En åpen, utforskende klinisk studie av CM336 i behandlingen av immuntrombocytopeni
En åpen, utforskende klinisk studie for å vurdere sikkerhet og effekt av BCMA-CD3 bispesifikt antistoff CM336 i behandlingen av primær immuntrombocytopeni
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Immuntrombocytopeni (ITP) er en organspesifikk autoimmun sykdom, som er preget av redusert blodplateantall og blødning av hud og slimhinne. ITP er en slags sykdom med økt blodplateødeleggelse og nedsatt blodplateproduksjon forårsaket av autoimmunitet. Konvensjonell behandling av voksen ITP inkluderer førstelinje glukokortikoid og immunoglobulinbehandling, andre linje TPO og TPO reseptoragonist, splenektomi og andre immunsuppressive behandlinger (som rituximab, vincristine, azathioprine, etc.). ITP er en av de vanligste hemoragiske sykdommene. For tiden er behandlingsresponsen fra ITP ikke bra, og et betydelig antall pasienter trenger medikamentvedlikeholdsbehandling, noe som alvorlig påvirker livskvaliteten til pasienter og øker pasientens økonomiske belastning. Derfor er det fortsatt mangel på effektiv behandling for voksen ITP, spesielt for tilbakevendende og ildfaste ITP -pasienter, som er et av problemene som har tiltrukket seg mer oppmerksomhet og må løses raskt.
Hovedpatogenesen av ITP er tapet av immuntoleranse for blodplate autoantigen, noe som fører til unormal aktivering av humoral og cellulær immunitet. Det er preget av antistoffformidlet blodplateødeleggelse og utilstrekkelig blodplateproduksjon av megakaryocytter. De gjenværende langsiktige autoreaktive plasmaceller kan være en kilde til terapeutisk motstand mot autoimmun cytopeni. Antiplatelet -spesifikke plasmaceller er blitt påvist hos milten til pasienter med rituximab ildfast ITP. Derfor kan strategien for å bare eliminere B -celler ikke fungere, fordi LLPC vil fortsette å produsere patogene antistoffer. Målretting av LLPC blir imidlertid en ny strategi for å behandle autoimmune sykdommer.
B-cellemodning antigen (BCMA) er hovedsakelig begrenset i noen B-celle-undergrupper og plasmaceller, men ikke i andre normale humane celler og vev. BCMA opprettholder ikke normal B-celle homeostase, men er nødvendig for langvarig overlevelse av plasmaceller. Plasmaceller er de viktigste antistoffproduserende celler i kroppen, og produksjonen av autoantistoffer er den viktigste patogenesen til ITP. BCMA-CD3 bispesifikt antistoff CM336 kan binde BCMA-positive B-celler og plasmaceller, og binde CD3-positive T-celler samtidig for å indusere T-celleaktivering og spille rollen som T-celleavhengig cellulær cytotoksisitet (TDCC). CM336 kan eliminere BCMA-positive B-celler og plasmaceller gjennom mekanismen ovenfor, redusere produksjonen av patogene antistoffer direkte og deretter oppnå terapeutisk effekt. På grunn av den dype clearance av immunceller ved bispesifikke antistoffer, kan CM336 oppnå effekten av immun tilbakestilling og kur autoimmune sykdommer som ITP. BCMA-CD3 bispesifikt antistoff TEClistamab er rapportert å bli brukt i behandlingen av ildfast systemisk lupus erythematosus, systemisk sklerose, primær Sjogens syndrom, idiopatisk inflammatorisk myopat, revmatoid.
Derfor designet etterforskerne denne kliniske studien for å evaluere sikkerheten og effekten av CM336 i behandlingen av ildfast ITP.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Yunfei Chen, MD
- Telefonnummer: +8618502220788
- E-post: chenyunfei@ihcams.ac.cn
Studiesteder
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kina, 300020
- Rekruttering
- Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
-
Ta kontakt med:
- Yunfei Chen, MD
- Telefonnummer: +86-22-23909009
- E-post: chenyunfei@ihcams.ac.cn
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
Alder 18 og over, mann eller kvinne; Samsvar med de diagnostiske kriteriene for vedvarende eller kronisk immuntrombocytopeni (ITP); Svikt i tidligere glukokortikoidbehandling; Blodplatetallet var <30 × 109/l innen 48 timer før den første administrasjonen; ECOG Fysisk tilstand score ≤ 2 poeng; Pasienter som får vedlikeholdsbehandling (inkludert kortikosteroider (mindre enn eller lik 20 mg prednison), TPO -reseptoragonister, etc.) må ha en stabil dose minst 4 uker før den første administrasjonen; Signert og datert skriftlig informert samtykke;
Eksklusjonskriterier:
Mottatt enhver behandling av anti-BCMA antistoffmedisin; Ledsaget av autoimmun hemolytisk anemi, eller forskjellige sekundære og arvelige trombocytopeni; Historien om eventuelle trombotiske eller emboliske hendelser i løpet av de 12 månedene før den første dosen eller ledsaget av omfattende og alvorlig blødning, for eksempel hemoptyse, øvre gastrointestinal blødning, intrakraniell blødning osv .; Deltok i andre studiemedisin eller eksponering for andre studiemedisiner i løpet av 4 uker eller 5 halveringstid før den første dosen (avhengig av hva som er lengre); Bruk av antikoagulantia eller noe medikament med antiplateleteffekter (som aspirin) innen 3 uker før den første dosen; Behandling med ITP (metylprednisolon, blodplate, gamma-globulininfusjon eller TPO-reseptoragonistbehandling) innen 2 uker før den første dosen; Splenektomi ble utført i løpet av 6 måneder før den første dosen; Mottok en levende vaksine innen 4 uker før den første dosen, eller planla å motta enhver live -vaksine under den kliniske studien; De som har mottatt allogen stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon i fortiden; Andre alvorlige sykdommer som kan begrense individets deltakelse i denne studien (for eksempel diabetes; alvorlig hjerteinsuffisiens; myokardial hindring eller ustabil arytmi eller ustabil angina pectoris de siste 6 månedene; magesår, etc.); Pasienter med ondartede svulster innen 5 år før screeningen; En historie med alvorlig tilbakevendende eller kronisk infeksjon; En kjent eller mistenkt historie med immunsuppresjon, inkludert en historie med invasive opportunistiske infeksjoner; Klinisk signifikante laboratorieavvik på screeningstidspunktet; HIV -antistoff eller syfilis antistoff positivt; Ledsaget av ukontrollerbar aktiv infeksjon, inkludert hepatitt B, hepatitt C; Gravide kvinner, mistenkte graviditeter (positiv graviditetstest for human chorionic gonadotropin ved urin ved screening) og ammende pasienter; Pasienter med psykiske lidelser som normalt ikke kan få informert samtykke og gjennomføre studier og oppfølging; Pasienter hvis symptomer på toksisitet fra pre-prøvebehandling ikke har løst; Enhver annen ikke -kvalifisering for forsøkspersoner i studien ble vurdert av etterforskeren.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Intervensjon (CM336)
CM336 (forventet påmelding av 20 til 30 fag)
|
Subkutan CM336 Administrasjon Trinn opp doseringsdose og frekvens av CM336 i henhold til protokollen
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å evaluere effektiviteten etter CM336 -behandling i uke 12
Tidsramme: 12 uker
|
Andel personer hvis blodplatetall ≥ 30 × 10^9/L og minst to ganger med baseline blodplatetelling uten blødning i uke 12
|
12 uker
|
|
Sikkerhet for CM336
Tidsramme: 52 uker
|
Forekomst, alvorlighetsgrad og behandlingsforholdet fremvoksende bivirkninger etter CM336 -behandling
|
52 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel personer med blodplatetall ≥ 50 × 10^9/l og ≥ 100 × 10^9/l ved hvert besøk
Tidsramme: 52 uker
|
Andel personer med en blodplatetall ≥ 50 × 10^9/l og ≥ 100 × 10^9/l ved hvert besøk etter administrasjon.
|
52 uker
|
|
Varighet fra behandlingsinitiering til blodplatetall ≥30 × 10^9/l og minst to ganger baseline blodplatetall, blodplateantall ≥50 × 10^9/l, blodplatetall ≥100 × 10^9/l
Tidsramme: 52 uker
|
Varighet fra behandlingsinitiering til blodplatetall ≥30 × 10^9/l og minst to ganger baseline blodplatetall, blodplateantall ≥50 × 10^9/l, blodplatetall ≥100 × 10^9/l
|
52 uker
|
|
Kumulative uker med blodplater ≥30 × 10^9/L og minst to ganger med baseline blodplatetall, blodplatetallet ≥50 × 10^9/l, blodplatetall ≥100 × 10^9/L
Tidsramme: 52 uker
|
Kumulative uker med blodplater ≥30 × 10^9/L og minst to ganger med baseline blodplatetall, blodplatetallet ≥50 × 10^9/l, blodplatetall ≥100 × 10^9/L
|
52 uker
|
|
Annen effektivitetsevaluering
Tidsramme: 52 uker
|
Blodplater teller ved hvert besøk
|
52 uker
|
|
Andel av personer som mottar akuttbehandling
Tidsramme: 52 uker
|
Andel personer som mottar akuttbehandling innen 12 uker og gjennom hele den kliniske studien
|
52 uker
|
|
Endringer i Verdens helseorganisasjon (WHO) blødningsskala
Tidsramme: 52 uker
|
Endringer i Verdens helseorganisasjon (WHO) blødningsskala uten akuttbehandling.
Endringer av hvert individ i WHO -blødningspoeng etter CM336 -behandling i henhold til den rapporterte Verdens helseorganisasjons blødningsskala.
WHOs blødningsskala er et mål på blødningens alvorlighetsgrad med følgende karakterer: grad 0 = ingen blødning, grad 1 = Petechiae, grad 2 = mildt blodtap, grad 3 = brutto blodtap, og grad 4 = svekkende blodtap.
|
52 uker
|
|
Målinger av blodplate glykoprotein (GP) autoantistoffer
Tidsramme: 52 uker
|
Nivå av anti-GPIIB/IIIA og IB/IX antistoffer før og etter CM336-terapi
|
52 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: lei zhang, MD, Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Cytopeni
- Patologiske prosesser
- Autoimmune sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Blødning
- Hudmanifestasjoner
- Hematologiske sykdommer
- Blodkoagulasjonsforstyrrelser
- Hemoragiske lidelser
- Blodplateforstyrrelser
- Trombotiske mikroangiopatier
- Purpura, trombocytopenisk
- Purpura
- Trombocytopeni
- Purpura, trombocytopenisk, idiopatisk
Andre studie-ID-numre
- IIT2024050
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .