Otevřená, průzkumná klinická studie CM336 při léčbě imunitní trombocytopenie
Otevřená, průzkumná klinická studie pro posouzení bezpečnosti a účinnosti BCMA-CD3 bispecifické protilátky CM336 při léčbě primární imunitní trombocytopenie
Přehled studie
Detailní popis
Imunitní trombocytopenie (ITP) je autoimunitní onemocnění specifické pro orgán, které se vyznačuje sníženým počtem destiček a krvácením kůže a sliznicí. ITP je druh onemocnění se zvýšenou destrukcí destiček a zhoršenou produkcí destiček způsobené autoimunitou. Konvenční léčba dospělých ITP zahrnuje první linii glukokortikoidy a imunoglobulinovou terapii, druhou linii TPO a agonista receptoru TPO, splenektomii a další imunosupresivní léčba (jako je rituximab, vincristin, azathioprin atd.). ITP je jednou z nejčastějších hemoragických onemocnění. V současné době není léčebná reakce ITP dobrá a značný počet pacientů potřebuje léčbu léčiva, která vážně ovlivňuje kvalitu života pacientů a zvyšuje ekonomickou zatížení pacientů. Proto stále chybí účinná léčba dospělých ITP, zejména pro opakující se a refrakterní pacienty ITP, což je jeden z problémů, které přitahovaly více pozornosti a je třeba je naléhavě vyřešit.
Hlavní patogenezí ITP je ztráta imunitní tolerance autoantigenu destiček, která vede k abnormální aktivaci humorální a buněčné imunity. Vyznačuje se ničením krevních destiček zprostředkovaných protilátkou a nedostatečnou produkcí destiček megakaryocyty. Zbytkové dlouhodobé autoreaktivní plazmatické buňky mohou být zdrojem terapeutické odolnosti vůči autoimunitní cytopenii. Plazmatické buňky specifické pro antiakry byly detekovány ve slezině pacientů s rituximab refrakterní ITP. Strategie jednoduše eliminace B buněk proto nemusí fungovat, protože LLPC bude i nadále produkovat patogenní protilátky. Cílení LLPC se však stává novou strategií k léčbě autoimunitních onemocnění.
Antigen zrání B-buněk (BCMA) je omezen hlavně v některých podmnožinách a plazmatických buňkách B-buněk, ale nikoli v jiných normálních lidských buňkách a tkáních. BCMA neudržuje normální homeostázi B-buněk, ale je nezbytná pro přežití dlouhodobých plazmatických buněk. Plazmatické buňky jsou hlavními buňkami produkujícími protilátku v těle a produkce autoprotilátek je hlavní patogenezí ITP. BCMA-CD3 bispecifická protilátka CM336 může vázat BCMA-pozitivní B buňky a plazmatické buňky a vázat CD3-pozitivní T buňky současně, aby indukovala aktivaci T buněk a hrát roli buněčné cytotoxicity závislé na T-buněk (TDCC). CM336 může eliminovat BCMA-pozitivní B buňky a plazmatické buňky prostřednictvím výše uvedeného mechanismu, přímo snižovat produkci patogenních protilátek a poté dosáhnout terapeutického účinku. V důsledku hluboké clearance imunitních buněk pomocí bispecifických protilátek může CM336 dosáhnout účinku imunitního resetování a léčby autoimunitních onemocnění, jako je ITP. Bylo hlášeno, že bispecifická protilátka BCMA-CD3 byla použita při léčbě refrakterního systémového lupus erythematosus, systémové sklerózy, syndromu primárního Sjogrenu, idiopatické zánětlivé myopatie, reumatoidní artritidy a jiných autoimunitních nemocí, s významnou klinickou bezpečnost.
Vyšetřovatelé proto navrhli tuto klinickou hodnocení k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti CM336 při léčbě refrakterního ITP.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Yunfei Chen, MD
- Telefonní číslo: +8618502220788
- E-mail: chenyunfei@ihcams.ac.cn
Studijní místa
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Čína, 300020
- Nábor
- Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
-
Kontakt:
- Yunfei Chen, MD
- Telefonní číslo: +86-22-23909009
- E-mail: chenyunfei@ihcams.ac.cn
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Věk 18 a více let, muž nebo žena; Odpovídat diagnostickým kritérii přetrvávající nebo chronické imunitní trombocytopenie (ITP); Selhání předchozí glukokortikoidní terapie; Počet destiček byl <30 × 109/l do 48 hodin před první podávání; Skóre fyzického stavu ECOG ≤ 2 body; Pacienti, kteří dostávají udržovací léčbu, (včetně kortikosteroidů (menší nebo rovné 20 mg prednisonu), agonisté TPO receptoru atd.) Musí mít stabilní dávku nejméně 4 týdny před prvním podáním; Podepsané a datované písemné informované souhlas;
Kritéria pro vyloučení:
Dostával jakoukoli léčbu anti-BCMA protilátkové léčivo; Doprovázena autoimunitní hemolytickou anémií nebo různými sekundární a dědičnou trombocytopenií; Historie jakýchkoli trombotických nebo embolických příhod ve 12 měsících před první dávkou nebo doprovázených rozsáhlým a těžkým krvácením, jako je hemoptysiza, horní gastrointestinální krvácení, intrakraniální krvácení atd.; Účastnil se jakéhokoli jiného studijního léčiva nebo expozice jiným studijním lékům do 4 týdnů nebo 5 poločasů před první dávkou (podle toho, co je delší); Použití antikoagulantů nebo jakéhokoli léčiva s účinky antiagregace (jako je aspirin) do 3 týdnů před první dávkou; Léčba ITP (methylprednisolon, destička, infuze gama-globulinu nebo terapií agonistického receptoru TPO) do 2 týdnů před první dávkou; Splenektomie byla provedena do 6 měsíců před první dávkou; Obdržela živou vakcínu do 4 týdnů před první dávkou nebo plánovala přijmout jakoukoli živou vakcínu během klinického hodnocení; Ti, kteří v minulosti dostali alogenní transplantaci kmenových buněk nebo transplantaci orgánů; Jiná vážná onemocnění, která mohou omezit účast subjektu v této studii (jako je diabetes; těžká srdeční nedostatečnost; obstrukce myokardu nebo nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris za posledních 6 měsíců; žaludeční vřed atd.); Pacienti s maligními nádory do 5 let před screeningem; Historie závažné recidivy nebo chronické infekce; Známá nebo podezřelá historie imunosuprese, včetně anamnézy invazivních oportunistických infekcí; Klinicky významné laboratorní abnormality v době screeningu; HIV protilátka nebo syfilisová protilátka pozitivní; Doprovázena nekontrolovatelnou aktivní infekcí, včetně hepatitidy B, hepatitidy C; Těhotné ženy, podezřelé těhotenství (pozitivní těhotenský test na lidský chorionický gonadotropin v moči při screeningu) a laktační pacienty; Pacienti s duševními poruchami, kteří obvykle nemohou získat informovaný souhlas a provádět zkoušky a sledování; Pacienti, jejichž příznaky toxicity z předškolního léčby se nevyřešily; Jakákoli jiná nezpůsobilost pro subjekty ve studii byla hodnocena vyšetřovatelem.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Intervence (CM336)
CM336 (očekávaný zápis 20 až 30 subjektů)
|
Podle protokolu podávací dávka a frekvence CM336 podání podávání dávkování a frekvence CM336
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnotit účinnost po léčbě CM336 ve 12. týdnu
Časové okno: 12 týdnů
|
Podíl subjektů, jejichž krevní destička se počítá ≥ 30 × 10^9/l a nejméně dvakrát počítání základních destiček bez krvácení ve 12. týdnu
|
12 týdnů
|
|
Bezpečnost CM336
Časové okno: 52 týdnů
|
Incidence, závažnost a vztah léčby Nastávající nežádoucí účinky po léčbě CM336
|
52 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl subjektů s počtem destiček ≥ 50 × 10^9/l a ≥ 100 × 10^9/l Při každé návštěvě
Časové okno: 52 týdnů
|
Podíl subjektů s počtem destiček ≥ 50 × 10^9/l a ≥ 100 × 10^9/l Při každé návštěvě po podání.
|
52 týdnů
|
|
Délka od zahájení léčby po počet destiček ≥ 30 × 10^9/l a nejméně dvakrát výchozího počtu destiček, počet destiček ≥ 50 × 10^9/l, počet destiček ≥ 100 × 10^9/l
Časové okno: 52 týdnů
|
Délka od zahájení léčby po počet destiček ≥ 30 × 10^9/l a nejméně dvakrát výchozího počtu destiček, počet destiček ≥ 50 × 10^9/l, počet destiček ≥ 100 × 10^9/l
|
52 týdnů
|
|
Kumulativní týdny destiček ≥ 30 × 10^9/l a nejméně dvakrát výchozího počtu destiček, počet destiček ≥ 50 × 10^9/l, počet destiček ≥ 100 × 10^9/l
Časové okno: 52 týdnů
|
Kumulativní týdny destiček ≥ 30 × 10^9/l a nejméně dvakrát výchozího počtu destiček, počet destiček ≥ 50 × 10^9/l, počet destiček ≥ 100 × 10^9/l
|
52 týdnů
|
|
Další hodnocení účinnosti
Časové okno: 52 týdnů
|
Při každé návštěvě se počítá destičky
|
52 týdnů
|
|
Podíl subjektů, kteří dostávají nouzové ošetření
Časové okno: 52 týdnů
|
Podíl subjektů, kteří dostávají nouzové ošetření do 12 týdnů a během klinického hodnocení
|
52 týdnů
|
|
Změny ve Světové zdravotnické organizaci (WHO) Bleeding Scale
Časové okno: 52 týdnů
|
Změny ve Světové zdravotnické organizaci (WHO) Bleeding Scale bez nouzového ošetření.
Změny každého subjektu v skóre krvácení po léčbě CM336 podle stupnice krvácení Světové zdravotnické organizace.
Měřítko krvácení WHO je měřítkem závažnosti krvácení s následujícími stupni: stupeň 0 = žádné krvácení, stupeň 1 = petechiae, stupeň 2 = mírná ztráta krve, třída 3 = hrubá ztráta krve a 4 = oslabující ztráta krve.
|
52 týdnů
|
|
Měření autoproteinií destiček glykoproteinů (GP)
Časové okno: 52 týdnů
|
Úroveň anti-GPIIB/IIIA a IB/IX protilátek před a po terapii CM336
|
52 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: lei zhang, MD, Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Cytopenie
- Patologické procesy
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Krvácení
- Kožní projevy
- Hematologická onemocnění
- Poruchy srážení krve
- Hemoragické poruchy
- Poruchy krevních destiček
- Trombotické mikroangiopatie
- Purpura, trombocytopenická
- Purpura
- Trombocytopenie
- Purpura, trombocytopenická, idiopatická
Další identifikační čísla studie
- IIT2024050
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .