En åben, efterforskende klinisk undersøgelse af CM336 i behandlingen af immuntrombocytopeni
En åben, efterforskende klinisk undersøgelse til vurdering
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Immuntrombocytopeni (ITP) er en organspecifik autoimmun sygdom, som er kendetegnet ved nedsat blodpladetælling og blødning i hud og slimhinde. ITP er en slags sygdom med øget blodpladeødelæggelse og nedsat blodpladeproduktion forårsaget af autoimmunitet. Konventionel behandling af voksen ITP inkluderer førstelinje glukokortikoid og immunoglobulinbehandling, anden linje TPO og TPO-receptoragonist, splenektomi og anden immunsuppressiv behandling (såsom rituximab, vincristin, azathioprin osv.). ITP er en af de mest almindelige hæmoragiske sygdomme. På nuværende tidspunkt er ITP's behandlingsrespons ikke god, og et betydeligt antal patienter har brug for vedligeholdelsesbehandling med lægemiddel, hvilket alvorligt påvirker patienternes livskvalitet og øger patienternes økonomiske byrde. Derfor er der stadig en mangel på effektiv behandling af voksen ITP, især for tilbagevendende og ildfaste ITP -patienter, hvilket er et af de problemer, der har tiltrukket sig mere opmærksomhed og skal løses hurtigt.
Den vigtigste patogenese af ITP er tabet af blodplade -autoantigenimmuntolerance, hvilket fører til unormal aktivering af humoral og cellulær immunitet. Det er kendetegnet ved antistofmedieret blodpladeødelæggelse og utilstrækkelig blodpladeproduktion af megakaryocytter. Den resterende langtids autoreaktive plasmaceller kan være en kilde til terapeutisk resistens over for autoimmun cytopeni. Antiplatelet -specifikke plasmaceller er blevet påvist hos milten hos patienter med rituximab ildfast ITP. Derfor fungerer strategien med simpelthen eliminering af B -celler muligvis ikke, fordi LLPC fortsat vil producere patogene antistoffer. Målretning af LLPC bliver imidlertid en ny strategi til behandling af autoimmune sygdomme.
B-cellemodning Antigen (BCMA) er hovedsageligt begrænset i nogle B-celleundersæt og plasmaceller, men ikke i andre normale humane celler og væv. BCMA opretholder ikke normal B-celle-homeostase, men er nødvendig for langvarig plasmacelleoverlevelse. Plasmaceller er de vigtigste antistofproducerende celler i kroppen, og produktionen af autoantistoffer er den vigtigste patogenese af ITP. BCMA-CD3 Bispecifikt antistof CM336 kan binde BCMA-positive B-celler og plasmaceller og binde CD3-positive T-celler på samme tid for at inducere T-celle-aktivering og afspille rollen som T-celleafhængig cellulær cytotoksicitet (TDCC). CM336 kan eliminere BCMA-positive B-celler og plasmaceller gennem ovennævnte mekanisme, reducere produktionen af patogene antistoffer direkte og derefter opnå terapeutisk virkning. På grund af den dybe clearance af immunceller ved bispecifikke antistoffer kan CM336 opnå virkningen af immunreset og helbrede autoimmune sygdomme, såsom ITP. Det er rapporteret, at BCMA-CD3-bispecifikt antistof teclistamab er anvendt til at blive anvendt til behandling af ildfast systemisk lupus erythematosus, systemisk sklerose, primær sjogren's syndrom, idiopatisk inflammatorisk myopati, rheumatoid arthritis og andre autoimmune sygdomme, med signifikant klinisk virkning og god sikkerhed.
Derfor designede efterforskerne dette kliniske forsøg til at evaluere sikkerheden og effektiviteten af CM336 til behandling af ildfast ITP.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Yunfei Chen, MD
- Telefonnummer: +8618502220788
- E-mail: chenyunfei@ihcams.ac.cn
Studiesteder
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kina, 300020
- Rekruttering
- Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
-
Kontakt:
- Yunfei Chen, MD
- Telefonnummer: +86-22-23909009
- E-mail: chenyunfei@ihcams.ac.cn
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
18 år og derover, mand eller kvinde; Overensstemmelse med de diagnostiske kriterier for vedvarende eller kronisk immuntrombocytopeni (ITP); Svigt i tidligere glukokortikoidbehandling; Pladertællingen var <30 × 109/L inden for 48 timer før den første administration; ECOG Physical State Score ≤ 2 point; Patienter, der får vedligeholdelsesbehandling (inklusive kortikosteroider (mindre end eller lig med 20 mg prednison), TPO -receptoragonister osv.) Skal have en stabil dosis mindst 4 uger før den første administration; Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke;
Ekskluderingskriterier:
