免疫血小板減少症の治療におけるCM336のオープン、探索的臨床研究

免疫血小板減少症（ITP）は臓器特異的な自己免疫疾患であり、血小板数と皮膚と粘膜出血の減少を特徴としています。 ITPは、血小板破壊の増加と自己免疫によって引き起こされる血小板産生の障害を伴う一種の疾患です。 成人ITPの従来の治療には、第一系列のグルココルチコイドおよび免疫グロブリン療法、第2系統TPOおよびTPO受容体アゴニスト、脾臓摘出術、およびその他の免疫抑制治療（リツキシマブ、ビンクリスチン、アザチオプリンなど）が含まれます。 ITPは最も一般的な出血性疾患の1つです。 現在、ITPの治療反応は良くなく、かなりの数の患者が薬物維持治療を必要とし、患者の生活の質に深刻な影響を与え、患者の経済的負担を増加させます。 したがって、特に成人ITP患者の効果的な治療法はまだ不足しています。これは、より多くの注意を引いて緊急に解決する必要がある問題の1つです。

ITPの主な病因は、血小板自己抗原免疫耐性の喪失であり、これが体液および細胞免疫の異常な活性化につながります。 これは、抗体媒介性血小板破壊と巨皮球による血小板産生が不十分であることを特徴としています。 残留長期の自己反応性血漿細胞は、自己免疫細胞質に対する治療耐性の原因である可能性があります。 抗血小板特異的血漿細胞は、リツキシマブの耐衝撃性ITP患者の脾臓で検出されています。 したがって、LLPCは病原性抗体を生成し続けるため、単にB細胞を単に排除する戦略は機能しない可能性があります。 ただし、LLPCをターゲットにすることは、自己免疫疾患を治療するための新しい戦略になります。

B細胞成熟抗原（BCMA）は、主にいくつかのB細胞サブセットおよび血漿細胞で制限されていますが、他の正常なヒト細胞および組織では制限されていません。 BCMAは正常なB細胞の恒常性を維持していませんが、長寿命の血漿細胞の生存には必要です。 血漿細胞は体内の主要な抗体産生細胞であり、自己抗体の産生がITPの主な病因です。 BCMA-CD3二型抗体CM336は、BCMA陽性B細胞と血漿細胞を結合し、同時にCD3陽性T細胞を結合してT細胞の活性化を誘導し、T細胞依存性細胞細胞毒性（TDCC）の役割を果たすことができます。 CM336は、上記のメカニズムを介してBCMA陽性B細胞と血漿細胞を排除し、病原性抗体の産生を直接減らし、治療効果を達成することができます。 Bispecific抗体による免疫細胞の深いクリアランスにより、CM336は免疫リセットの効果を達成し、ITPなどの自己免疫疾患を治療する可能性があります。 BCMA-CD3バスペクティブ抗体テクリスタマブは、耐衝撃性の全身性エリテマトーデス、全身性硬化症、原発性シェグレン症候群、特発性炎症性ミオパシー、リウマチ性関節症、およびその他の自己免疫疾患および有意な臨床免疫疾患の治療に使用されることが報告されています。

したがって、研究者はこの臨床試験を設計して、難治性ITPの治療におけるCM336の安全性と有効性を評価しました。