Um estudo clínico exploratório e aberto do CM336 no tratamento da trombocitopenia imune

A trombocitopenia imune (ITP) é uma doença auto-imune específica para órgãos, caracterizada por diminuição da contagem de plaquetas e sangramento da pele e da mucosa. O ITP é um tipo de doença com aumento da destruição de plaquetas e produção de plaquetas prejudicadas causada pela autoimunidade. O tratamento convencional do ITP adulto inclui glicocorticóide de primeira linha e terapia com imunoglobulina, agonista do receptor TPO e TPO de segunda linha, esplenectomia e outros tratamentos imunossupressores (como rituximabe, vinhcristina, azatioprina etc.). O ITP é uma das doenças hemorrágicas mais comuns. Atualmente, a resposta do tratamento do ITP não é boa e um número considerável de pacientes precisa de tratamento de manutenção de medicamentos, o que afeta seriamente a qualidade de vida dos pacientes e aumenta a carga econômica dos pacientes. Portanto, ainda há uma falta de tratamento eficaz para o ITP adulto, especialmente para pacientes com ITP recorrentes e refratários, que é um dos problemas que atraíram mais atenção e precisam ser resolvidos com urgência.

A principal patogênese do ITP é a perda da tolerância imune do autoantígeno de plaquetas, o que leva à ativação anormal da imunidade humoral e celular. É caracterizada por destruição plaquetária mediada por anticorpos e produção insuficiente de plaquetas por megacariócitos. As células plasmáticas autorreativas residuais de longo prazo podem ser uma fonte de resistência terapêutica à citopenia autoimune. As células plasmáticas específicas antiplaquetárias foram detectadas no baço de pacientes com ITP refratário de rituximabe. Portanto, a estratégia de simplesmente eliminar as células B pode não funcionar, porque o LLPC continuará a produzir anticorpos patogênicos. No entanto, a segmentação da LLPC se torna uma nova estratégia para tratar doenças autoimunes.

O antígeno de maturação das células B (BCMA) é restrito principalmente em alguns subconjuntos de células B e células plasmáticas, mas não em outras células e tecidos humanos normais. O BCMA não mantém a homeostase normal das células B, mas é necessária para a sobrevivência de células plasmáticas de longa duração. As células plasmáticas são as principais células produtoras de anticorpos no corpo, e a produção de autoanticorpos é a principal patogênese do ITP. O anticorpo bispífico BCMA-CD3 CM336 pode ligar células B positivas para BCMA e células plasmáticas e ligar células T positivas para CD3 ao mesmo tempo para induzir a ativação das células T e desempenhar o papel da citotoxicidade celular dependente de células T (TDCC). O CM336 pode eliminar células B positivas para BCMA e células plasmáticas através do mecanismo acima, reduzir diretamente a produção de anticorpos patogênicos e, em seguida, alcançar o efeito terapêutico. Devido à depuração profunda das células imunes por anticorpos biespecíficos, o CM336 pode alcançar o efeito de redefinição imunológica e cura doenças autoimunes como o ITP. The BCMA-CD3 bispecific antibody teclistamab has been reported to be used in the treatment of refractory systemic lupus erythematosus, systemic sclerosis, primary Sjogren's syndrome, idiopathic inflammatory myopathy, rheumatoid arthritis and other autoimmune diseases, with significant clinical effect and good safety.

Portanto, os pesquisadores projetaram este ensaio clínico para avaliar a segurança e a eficácia do CM336 no tratamento do ITP refratário.