Otwarte, eksploracyjne badanie kliniczne CM336 w leczeniu małopłytkowości odpornościowej

Trombocytopenia immunologiczna (ITP) to specyficzna dla narządu choroba autoimmunologiczna, którą charakteryzuje się zmniejszoną liczbą płytek krwi oraz krwawieniem ze skóry i błony śluzowej. ITP jest rodzajem choroby ze zwiększonym niszczeniem płytek krwi i upośledzoną produkcją płytek krwi spowodowanych autoimmunizacją. Konwencjonalne leczenie dorosłego ITP obejmuje pierwszego leczenia glukokortykoidu i immunoglobulin, drugiej linii agonisty receptora TPO i receptora TPO, splenektomię i inne leczenie immunosupresyjne (takie jak rytuksymab, winkrystyna, azatiopryna itp.). ITP jest jedną z najczęstszych chorób krwotocznych. Obecnie odpowiedź na leczenie ITP nie jest dobra, a znaczna liczba pacjentów wymaga leczenia leku, co poważnie wpływa na jakość życia pacjentów i zwiększa obciążenie ekonomiczne pacjentów. Dlatego nadal brakuje skutecznego leczenia dorosłego ITP, szczególnie u pacjentów z nawracającym i opornym na ogniot ITP, co jest jednym z problemów, które przyciągnęły większą uwagę i należy go rozwiązać.

Główną patogenezą ITP jest utrata tolerancji immunologicznej autoantygenu płytek krwi, która prowadzi do nieprawidłowej aktywacji odporności humoralnej i komórkowej. Charakteryzuje się niszczeniem płytek krwi za pośrednictwem przeciwciał i niewystarczającym wytwarzaniem płytek krwi przez megakariocyty. Resztkowe długoterminowe autoreaktywne komórki osocza mogą być źródłem oporności terapeutycznej na cytopomię autoimmunologiczną. Komórki plazmatyczne specyficzne dla przeciwpłytkowego wykryto w śledzionie pacjentów z ogniotrwaniem rytuksymabu ITP. Dlatego strategia po prostu eliminowania komórek B może nie działać, ponieważ LLPC będzie nadal wytwarzać patogenne przeciwciała. Jednak celowanie w LLPC staje się nową strategią leczenia chorób autoimmunologicznych.

Antygen dojrzewania komórek B (BCMA) jest głównie ograniczony w niektórych podzbiorach komórek B i komórkach plazmatycznych, ale nie w innych normalnych komórkach ludzkich i tkankach. BCMA nie utrzymuje normalnej homeostazy komórek B, ale jest niezbędna do długotrwałego przeżycia komórek osocza. Komórki osocza są głównymi komórkami wytwarzającymi przeciwciało w organizmie, a wytwarzanie autoprzeciwciał jest główną patogenezą ITP. Przeciwciało BCMA-CD3 przeciwciało CM336 może wiązać komórki B dodatnich pod względem BCMA i komórki plazmatyczne oraz jednocześnie wiązać komórki T CD3-dodatnie w celu indukcji aktywacji komórek T i odgrywania roli cytotoksyczności komórkowej zależnej od komórek T (TDCC). CM336 może wyeliminować komórki B-dodatnich BCMA i komórki plazmatyczne poprzez powyższy mechanizm, bezpośrednio zmniejszyć wytwarzanie patogennych przeciwciał, a następnie osiągnąć działanie terapeutyczne. Ze względu na głęboki klirens komórek odpornościowych przez przeciwciała bispecyficzne, CM336 może osiągnąć wpływ resetowania odporności i leczyć choroby autoimmunologiczne, takie jak ITP. Doniesiono, że bispecyficzne przeciwciało BCMA Teclistamab jest stosowane w leczeniu opornego na rumienia rumieniowatego, stwardnienia ogólnoustrojowego, z zespołem pierwotnego Sjogrena, idiopatycznej miopatii zapalnej, reumatoidalnego zapalenia stawów i innych chorób autoimmunologicznych, znaczącym działaniem klinicznym.

Dlatego badacze zaprojektowali to badanie kliniczne w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności CM336 w leczeniu ogniotrwałego ITP.