 6 mit einem relevanten Antikörper-positiven MGFA-Klassifizierung II-IV erfüllen und eine der folgenden Anforderungen erfüllen:

Haben standardisierte Behandlung mit mindestens einem immunsuppressiven Mittel seit mehr als 1 Jahr verwendet und haben eine der folgenden schlecht kontrollierten Bedingungen: 1) anhaltende Schwäche, die das tägliche Leben beeinträchtigt 2) Verschlechterung von Mg -Symptomen und/oder Krisene -Episoden trotz standardisierter Behandlung usw. 3) Unfähigkeit, eine immunsuppressive Therapie zu tolerieren; Erfordert Plasmaaustausch oder intravenöse Gammaglobulin -Erhaltungstherapie.

Patienten mit chronisch entzündlicher Demyelinisierungspolyneuropathie (CIDP), die die diagnostischen Kriterien von 2021 EAN/PNS-diagnostischen Kriterien für eine Gesamtpunktzahl von 2-9 positiv für relevante Antikörper erfüllen und einen der folgenden Anforderungen erfüllen:

Standardisierte Anwendung von mindestens einer Erstlinien-Therapie für mehr als 3 Monate (Cortisolhormontherapie, Gammaglobulin oder Plasmaaustauschtherapie) mit schlechter Symptomkontrolle; Unfähigkeit, Cortisolhormon, Gammaglobulin und Plasmaaustherapie aufgrund von Nebenwirkungen oder anderen Erkrankungen zu tolerieren.

Patienten mit einer klinischen Diagnose einer refraktären antikörperpositiven idiopathischen entzündlichen Myopathie, die die Europäische Liga 2017 gegen Rheumatismus/American College of Rheumatology (EULAR/ACR) treffen oder gleich Grad 4 und erhöhter Kreatinkinase. Und erfüllen Sie eine der folgenden Anforderungen:

Vorhandensein von mindestens einem Kreatinenzym (CK, AST, ALT, ALD, LDH) ≥ 1,5 x Uln in der Screening -Periode; oder Dermatomyositis mit einem dermatologischen Läsionsausmaß und Schweregradindex (CDASI) ≥6; oder Beweise für aktive Myositis in mindestens einer der folgenden: MRT, Elektromyographie und Muskelbiopsie innerhalb der letzten 6 Monate; Vorhandensein von mindestens 1 myositisspezifisch (MSA), assoziiertem Antikörper (MAA) oder antinukleärem Antikörper (ANA) positiv; Behandlung mit Kortikosteroiden für mindestens 1 Monat und eine standardisierte Behandlung mit mindestens einem Immunsuppressiva/-modulator (z. B. Azathioprin, Methotrexat, Merti-Makrolid, Cyclosporin, Tacrolimus, Cyclophosphamid, Lefunomid und intravenöser Gammaglobulin) für mehr 3 Monate mit schlechtem Symptom und intravenöser Gammaglobulin) mit schlecht .

Unfähigkeit, die Behandlung mit den oben genannten traditionellen Therapien aufgrund von Nebenwirkungen oder anderen Erkrankungen zu tolerieren;

Klinisch bestätigte Diagnose progressiver MS (einschließlich primärer progressiver PPMs oder sekundärer progressiver SPMs) oder rezidivierende RM-RMS gemäß den überarbeiteten McDonald's-diagnostischen Kriterien 2017; Der Behinderungsstatus beim Screening erfüllt eine EDSS-Punktzahl von 2-7, inklusive. RMMS-Probanden müssen ihre Verwendung von DMT vor der Unterzeichnung der Medikamente zur Einverständniserklärung standardisieren. Medikamente haben nach wie vor ein klares Erfüllen der folgenden Bedingungen:

2 Rückfälle, die innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening dokumentiert sind, oder

1 Rückfall innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening oder positives GD-verstärkter MRT-Scan innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening (Screening-MRT-Scan-Ergebnisse können verwendet werden, wenn im Vorjahr keine positiven positiven GD-verstärkten Scanergebnisse vorhanden sind).

Eine klinisch bestätigte Diagnose einer Autoimmunenzephalitis gemäß den internationalen Autoimmunerzephalitis -Kriterien 2016 sowie alle folgenden Anforderungen:

Positiver Test für mindestens einen relevanten Autoantikörper; Schlechte Symptomkontrolle oder Intoleranz der früheren standardisierten Behandlung mit Glukokortikoiden, mindestens ein Immunsuppressiva/-modulator einschließlich CD20 -monoklonaler Antikörper; Autoimmunerzephalitis -Verschlimmerung innerhalb von 3 Monaten vor der Unterzeichnung des Formulars für die Einverständniserklärung; Behindertenstatus beim Screening eines MRS -Scores von ≥2 oder einer Fallbewertung von ≥4.

Eine klinisch bestätigte Diagnose von Mogad gemäß den internationalen Diagnosekriterien 2023 für Mogad sowie die Erfüllung aller folgenden Anforderungen:

Positiver MOG -Autoantikörper -Test nach CBA -Methode; Behindertenstatus beim Screening eines MRS -Wertes von ≥2; Schlechte Symptomkontrolle oder Intoleranz nach vorheriger standardisierter Behandlung mit Glukokortikoiden, herkömmlichen Immunsuppressiva/Modulatoren und mindestens einem biologischen Mittel, einschließlich des monoklonalen CD20 -Antikörpers.

3) ECOG 0 bis 1 Punkt; 4) Bewertung der Vitalorganfunktion erfüllt die folgenden Kriterien: Blut: Hämoglobin ≥ 60 g/l, Thrombozytenzahl ≥ 30 x 109/l; Herzfunktion: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 55%, EKG ohne offensichtliche Anomalien; Nierenfunktion: EGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2; Leberfunktion: AST und ALT ≤ 3,0 ULN, Gesamtbilirubin ≤ 2,0 uln; Lungenfunktion: DLCO ≥ 40% des vorhergesagten Wertes; FVC ≥ 50% des vorhergesagten Wertes; Kriterien für eine einzelne oder venöse Blutsammlung und keine anderen Kontraindikationen zur Zellsammlung; 5) Probanden im gebärfähigen Alter mit negativem Urinschwangerschaftstestergebnis und vereinbaren, eine wirksame Empfängnisverhütung für die Dauer des Versuchs bis 1 Jahr nach der Infusion zu verwenden; 6) Die Patientin oder sein/ihr Vormund verpflichtet sich, an der klinischen Studie teilzunehmen, und unterzeichnet das Formular für die Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. eine Kontraindikation oder Überempfindlichkeit gegen Fludarabin, Cyclophosphamid und jede Komponente des Testmedikaments haben;
2. haben innerhalb von 4 Wochen vor dem Abrufen eine intravenöse Immunglobulin- oder Plasmaaustausch -Therapie oder eine Immunosortherapie erhalten;
3. haben Tacrolimus, Cyclosporin, Azathioprin, Morphimecrolimus, Mycophenolat-Mofetil, Methotrexat oder Methotrexat innerhalb von 1 Woche vor Mono-Harvesting verwendet;
4. Behandlung mit Neugeborenen-FC-Rezeptor (FCRN) Antagonisten (z. B. Efgartigimod usw.) innerhalb von 1 Woche vor dem Einzelaufnahme;
5. haben innerhalb von 1 Woche vor Single-Take eine Komplement-Hemm-Therapie (z. B. Eculizumab usw.) verwendet;
6. Leiden an schweren kardialen, hepatischen, pulmonalen, hämatologischen oder endokrinen Systemkrankheiten, die nach dem Urteil des Ermittlers ein höheres Risiko darstellen als den Nutzen der Teilnahme an der Studie;
7. Vorhandensein einer aktiven oder unkontrollierbaren Infektion, die innerhalb von 1 Woche vor dem Screening eine systemische Therapie erfordert;
8. Frühere hämatopoetische Stammzelltransplantation oder feste Organtransplantation (außer Hornhaut und Haartransplantation) oder innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening;
9. Hepatitis B -Oberflächenantigen (HBSAG) oder Hepatitis -B -Kernantikörper (HBCAB) positiv und peripherer Bluthepatitis -B -Virus (HBV) -DNA -Titer -Test ist größer als der normale Referenzwertbereich; oder Hepatitis -C -Virus (HCV) -Antikörper -positives und peripheres Bluthepatitis -C -Virus (HCV) -RNA -Titer -Test ist größer als der normale Referenzwertbereich; oder humanes Immundefizienzvirus (HIV) -Antikörper positiv; oder positiver Syphilis -Test; oder positiver Cytomegalovirus (CMV) -DNA -Test;
10. Haben innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening einen lebenden Impfstoff erhalten;
11. Positiver Schwangerschaftstest;
12. Patienten mit malignen Erkrankungen wie malignen Tumoren vor dem Screening, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, der Basalzell- oder Plattenepithelzell -Hautkrebs, lokalisierter Prostatakrebs nach radikaler Operation und nach radikaler Operation;
13. Patienten, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening an einer anderen klinischen Studie teilgenommen haben;
14. Andere Bedingungen, die der Ermittler für die Teilnahme an der Studie als ungeeignet betrachtet.