Открытое, исследовательское клиническое исследование CM336 при лечении иммунной тромбоцитопении

Иммунная тромбоцитопения (ITP) представляет собой органо-специфическое аутоиммунное заболевание, которое характеризуется снижением количества тромбоцитов и кровотечением кожи и слизистой оболочки. ITP - это своего рода заболевание с повышенным разрушением тромбоцитов и нарушением производства тромбоцитов, вызванных аутоиммунитетом. Обычное лечение ITP взрослых включает в себя терапию глюкокортикоидом и иммуноглобулином первой линии, агонист TPO и рецептор TPO, спленэктомия и другие иммуносупрессивные лечения (такие как ритуксимаб, винкристин, азатиоприн и т. Д.). ITP является одним из наиболее распространенных геморрагических заболеваний. В настоящее время реакция ITP на лечение не является хорошей, и значительное количество пациентов нуждается в лечении лекарственного средства, что серьезно влияет на качество жизни пациентов и увеличивает экономическое бремя пациентов. Следовательно, все еще не хватает эффективного лечения для взрослых ITP, особенно для рецидивирующей и рефрактерной пациентов с ITP, что является одной из проблем, которые привлекают больше внимания и должны решать срочно.

Основным патогенезом ITP является потеря иммунной толерантности на тромбоцитах, которая приводит к аномальной активации гуморального и клеточного иммунитета. Он характеризуется межкарриоцитами, опосредованным антителом, разрушением тромбоцитов и недостаточным производством тромбоцитов. Остаточные долгосрочные аутореактивные плазматические клетки могут быть источником терапевтической устойчивости к аутоиммунной цитопении. Специфические плазматические клетки были обнаружены в селезенке пациентов с ритуксимабом рефрактерным ITP. Следовательно, стратегия простого устранения В -клеток может не работать, потому что LLPC будет продолжать производить патогенные антитела. Тем не менее, таргетирование LLPC становится новой стратегией для лечения аутоиммунных заболеваний.

B-клеточный созревание антигена (BCMA) в основном ограничено некоторыми B-клетками и плазматическими клетками, но не в других нормальных клетках человека и тканях. BCMA не поддерживает нормальный B-клеточный гомеостаз, но необходим для долгоживущего выживания плазматических клеток. Плазматические клетки являются основными антителами, продуцирующими клетки в организме, а продукция аутоантител является основным патогенезем ITP. Биспецифическое антитело BCMA-CD3 CM336 может связывать BCMA-позитивные В-клетки и плазматические клетки, а также связывать CD3-позитивные Т-клетки в одно и то же время, чтобы индуцировать активацию Т-клеток и играть роль Т-клеточно-зависимой клеточной цитотоксичности (TDCC). CM336 может устранить BCMA-позитивные В-клетки и плазматические клетки посредством вышеуказанного механизма, непосредственно уменьшать выработку патогенных антител, а затем достигать терапевтического эффекта. Из -за глубокого клиренса иммунных клеток с помощью биспецифических антител, CM336 может достичь влияния иммунного сброса и лечения аутоиммунных заболеваний, таких как ITP. Сообщалось, что BCMA-CD3-антитело, используется в лечении рефрактерной системной волчанки, системного склероза, первичного синдрома Sjogren, идиопатической воспалительной миопатии, ревматоидного артрита и других аутоиммунных заболеваний, со значительным клиническим воздействием и хорошей безопасности.

Таким образом, исследователи разработали это клиническое исследование для оценки безопасности и эффективности CM336 при лечении рефрактерной ITP.