면역 혈소판 감소증 치료에서 CM336의 개방적이고 탐색 적 임상 연구
1 차 면역 혈소판 감소증의 치료에서 BCMA-CD3 이중 특이 적 항체 CM336의 안전성 및 효능을 평가하기위한 개방적이고 탐색 적 임상 연구
연구 개요
상세 설명
면역 혈소판 감소증 (ITP)은 장기 특이 적자가 면역 질환으로 혈소판 수와 피부 및 점막 출혈이 특징입니다. ITP는 혈소판 파괴가 증가하고자가 면역으로 인한 혈소판 생산 장애가있는 일종의 질병입니다. 성인 ITP의 기존 치료에는 1 차 글루코 코르티코이드 및 면역 글로불린 요법, 제 2 줄 TPO 및 TPO 수용체 작용제, 비장 절제술 및 기타 면역 억제 치료 (예 : 리툭시 맙, 빈 크리스틴, 아자 티오 프린 등)가 포함됩니다. ITP는 가장 흔한 출혈성 질환 중 하나입니다. 현재, ITP의 치료 반응은 좋지 않으며, 상당수의 환자는 약물 유지 치료가 필요하며, 이는 환자의 삶의 질에 심각한 영향을 미치고 환자의 경제적 부담을 증가시킵니다. 따라서, 특히 성인 ITP, 특히 재발 성 및 내화성 ITP 환자에 대한 효과적인 치료가 여전히 부족하며, 이는 더 많은 관심을 끌고 긴급하게 해결 해야하는 문제 중 하나입니다.
ITP의 주요 병인은 혈소판자가 항원 면역 내성의 상실이며, 이는 체액 및 세포 면역의 비정상적인 활성화를 초래한다. 그것은 항체 매개 혈소판 파괴 및 메가 카코 러코 세포에 의한 불충분 한 혈소판 생성을 특징으로한다. 잔류 장기자가 반응성 혈장 세포는자가 면역 세포 감소증에 대한 치료 저항의 공급원 일 수있다. 항 혈소판 특이 적 혈장 세포는 리툭시 맙 내화성 ITP 환자의 비장에서 검출되었다. 따라서, LLPC가 병원성 항체를 계속 생성하기 때문에 B 세포를 단순히 제거하는 전략은 효과가 없을 수있다. 그러나 LLPC를 목표로하는 것은자가 면역 질환을 치료하는 새로운 전략이됩니다.
B- 세포 성숙 항원 (BCMA)은 주로 일부 B- 세포 서브 세트 및 혈장 세포에서 제한되지만 다른 정상적인 인간 세포 및 조직에서는 그렇지 않습니다. BCMA는 정상적인 B- 세포 항상성을 유지하지는 않지만 장기 혈장 세포 생존에는 필요하다. 혈장 세포는 신체의 주요 항체 생성 세포이며,자가 항체의 생성은 ITP의 주요 병인이다. BCMA-CD3 두 가지 특이 적 항체 CM336은 BCMA- 양성 B 세포 및 혈장 세포에 결합하고 동시에 CD3- 양성 T 세포를 결합하여 T 세포 활성화를 유도하고 T- 세포-의존성 세포 독성 (TDCC)의 역할을 수행 할 수있다. CM336은 상기 메커니즘을 통해 BCMA- 양성 B 세포 및 혈장 세포를 제거하고 병원성 항체의 생성을 직접 감소시킨 다음 치료 효과를 달성 할 수있다. 이중 특이 적 항체에 의한 면역 세포의 깊은 제거로 인해, CM336은 면역 재설정 및 ITP와 같은자가 면역 질환의 효과를 달성 할 수있다. BCMA-CD3 이중 특이 적 항체 Teclistamab은 내화성 전신 루푸스 적혈구, 전신 경화증, 1 차 Sjogren의 증후군, 특발성 염증성 근병증, 류마티스 관절염 및 기타자가 면역 질환의 치료에 사용되는 것으로보고되었다.
