JY231 -injektion til behandling af tilbagefaldt/ildfast neurologiske immunforstyrrelser (JY231 NID)

Inkluderingskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige emner (både 18 og 75 år) i alderen 18 til 75 år, der har underskrevet et informeret samtykke (ICF) om, at ingen af ​​de tilgængelige behandlingsmuligheder har været effektive; og
2. Tidligere diagnosticerede tilbagefaldte/ildfaste neuroimmune lidelser, som der i øjeblikket ikke er nogen effektive behandlinger, som bestemt af de specificerede diagnostiske kriterier, herunder:

Patienter med AQP4-antistofpositive optiske neuromyelitis optica (NMOSD), der opfylder IPND-diagnostiske kriterier for 2015 i 2015 og opfylder et af følgende krav:

Behandling med mindst et immunsuppressivt middel i mindst et år eller intolerance af immunsuppressiv terapi med suboptimal symptomkontrol; Mindst 2 tilbagefald i de sidste 12 måneder eller 3 tilbagefald i de sidste 24 måneder og mindst 1 tilbagefald i de 12 måneder før screeningen.

Patienter med Myasthenia Gravis (MG), der opfylder 2020 MGFA-diagnostiske kriterier for en total MG-ADL-score på ≥6 med en relevant antistof-positiv MGFA-klassificering II-IV og opfylder et af følgende krav:

Har brugt standardiseret behandling med mindst et immunsuppressivt middel i mere end 1 år og har en af ​​følgende dårligt kontrollerede forhold: 1) vedvarende svaghed, der forstyrrer dagligdagen 2) forværring af MG -symptomer og/eller krisepisoder på trods af standardiseret behandling, 3) manglende evne til at tolerere immunsuppressiv terapi; Kræver plasmaudveksling eller intravenøs gammaglobulinvedligeholdelsesbehandling.

Patienter med kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati (CIDP), der opfylder 2021 EAN/PNS-diagnostiske kriterier for en incat-handicapskala, samlet score på 2-9 positive for relevante antistoffer og opfylder et af følgende krav:

Standardiseret anvendelse af mindst en førstelinjeterapi i mere end 3 måneder (cortisolhormonbehandling, gammaglobulin eller plasmaudvekslingsterapi) med dårlig symptomkontrol; Manglende evne til at tolerere cortisolhormon, gamaglobulin og plasmaudvekslingsterapi på grund af bivirkninger eller andre tilstande.

Patienter med en klinisk diagnose af ildfast antistof-positiv idiopatisk inflammatorisk myopati, der opfylder europæisk liga 2017 mod gigt/amerikansk college for reumatologi (Eular/ACR) klassificeringskriterier for en diagnose af IIM, med proximal muskelstyrke på mindst en limb mindre end eller lig med grad 4 og forhøjet kreatinkinase. Og opfylder et af følgende krav:

Tilstedeværelse af mindst et kreatinenzym (CK, AST, ALT, ALD, LDH) ≥1,5 x Uln i screeningsperioden; eller dermatomyositis med en dermatologisk læsionsgrad og sværhedsindeks (CDASI) ≥6; eller bevis for aktiv myositis i mindst et af følgende: MRI, elektromyografi og muskelbiopsi inden for de sidste 6 måneder; Tilstedeværelse af mindst 1 myositis-specifik (MSA), tilknyttet antistof (MAA) eller antinukleær antistof (ANA) positivt; Behandling med kortikosteroider i mindst 1 måned og standardiseret behandling med mindst et immunsuppressivt middel/modulator (f.eks. Azathioprin, methotrexat, merti-macrolid, cyclosporin, tacrolimus, cyclophosphamid, leflunomid og intravenøs gammaglobulin. .

Manglende evne til at tolerere behandling med ovennævnte traditionelle regimer på grund af bivirkninger eller andre forhold;

Klinisk bekræftet diagnose af progressiv MS (inklusive primær progressiv PPMS eller sekundær progressiv SPM'er) eller tilbagefaldende remitting RMS i henhold til 2017 reviderede McDonalds diagnostiske kriterier; og handicapstatus ved screening opfylder en EDSS-score på 2-7, inklusive. RMS-emner vil være påkrævet for at standardisere deres brug af DMT, inden de underskriver den informerede samtykkeform, som medicin stadig har en klar oversigt over at opfylde følgende betingelser:

2 tilbagefald dokumenteret inden for 2 år før screening, eller

1 Tilbagefald dokumenteret inden for 1 år før screening, eller positiv GD-forbedret MR-scanning inden for 1 år før screening (screening af MR-scanningsresultater kan anvendes, hvis der ikke er nogen dokumenteret positive GD-forbedrede scanningsresultater eksisterede i det foregående år).

