CM336: n avoin, tutkiva kliininen tutkimus immuunitrombosytopenian hoidossa

Immuunitrombosytopenia (ITP) on elinspesifinen autoimmuunisairaus, jolle on ominaista vähentynyt verihiutaleiden määrä ja iho ja limakalvo verenvuoto. ITP on eräänlainen sairaus, jolla on lisääntynyt verihiutaleiden tuhoaminen ja autoimmuniteetin aiheuttama heikentynyt verihiutaleiden tuotanto. Aikuisten ITP: n tavanomainen hoito sisältää ensisijaisen glukokortikoidi- ja immunoglobuliinihoidon, toisen linjan TPO- ja TPO-reseptoriagonistit, splenektomia ja muut immunosuppressiiviset hoidot (kuten rituksimabit, vincristiini, atsatiopriini jne.). ITP on yksi yleisimmistä verenvuototaudista. ITP: n hoitovaste ei tällä hetkellä ole hyvä, ja huomattava määrä potilaita tarvitsee lääkkeiden ylläpitohoitoa, mikä vaikuttaa vakavasti potilaiden elämänlaatuun ja lisää potilaiden taloudellista taakkaa. Siksi aikuisten ITP: n, etenkin toistuvien ja tulenkestävien ITP -potilaille, puuttuu edelleen tehokas hoito, joka on yksi ongelmista, jotka ovat herättäneet enemmän huomiota ja joka on ratkaistava kiireellisesti.

ITP: n tärkein patogeneesi on verihiutaleiden autoantigeenin immuuntoleranssin menetys, mikä johtaa humoraalisen ja solujen immuniteetin epänormaaliin aktivoitumiseen. Sille on ominaista vasta -ainesevidistetty verihiutaleiden tuhoaminen ja megakaryosyyttien riittämätön verihiutaleiden tuotanto. Jäljellä oleva pitkäaikainen autoreaktiiviset plasmasolut voivat olla terapeuttisen resistenssin lähde autoimmuuniselle sytopenialle. Verihiutaleiden vastaiset spesifiset plasmasolut on havaittu potilaiden pernassa, joilla on rituksimabista tulenkestävä ITP. Siksi strategia yksinkertaisesti B -solujen eliminoimiseksi ei välttämättä toimi, koska LLPC tuottaa edelleen patogeenisiä vasta -aineita. Kohdistamisesta LLPC: stä tulee kuitenkin uusi strategia autoimmuunisairauksien hoitamiseksi.

B-solujen kypsymisantigeeni (BCMA) on pääosin rajoitettu joissakin B-solujoukkoissa ja plasmasoluissa, mutta ei muissa normaaleissa ihmisen soluissa ja kudoksissa. BCMA ei ylläpitä normaalia B-solujen homeostaasia, mutta se on välttämätön pitkäikäiselle plasmasolujen selviytymiselle. Plasmasolut ovat kehon tärkeimpiä vasta-aineita tuottavia soluja, ja auto-vasta-aineiden tuotanto on ITP: n tärkein patogeneesi. BCMA-CD3-bispesifinen vasta-aine CM336 voi sitoa BCMA-positiivisia B-soluja ja plasmasoluja ja sitoa CD3-positiivisia T-soluja samanaikaisesti indusoimaan T-solujen aktivaatiota ja toimia T-soluista riippuvan solujen sytotoksisuuden (TDCC) roolin. CM336 voi eliminoida BCMA-positiiviset B-solut ja plasmasolut yllä olevan mekanismin kautta, vähentää suoraan patogeenisten vasta-aineiden tuotantoa ja saavuttaa sitten terapeuttisen vaikutuksen. Immuunisolujen syvän puhdistuman vuoksi bispesifisten vasta -aineiden avulla CM336 voi saavuttaa immuunipalauttamisen ja parantamisen autoimmuunisairauksien, kuten ITP: n, vaikutuksen. BCMA-CD3-bispesifisen vasta-aineen TeclistAmabin on ilmoitettu käytettävän tulenkestäviä systeemisiä lupus erythematosus -tapahtumia, systeemistä skleroosia, primaarista Sjogrenin oireyhtymää, idiopaattisia tulehduksellisia myopatiaa, reuma-artriittia ja muita autoimmuunitauteja, joilla on merkittäviä kliinisiä vaikutuksia ja hyvää turvallisuutta.

Siksi tutkijat suunnittelivat tämän kliinisen tutkimuksen CM336: n turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi tulenkestävän ITP: n hoidossa.