따라서, 연구자들은 내화성 ITP의 치료에서 CM336의 안전성과 효능을 평가하기 위해이 임상 시험을 설계했다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Yunfei Chen, MD
- 전화번호: +8618502220788
- 이메일: chenyunfei@ihcams.ac.cn
연구 장소
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, 중국, 300020
- 모병
- Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
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연락하다:
- Yunfei Chen, MD
- 전화번호: +86-22-23909009
- 이메일: chenyunfei@ihcams.ac.cn
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 :
18 세 이상, 남성 또는 여성; 지속적 또는 만성 면역 혈소판 감소증 (ITP)의 진단 기준을 준수하고; 이전 글루코 코르티코이드 요법의 실패; 혈소판 수는 첫 번째 투여 전 48 시간 내에 <30 × 109/L이었다; ECOG 물리 상태 점수 ≤ 2 점; 유지 치료를받는 환자 (코르티코 스테로이드 (20mg 이상), TPO 수용체 작용제 등)는 첫 번째 투여 전 4 주 전에 안정적인 용량을 가져야합니다. 서면 서면 동의서 서명 및 날짜;
제외 기준 :
항 -BCMA 항체 약물의 치료를 받았다; 자가 면역 용혈성 빈혈 또는 다양한 이차 및 유전성 혈소판 감소증을 동반하고; 첫 번째 용량 전 12 개월 또는 혈액 유형, 위의 위장 출혈, 두개 내 출혈 등과 같은 광범위하고 심각한 출혈이 수반되는 혈전 또는 색전증 사건의 병력; 첫 번째 복용량 (어느 쪽이 더 길든) 4 주 또는 5 회 반감기 내에 다른 연구 약물 또는 다른 연구 약물에 대한 노출에 참여했습니다. 첫 번째 용량 전 3 주 전에 항응고제 또는 항 혈소판 효과 (아스피린 등)가있는 약물의 사용; 첫 번째 용량 전 2 주 전에 ITP (Methylprednisolone, 혈소판, 감마-글로불린 주입 또는 TPO 수용체 작용제 요법 요법)로의 치료; 비장 절제술은 첫 번째 용량 전 6 개월 이내에 수행되었다; 첫 번째 복용량 전 4 주 이내에 살아있는 백신을 받았거나 임상 시험 중에 살아있는 백신을받을 계획입니다. 과거에 동종 줄기 세포 이식 또는 장기 이식을받은 사람들; 이 시험에 피험자의 참여를 제한 할 수있는 다른 심각한 질병 (예 : 당뇨병, 심각한 심장 부전, 심근 폐쇄 또는 불안정한 부정맥 또는 최근 6 개월 동안 불안정한 협심증 pectoris; 위 궤양 등); 선별 전 5 년 이내에 악성 종양이있는 환자; 심각한 재발 또는 만성 감염의 병력; 침습적 기회 감염의 병력을 포함하여 면역 억제의 알려진 또는 의심되는 병력; 선별 당시 임상 적으로 유의 한 실험실 이상; HIV 항체 또는 매독 항체 양성; B 형 간염, C 형 간염을 포함한 통제 할 수없는 활성 감염 동반; 임신 한 여성, 의심되는 임신 (선별시 소변에서 인간 융모 성 생식선 자극 호르핀에 대한 임신 검사) 및 수유 환자; 일반적으로 사전 동의를 얻지 못하고 시험 및 후속 조치를 수행 할 수없는 정신 장애가있는 환자; 시험 전 치료로 인한 독성 증상이 해결되지 않은 환자; 연구에서 피험자에 대한 다른 부적격은 조사자에 의해 평가되었다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 중재 (CM336)
CM336 (예상 20 ~ 30 명의 피험자 등록)
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피하 CM336 프로토콜에 따른 CM336의 투여 스텝 업 복용량 및 빈도
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CM336 치료 후 효능을 평가하려면 12 주차에
기간: 12 주
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혈소판 수가 ≥ 30 × 10^9/L 및 기준선 혈소판 수의 두 번 이상 출혈없이 2 배 이상의 피험자의 비율
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12 주
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CM336의 안전
기간: 52 주
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CM336 치료 후 치료의 발생, 심각성 및 치료의 관계
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52 주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈소판 수를 가진 피험자의 비율 ≥ 50 × 10^9/L 및 ≥ 100 × 10^9/L 방문 당.
기간: 52 주
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혈소판을 가진 대상체의 비율은 ≥ 50 × 10^9/L 및 투여 후 각 방문시 ≥ 100 × 10^9/L의 비율.
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52 주
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치료 개시에서 혈소판 수로 ≥30 × 10^9/L 및 기준선 혈소판 수의 2 회 이상, 혈소판 수 ≥50 × 10^9/L, 혈소판 수 ≥100 × 10^9/L
기간: 52 주
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치료 개시에서 혈소판 수로 ≥30 × 10^9/L 및 기준선 혈소판 수의 2 회 이상, 혈소판 수 ≥50 × 10^9/L, 혈소판 수 ≥100 × 10^9/L
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52 주
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혈소판의 누적 주 ≥30 × 10^9/L 및 기준선 혈소판 수의 최소 2 회, 혈소판 수 ≥50 × 10^9/L, 혈소판 수 ≥100 × 10^9/L
기간: 52 주
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혈소판의 누적 주 ≥30 × 10^9/L 및 기준선 혈소판 수의 최소 2 회, 혈소판 수 ≥50 × 10^9/L, 혈소판 수 ≥100 × 10^9/L
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52 주
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다른 효능 평가
기간: 52 주
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방문 할 때마다 혈소판 수가 있습니다
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52 주
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응급 치료를받는 피험자의 비율
기간: 52 주
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12 주 내 및 임상 시험 전반에 걸쳐 응급 치료를받는 피험자의 비율
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52 주
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세계 보건기구 (WHO) 출혈 규모의 변화
기간: 52 주
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응급 치료없이 세계 보건기구 (WHO) 출혈 규모의 변화.
보고 된 세계 보건기구의 출혈 척도에 따라 CM336 치료 후 WHO 출혈 점수의 모든 대상의 변화.
WHO 출혈 척도는 다음 등급에서 출혈 심각성의 척도입니다. 등급 0 = 출혈 없음, 1 등급 = Petechiae, 등급 2 = 약한 혈액 손실, 3 등급 = 총 혈액 손실 및 4 등급 혈액 손실.
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52 주
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혈소판 당 단백질 (GP)자가 항체의 측정
기간: 52 주
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CM336 요법 전후에 항 -GPIIB/IIIA 및 IB/IX 항체의 수준
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52 주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: lei zhang, MD, Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IIT2024050
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- 연구_프로토콜
- 수액
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미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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