Modtaget enhver behandling af anti-BCMA-antistoflægemiddel; Ledsaget af autoimmun hæmolytisk anæmi eller forskellige sekundære og arvelige thrombocytopeni; Historie om enhver thrombotiske eller emboliske begivenheder i de 12 måneder før den første dosis eller ledsaget af omfattende og alvorlig blødning, såsom hæmoptyse, øvre gastrointestinal blødning, intrakraniel blødning osv.; Deltog i ethvert andet undersøgelsesmedicin eller eksponering for andre undersøgelsesmedicin inden for 4 uger eller 5 halveringstider før den første dosis (alt efter hvad der er længere); Anvendelse af antikoagulantia eller ethvert lægemiddel med antiplatelet -effekter (såsom aspirin) inden for 3 uger før den første dosis; Behandling med ITP (methylprednisolon, blodplade, gamma-globulininfusion eller TPO-receptoragonistbehandling) inden for 2 uger før den første dosis; Splenektomi blev udført inden for 6 måneder før den første dosis; Modtog en levende vaccine inden for 4 uger før den første dosis eller planlagde at modtage nogen levende vaccine under det kliniske forsøg; De, der har modtaget allogen stamcelletransplantation eller organtransplantation i fortiden; Andre alvorlige sygdomme, der kan begrænse individets deltagelse i denne undersøgelse (såsom diabetes; alvorlig hjerteinsufficiens; myocardial obstruktion eller ustabil arytmi eller ustabil angina pectoris i de seneste 6 måneder; gastrisk mavesår osv.); Patienter med ondartede tumorer inden for 5 år før screeningen; En historie med svær tilbagevendende eller kronisk infektion; En kendt eller mistænkt historie om immunsuppression, herunder en historie med invasive opportunistiske infektioner; Klinisk signifikante laboratorie abnormiteter på screeningstidspunktet; HIV -antistof eller syfilis antistof positivt; Ledsaget af ukontrollerbar aktiv infektion, herunder hepatitis B, hepatitis C; Gravide kvinder, mistænkte graviditeter (positiv graviditetstest for human chorionisk gonadotropin i urin ved screening) og ammende patienter; Patienter med psykiske lidelser, der normalt ikke kan opnå informeret samtykke og gennemføre forsøg og opfølgning; Patienter, hvis symptomer på toksicitet fra behandling før forsøg ikke har løst; Enhver anden uberettigethed for personer i undersøgelsen blev vurderet af efterforskeren.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Intervention (CM336)
CM336 (forventet tilmelding af 20 til 30 personer)
|
Subkutan CM336 Administration Step-up doseringsdosis og hyppighed af CM336 i henhold til protokollen
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At evaluere effektiviteten efter CM336 -behandling i uge 12
Tidsramme: 12 uger
|
Andel af emner, hvis blodplade tæller ≥ 30 × 10^9/L og mindst to gange med baseline blodpladetælling uden blødning i uge 12
|
12 uger
|
|
Sikkerhed af CM336
Tidsramme: 52 uger
|
Forekomst, sværhedsgrad og forhold mellem behandling fremkommer bivirkninger efter CM336 -behandling
|
52 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af emner med et blodpladetælling ≥ 50 × 10^9/L og ≥ 100 × 10^9/L ved hvert besøg
Tidsramme: 52 uger
|
Andel af emner med et blodpladetælling ≥ 50 × 10^9/L og ≥ 100 × 10^9/L ved hvert besøg efter administration.
|
52 uger
|
|
Varighed fra behandlingsinitiering til blodpladetælling ≥30 × 10^9/L og mindst to gange med baseline -blodpladetælling, blodpladetælling ≥50 × 10^9/L, blodpladetælling ≥100 × 10^9/L
Tidsramme: 52 uger
|
Varighed fra behandlingsinitiering til blodpladetælling ≥30 × 10^9/L og mindst to gange med baseline -blodpladetælling, blodpladetælling ≥50 × 10^9/L, blodpladetælling ≥100 × 10^9/L
|
52 uger
|
|
Kumulative uger med blodplade ≥30 × 10^9/L og mindst to gange med baseline -blodpladetælling, blodpladetælling ≥50 × 10^9/L, blodpladetælling ≥100 × 10^9/L
Tidsramme: 52 uger
|
Kumulative uger med blodplade ≥30 × 10^9/L og mindst to gange med baseline -blodpladetælling, blodpladetælling ≥50 × 10^9/L, blodpladetælling ≥100 × 10^9/L
|
52 uger
|
|
Anden effektivitetsevaluering
Tidsramme: 52 uger
|
Blodplade tæller ved hvert besøg
|
52 uger
|
|
Andel af emner, der modtager akutbehandling
Tidsramme: 52 uger
|
Andel af personer, der modtager akutbehandling inden for 12 uger og i hele det kliniske forsøg
|
52 uger
|
|
Ændringer i Verdenssundhedsorganisationen (WHO) blødende skala
Tidsramme: 52 uger
|
Ændringer i Verdenssundhedsorganisationen (WHO) blødningsskala uden akut behandling.
Ændringer af hvert emne i WHO blødning score efter CM336 -behandling i henhold til den rapporterede Verdenssundhedsorganisations blødningsskala.
WHO -blødningsskalaen er et mål for blødningens sværhedsgrad med følgende karakterer: grad 0 = ingen blødning, grad 1 = petechiae, grad 2 = mildt blodtab, grad 3 = brutto blodtab og grad 4 = svækkende blodtab.
|
52 uger
|
|
Målinger af blodplade glycoprotein (GP) autoantistoffer
Tidsramme: 52 uger
|
Niveau af anti-GPIIB/IIIa og IB/IX antistoffer før og efter CM336-terapi
|
52 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: lei zhang, MD, Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Cytopeni
- Patologiske processer
- Autoimmune sygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Blødning
- Hudmanifestationer
- Hæmatologiske sygdomme
- Blodkoagulationsforstyrrelser
- Hæmoragiske lidelser
- Blodpladeforstyrrelser
- Trombotiske mikroangiopatier
- Purpura, trombocytopenisk
- Purpura
- Trombocytopeni
- Purpura, trombocytopenisk, idiopatisk
Andre undersøgelses-id-numre
- IIT2024050
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .