Inyección JY231 para el tratamiento de trastornos inmunes neurológicos recurrentes/refractarios (JY231 NID)

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos o femeninos (tanto de 18 y 75 años) de 18 a 75 años que han firmado un consentimiento informado (ICF) que ninguna de las opciones de tratamiento disponibles ha sido efectiva; y
2. Trastornos neuroinmunes recurrentes/refractarios diagnosticados previamente para los cuales actualmente no hay tratamientos efectivos, según lo determinado por los criterios de diagnóstico especificados, que incluyen:

Los pacientes con neuromielitis óptica positiva para anticuerpos AQP4 óptica óptica (NMOSD) que cumplen con los criterios de diagnóstico IPND NMOSD 2015 y cumplen con uno de los siguientes requisitos:

Tratamiento con al menos un agente inmunosupresor durante al menos un año, o intolerancia a la terapia inmunosupresora con control subóptimo de los síntomas; Al menos 2 recaídas en los últimos 12 meses o 3 recaídas en los últimos 24 meses y al menos 1 recaída en los 12 meses anteriores a la detección.

Los pacientes con miastenia gravis (MG) que cumplen con los criterios de diagnóstico 2020 MGFA para una puntuación total de MG-ADL de ≥6 con una clasificación MGFA positiva relevante II-IV y cumplen con uno de los siguientes requisitos:

Han utilizado un tratamiento estandarizado con al menos un agente inmunosupresor durante más de 1 año y tienen una de las siguientes afecciones mal controladas: 1) Debilidad persistente que interfiere con la vida diaria 2) Exacerbación de los síntomas de MG y/o episodios de crisis a pesar del tratamiento estandarizado y el tratamiento estandarizado y 3) incapacidad para tolerar la terapia inmunosupresora; Requiere intercambio de plasma o terapia de mantenimiento de gammaglobulina intravenosa.

Los pacientes con polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (CIDP) que cumplen con los criterios de diagnóstico de EAN/PNS 2021 de una escala de discapacidad Incat, puntaje total de 2-9 positivo para anticuerpos relevantes y cumplen con uno de los siguientes requisitos:

Uso estandarizado de al menos una terapia de primera línea durante más de 3 meses (terapia hormonal de cortisol, gammaglobulina o terapia de intercambio de plasma) con mal control de síntomas; Incapacidad para tolerar la hormona del cortisol, la gammaglobulina y la terapia de intercambio de plasma debido a los efectos secundarios u otras afecciones.

Los pacientes con un diagnóstico clínico de miopatía inflamatoria idiopática positiva para anticuerpos refractarios que se encuentran con la Liga Europea de 2017 contra el reumatismo/Colegio Americano de Reumatología (Eular/ACR) criterios de clasificación para un diagnóstico de IIM, con fuerza muscular proximal de al menos una extremidad que menos que o igual al grado 4, y creatina quinasa elevada. Y cumplir con uno de los siguientes requisitos:

Presencia de al menos una enzima de creatina (CK, AST, ALT, ALD, LDH) ≥1.5 X Uln en el período de detección; o dermatomiositis con una extensión de lesión dermatológica y índice de gravedad (CDASI) ≥6; o evidencia de miositis activa en al menos una de las siguientes cosas: resonancia magnética, electromiografía y biopsia muscular en los últimos 6 meses; Presencia de al menos 1 específica de miositis (MSA), anticuerpo asociado (MAA) o anticuerpo antinuclear (ANA) positivo; Treatment with corticosteroids for at least 1 month and standardized treatment with at least one immunosuppressant/modulator (e.g., azathioprine, methotrexate, merti-macrolide, cyclosporine, tacrolimus, cyclophosphamide, leflunomide, and intravenous gammaglobulin) for more than 3 months with poor symptom control .

Incapacidad para tolerar el tratamiento con los regímenes tradicionales anteriores debido a los efectos secundarios u otras afecciones;

Diagnóstico clínicamente confirmado de EM progresiva (incluidos PPM progresivos primarios o SPM progresivos secundarios) o RMS remitentes recurrentes de acuerdo con los criterios de diagnóstico de McDonald's revisados ​​de 2017; y el estado de discapacidad en la detección cumple con un puntaje EDSS de 2-7, inclusive.RMS, los sujetos deberán estandarizar su uso de DMT antes de firmar los medicamentos del formulario de consentimiento informado todavía tienen un registro claro de cumplir con las siguientes condiciones:

2 recaídas documentadas dentro de los 2 años anteriores a la detección, o

1 recaída documentada dentro de 1 año anterior a la detección, o una exploración de resonancia magnética de GD positiva dentro de 1 año previo a la detección (los resultados de la exploración de resonancia magnética de detección se pueden usar si no existían resultados de exploración GD positivos en el año anterior).

