Jy231 инъекция для лечения рецидивирующих/рефрактерных неврологических иммунных расстройств (JY231 NID)

Критерии включения:

1. Субъекты мужского или женского пола (как 18, так и 75 лет) в возрасте от 18 до 75 лет, которые подписали информированное согласие (ICF), что ни один из доступных вариантов лечения не был эффективным; и
2. Ранее диагностированные рецидивы/рефрактерные нейроиммунные расстройства, для которых в настоящее время нет эффективных методов лечения, как определено указанными диагностическими критериями, в том числе:

Пациенты с AQP4 антитело-позитивным зрительным нейромиелитом Optica (NMOSD), которые соответствуют диагностическим критериям IPND NMOSD 2015 года и выполняют одно из следующих требований:

Лечение, по крайней мере, одним иммунодепрессивным агентом в течение по крайней мере одного года или непереносимость иммунодепрессивной терапии с неоптимальным контролем симптомов; По меньшей мере 2 рецидива за последние 12 месяцев или 3 рецидивы за последние 24 месяца и не менее 1 рецидива за 12 месяцев до проверки.

Пациенты с миастенией Gravis (MG), которые соответствуют диагностическим критериям MGFA 2020 года для общей оценки MG-ADL ≥6 с соответствующей антителом-позитивной классификацией MGFA II-IV и соответствуют одному из следующих требований:

Использовали стандартизированное лечение, по крайней мере, одним иммуносупрессивным агентом в течение более 1 года и имеет одно из следующих плохо контролируемых состояний: 1) постоянная слабость, которая мешает повседневной жизни 2) обострение симптомов Mg и/или эпизодов кризиса, несмотря на стандартизированное лечение, и и 3) неспособность переносить иммуносупрессивную терапию; Требует плазменного обмена или внутривенной поддержанной терапии гаммаглобулина.

Пациенты с хронической воспалительной демиелинизирующей полинеропатией (CIDP), которые соответствуют диагностическим критериям EAN/PNS 2021 года, общий балл шкалы инвалидности инвалида составляют 2-9 положительных для соответствующих антител и удовлетворяют одному из следующих требований:

Стандартизированное использование по крайней мере одной терапии первой линии в течение более 3 месяцев (терапия гормонами кортизола, гаммаглобулин или терапия обмена плазмой) с плохим контролем симптомов; Неспособность переносить кортизол -гормон, гаммаглобулин и плазменную обменную терапию из -за побочных эффектов или других состояний.

Пациенты с клиническим диагнозом рефрактерной антитело-позитивной идиопатической воспалительной миопатии, которые соответствуют Европейской лиге 2017 года против ревматизма/американского колледжа ревматологии (Eular/ACR) или равен 4 классу и повышенной креатинкиназы. И удовлетворить одно из следующих требований:

Наличие по меньшей мере одного фермента креатина (CK, AST, ALT, ALD, LDH) ≥1,5 x ULN в период скрининга; или дерматомиозит с дерматологическим степенью поражения и индекса тяжести (CDASI) ≥6; или свидетельство активного миозита, по крайней мере, в одном из следующих: МРТ, электромиография и биопсия мышц в течение последних 6 месяцев; Наличие по меньшей мере 1-специфического миозита (MSA), ассоциированного антитела (MAA) или положительных антител (ANA); Лечение кортикостероидами в течение по меньшей мере 1 месяца и стандартизированным лечением, по крайней мере, одним иммуносупрессантом/модулятором (например, азатиоприном, метотрексатом, мерти-макролидом, циклоспорином, такоролимусом, циклофосфамидом, лефлуномидом и внутривенно-гаммаголюном) для более 3-месячных симптомов с опозданным симему. Полем

Неспособность переносить лечение вышеуказанными традиционными схемами из -за побочных эффектов или других состояний;

Клинически подтвержденный диагноз прогрессирующего МС (включая первичный прогрессирующий ППМ или вторичные прогрессирующие СПМ) или рецидивные среднеквадраты в соответствии с пересмотренными диагностическими критериями McDonald's 2017 года; и статус инвалидности на скрининге соответствует оценке EDSS 2-7, inclusive.RMS-субъекты будут необходимы для стандартизации их использования DMT до подписания лекарства от информированного согласия по-прежнему имеют четкую запись о выполнении следующих условий:

2 рецидивы, задокументированные в течение 2 лет до проверки, или

1 Рецидив, задокументированный в течение 1 года до скрининга, или положительное МРТ-сканирование с усиленным GD в течение 1 года до скрининга (результаты скрининга МРТ-сканирования могут использоваться, если не задокументированные положительные результаты сканирования, усиленные GD, не было в предыдущем году).

Клинически подтвержденный диагноз аутоиммунного энцефалита в соответствии с международными критериями аутоиммунного энцефалита 2016 года, а также все следующие требования:

Положительный тест по крайней мере для одного соответствующего аутоантитела; Плохое контроль симптомов или непереносимость предыдущего стандартизированного лечения глюкокортикоидами, по крайней мере, один иммунодепрессант/модулятор, включая моноклональное антитело CD20; Аутоиммунное энцефалит обострение в течение 3 месяцев до подписания формы информированного согласия; Статус инвалидности при скрининге, встречающий оценку MRS ≥2 или оценка случая ≥4.

Клинически подтвержденный диагноз MOGAD в соответствии с международными диагностическими критериями 2023 года для MOGAD, а также удовлетворение всех следующих требований:

Положительный тест на аутоантитела Mog методом CBA; Статус инвалидности на скрининге составляет оценку MRS ≥2; Плохое контроль симптомов или непереносимость после предварительного стандартизированного лечения глюкокортикоидами, обычными иммунодепрессантами/модуляторами и, по крайней мере, одним биологическим агентом, включая моноклональное антитело CD20.

3) ECOG от 0 до 1 точки; 4) Оценка жизненно важной функции органа соответствует следующим критериям: Кровь: гемоглобин ≥ 60 г/л, количество тромбоцитов ≥ 30 х 109/л; Функция сердца: фракция выброса левого желудочка (LVEF) ≥55%, ЭКГ без очевидных нарушений; почечная функция: EGFR ≥30 мл/мин/1,73 м2; Функция печени: AST и Alt ≤3,0 Uln, общий билирубин ≤2,0 Uln; Функция легкого: DLCO ≥40% от прогнозируемого значения; FVC ≥50% от прогнозируемого значения; иметь критерии для сбора одиночной или венозной крови и никаких других противопоказаний для сбора клеток; 5) субъекты детородного возраста с отрицательными результатами теста на беременность мочи и согласны использовать эффективную контрацепцию на протяжении всей испытания до 1 года после инфузии; 6) Пациент или его/ее опекун соглашается участвовать в клиническом испытании и подписывает форму информированного согласия, указывая на то, что он/она понимает цель и процедуру клинического испытания и готов участвовать в исследовании.

Критерии исключения:

1. иметь противопоказание или гиперчувствительность к флударабину, циклофосфамиду и любому компоненту тестируемого препарата;
2. получали внутривенную иммуноглобулиновую или плазменную обменную терапию или иммуноферментную терапию в течение 4 недель до поиска;
3. использовали такролимус, циклоспорин, азатиоприн, морфимекролимус, микофенолат мофетил, метотрексат или метотрексат в течение 1 недели до монопоры;
4. Лечение антагонистами неонатального FC-рецептора (FCRN) (например, efgartigimod и т. Д.) В течение 1 недели до одноразового сбора;
5. использовали ингибирующую терапию комплемента (например, экулизумаб и т. Д.) В течение 1 недели до одноразового державания;
6. Страдая от тяжелых сердечных, печеночных, легочных, гематологических или эндокринных системных заболеваний, которые, по суждению исследователя, представляют больший риск, чем польза от участия в исследовании;
7. Наличие активной или неконтролируемой инфекции, требующей системной терапии в течение 1 недели до скрининга;
8. Предыдущая трансплантация гематопоэтических стволовых клеток или трансплантация твердых органов (кроме трансплантации роговицы и волос) или 2-го уровня или выше острого заболевания трансплантата против хозяина (GVHD) в течение 2 недель до скрининга;
9. Гепатит В (HBSAG) или гепатит B ядро ​​-антител (HBCAB) положительный и периферическая крови вирус гепатита B (HBV) Тест титра ДНК больше, чем нормальный диапазон эталонных значений; или антитело к антителам вируса гепатита С (HCV) положительный и периферическая крови вирус гепатита C (HCV) Тест титра РНК больше, чем нормальный диапазон эталонных значений; или антитело к антителам вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) положительно; или положительный тест на сифилис; или положительный цитомегаловирусный (CMV) ДНК -тест;
10. Получили живую вакцину в течение 4 недель до проверки;
11. Положительный тест на беременность;
12. Пациенты со злокачественными заболеваниями, такими как злокачественные опухоли до скрининга, за исключением адекватного лечения карциномы in situ шейки матки, базальных клеточных или плоскоклеточных эпителиальных клеточных рака кожи, локализованного рака простаты после радикальной хирургии и протокового карциномы in situ после радикальной операции;
13. Пациенты, которые участвовали в другом клиническом исследовании в течение 3 месяцев до скрининга;
14. Другие условия, которые исследователь считает непригодными для участия в исследовании.