En klinisk bekræftet diagnose af autoimmun encephalitis i henhold til 2016 internationale autoimmune encephalitis diagnostiske kriterier sammen med alle følgende krav:

Positiv test for mindst en relevant autoantistof; Dårlig symptomkontrol eller intolerance af tidligere standardiseret behandling med glukokortikoider, mindst et immunsuppressivt/modulator inklusive CD20 monoklonalt antistof; Autoimmun encephalitis forværring inden for 3 måneder før underskrivelsen af ​​formularen informeret samtykke; Handicapstatus ved screening, der opfylder en MRS -score på ≥2 eller en sagsresultat på ≥4.

En klinisk bekræftet diagnose af MOGAD i henhold til 2023 internationale diagnostiske kriterier for MOGAD samt opfylder alle følgende krav:

Positiv MOG Autoantistofet -test ved CBA -metode; Handicapstatus ved screening, der møder en MRS -score på ≥2; Dårlig symptomkontrol eller intolerance efter forudgående standardiseret behandling med glukokortikoider, konventionelle immunsuppressiva/modulatorer og mindst et biologisk middel inklusive CD20 monoklonalt antistof.

3) ECOG 0 til 1 point; 4) Vital organfunktionsvurdering opfylder følgende kriterier: blod: hæmoglobin ≥ 60 g/l, blodpladetælling ≥ 30 x 109/l; Hjertefunktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥55%, EKG uden åbenlyse abnormiteter; Nyrefunktion: EGFR ≥30 ml/min/1,73m2; Leverfunktion: AST og ALT ≤3,0 uln, total bilirubin ≤2,0 uln; Lungefunktion: DLCO ≥40% af den forudsagte værdi; FVC ≥50% af den forudsagte værdi; har kriterier for enkelt eller venøs blodopsamling og ingen andre kontraindikationer til cellesamling; 5) Emner i den fødedygtige alder med negative urin graviditetstestresultater og er enige om at bruge effektiv prævention i løbet af forsøget indtil 1 år efter infusion; 6) Patienten eller hans/hendes værge accepterer at deltage i det kliniske forsøg og underskriver formularen informeret samtykke, hvilket indikerer, at han/hun forstår formålet og proceduren i det kliniske forsøg og er villig til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. har en kontraindikation eller overfølsomhed over for fludarabin, cyclophosphamid og enhver komponent af testmedicinen;
2. har modtaget intravenøs immunoglobulin eller plasma -udvekslingsterapi eller immunosorbentbehandling inden for 4 uger før hentning;
3. har anvendt tacrolimus, cyclosporin, azathioprin, morfimecrolimus, mycophenolat mofetil, methotrexat eller methotrexat inden for 1 uge før mono-harvesting;
4. Behandling med neonatal FC-receptor (FCRN) antagonister (f.eks. Efgartigimod osv.) Inden for 1 uge før enkelt-take;
5. har anvendt komplementinhiberende terapi (f.eks. Eculizumab osv.) Inden for 1 uge før enkeltoptagelse;
6. Lider af alvorlige hjerte-, lever-, lunge-, hæmatologiske eller endokrine systemsygdomme, der i efterforskerens dom udgør en større risiko end fordelen ved deltagelse i retssagen;
7. Tilstedeværelse af aktiv eller ukontrollerbar infektion, der kræver systemisk terapi inden for 1 uge før screening;
8. Tidligere hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller fast organtransplantation (undtagen hornhinde og hårtransplantation) eller grad 2 eller højere akut transplantat-versus-vært sygdom (GVHD) inden for 2 uger før screening;
9. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBCAB) positivt og perifert blodhepatitis B -virus (HBV) DNA -titer -test er større end det normale referenceværdiområde; eller hepatitis C -virus (HCV) antistofpositiv og perifert blodhepatitis C -virus (HCV) RNA -titer -test er større end det normale referenceværdiområde; eller human immundefektvirus (HIV) antistof positivt; eller positiv syfilis -test; eller positiv cytomegalovirus (CMV) DNA -test;
10. Har modtaget en levende vaccine inden for 4 uger før screening;
11. Positiv graviditetstest;
12. Patienter med ondartede sygdomme, såsom ondartede tumorer inden screening, undtagen tilstrækkeligt behandlet karcinom in situ af livmoderhalsen, basalcellen eller pladet epitelcelleskindkræft, lokal prostatacancer efter radikal kirurgi og duktalt karcinom in situ efter radikal kirurgi;
13. Patienter, der har deltaget i et andet klinisk forsøg inden for 3 måneder før screening;
14. Andre forhold, som efterforskeren finder uegnet til deltagelse i undersøgelsen.