Un diagnóstico clínicamente confirmado de encefalitis autoinmune según los criterios de diagnóstico internacionales de encefalitis autoinmune 2016, junto con todos los siguientes requisitos:

Prueba positiva para al menos un autoanticuerpo relevante; Mal control de síntomas o intolerancia del tratamiento estandarizado previo con glucocorticoides, al menos un inmunosupresor/modulador que incluye anticuerpo monoclonal CD20; Exacerbación de encefalitis autoinmune dentro de los 3 meses previos a la firma del formulario de consentimiento informado; Estado de discapacidad en la detección de una puntuación MRS de ≥2 o una puntuación de caso de ≥4.

Un diagnóstico clínicamente confirmado de Mogad de acuerdo con los criterios de diagnóstico internacionales 2023 para Mogad, así como para cumplir con todos los siguientes requisitos:

Prueba positiva de autoanticuerpos MOG por método CBA; Estado de discapacidad en la detección de una puntuación MRS de ≥2; Mal control de síntomas o intolerancia después del tratamiento estandarizado previo con glucocorticoides, inmunosupresores/moduladores convencionales y al menos un agente biológico que incluye el anticuerpo monoclonal CD20.

3) ECOG 0 a 1 punto; 4) La evaluación vital de la función del órgano cumple con los siguientes criterios: sangre: hemoglobina ≥ 60 g/L, recuento de plaquetas ≥ 30 x 109/L; Función cardíaca: fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ≥55%, ECG sin anormalidades obvias; Función renal: EGFR ≥30 ml/min/1.73m2; Función hepática: AST y ALT ≤3.0 Uln, bilirrubina total ≤2.0 Uln; Función pulmonar: DLCO ≥40% del valor predicho; FVC ≥50% del valor predicho; tener criterios para la recolección de sangre única o venosa y ninguna otra contraindicación para la recolección de células; 5) sujetos de edad fértil con resultados negativos de las pruebas de embarazo de orina y acuerdan usar una anticoncepción efectiva durante la duración del ensayo hasta 1 año después de la infusión; 6) El paciente o su tutor acuerdan participar en el ensayo clínico y firma el formulario de consentimiento informado, lo que indica que él/ella comprende el propósito y el procedimiento del ensayo clínico y está dispuesto a participar en el estudio.

Criterios de exclusión:

1. tener una contraindicación o hipersensibilidad a la fludarabina, ciclofosfamida y cualquier componente del fármaco de prueba;
2. han recibido inmunoglobulina intravenosa o terapia de intercambio de plasma o terapia inmunosorbente dentro de las 4 semanas previas a la recuperación;
3. han usado tacrolimus, ciclosporina, azatioprina, morfimecrolimus, micofenolato mofetilo, metotrexato o metotrexato dentro de 1 semana anterior a la mono-cobreja;
4. Tratamiento con antagonistas del receptor FC neonatal (FCRN) (por ejemplo, Efgartigimod, etc.) dentro de 1 semana anterior a la toma única;
5. han utilizado la terapia inhibitoria del complemento (por ejemplo, eculizumab, etc.) dentro de la 1 semana anterior a la toma única;
6. Sufre de enfermedades cardíacas, hepáticas, pulmonares, hematológicas o endocrinas graves que, a juicio del investigador, representan un riesgo mayor que el beneficio de la participación en el ensayo;
7. Presencia de infección activa o incontrolable que requiere terapia sistémica dentro de la 1 semana anterior a la detección;
8. Trasplante previo de células madre hematopoyéticas o trasplante de órganos sólidos (excepto la córnea y el trasplante de cabello), o la enfermedad de injerto contra host con injerto agudo contra el grado 2 o superior (GVHD) dentro de las 2 semanas previas a la detección;
9. El antígeno superficial de la hepatitis B (HBSAG) o el anticuerpo del núcleo del núcleo de hepatitis B (HBCAB), el virus de la hepatitis en sangre periférica (VHB), la prueba de ADN de ADN es mayor que el rango de valor de referencia normal; o anticuerpo de hepatitis C (VHC) anticuerpo positivo y el virus de la hepatitis en sangre periférica (VHC) La prueba de ARN de ARN es mayor que el rango de valor de referencia normal; o anticuerpo de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivo; o prueba de sífilis positiva; o prueba de ADN de citomegalovirus (CMV) positivo;
10. He recibido una vacuna viva dentro de las 4 semanas previas a la detección;
11. Prueba de embarazo positiva;
12. Los pacientes con enfermedades malignas como tumores malignos antes de la detección, excepto el carcinoma in situ adecuado del cuello uterino, las células basales o el cáncer de piel de células epiteliales escamosas, el cáncer de próstata localizado después de la cirugía radical y el carcinoma ductal in situ después de la cirugía radical;
13. Pacientes que han participado en otro ensayo clínico dentro de los 3 meses anteriores a la detección;
14. Otras condiciones que el investigador considera inadecuados para la participación en el estudio.