Eine offene, explorative klinische Studie von CM336 bei der Behandlung von Immun -Thrombozytopenie
Eine offene, explorative klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit des bcma-cd3-bispezifischen Antikörpers CM336 bei der Behandlung von primärem Immun-Thrombozytopenie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Immune Thrombozytopenie (ITP) ist eine organspezifische Autoimmunerkrankung, die durch eine verminderte Thrombozytenzahl und Haut und Schleimhautblutungen gekennzeichnet ist. ITP ist eine Art Krankheit mit erhöhter Thrombozytenzerstörung und beeinträchtigter Thrombozytenproduktion durch Autoimmunität. Die konventionelle Behandlung von ITP bei Erwachsenen umfasst Glukokortikoid- und Immunglobulin-Therapie, TPO- und TPO-Rezeptor-Agonist der zweiten Linie und andere immunsuppressive Behandlungen (wie Rituximab, Vincristin, Azathioprin usw.). ITP ist eine der häufigsten hämorrhagischen Krankheiten. Gegenwärtig ist die Behandlungsreaktion von ITP nicht gut, und eine beträchtliche Anzahl von Patienten benötigt eine Behandlung mit Arzneimitteln, die die Lebensqualität von Patienten ernsthaft beeinflusst und die wirtschaftliche Belastung durch Patienten erhöht. Daher mangelt es immer noch eine wirksame Behandlung von ITP bei Erwachsenen, insbesondere bei wiederkehrenden und refraktären ITP -Patienten, was eines der Probleme ist, die mehr Aufmerksamkeit auf sich gezogen haben und dringend gelöst werden müssen.
Die Hauptpathogenese von ITP ist der Verlust der Thrombozyten -Autoantigen -Immuntoleranz, die zu einer abnormalen Aktivierung der humoralen und zellulären Immunität führt. Es ist gekennzeichnet durch antikörper vermittelte Thrombozytenzerstörung und unzureichende Thrombozytenproduktion durch Megakaryozyten. Die verbleibenden langfristigen autoreaktiven Plasmazellen können eine Quelle für therapeutische Resistenz gegen Autoimmunzytopenie sein. In der Milz von Patienten mit rituximab refraktärem ITP wurden im TemporiplaTelet -spezifische Plasmazellen nachgewiesen. Daher funktioniert die Strategie, einfach B -Zellen einfach zu eliminieren, möglicherweise nicht, da LLPC weiterhin pathogene Antikörper produzieren wird. Targeting LLPC wird jedoch zu einer neuen Strategie zur Behandlung von Autoimmunerkrankungen.
Das B-Zell-Reifungsantigen (BCMA) ist hauptsächlich in einigen B-Zell-Untergruppen und Plasmazellen eingeschränkt, jedoch nicht in anderen normalen menschlichen Zellen und Geweben. BCMA behält keine normale B-Zell-Homöostase bei, ist jedoch für das Überleben langlebiger Plasmazellen erforderlich. Plasmazellen sind die wichtigsten Antikörper-produzierenden Zellen im Körper, und die Produktion von Autoantikörpern ist die Hauptpathogenese von ITP. BCMA-CD3-bispezifischer Antikörper CM336 kann BCMA-positive B-Zellen und Plasmazellen binden und gleichzeitig CD3-positive T-Zellen binden, um die T-Zell-Aktivierung zu induzieren und die Rolle der T-Zell-abhängigen zellulären Zytotoxizität (TDCC) zu spielen. CM336 kann BCMA-positive B-Zellen und Plasmazellen durch den obigen Mechanismus eliminieren, die Produktion von pathogenen Antikörpern direkt reduzieren und dann eine therapeutische Wirkung erzielen. Aufgrund der tiefen Clearance von Immunzellen durch bispezifische Antikörper kann CM336 die Wirkung von Autoimmunerkrankungen wie ITP -Erkrankungen im Immun zurücksetzen und heilen. Es wurde berichtet, dass der bispezifische BCMA-CD3-Antikörper Teclistamab bei der Behandlung von refraktärem systemischem Lupus erythematosus, systemische Sklerose, primäres Sjogren-Syndrom, idiopathische entzündliche Effekte und gut klinische Effekte und gut klinische Effekte und gute Sicherheit und gute Sicherheit verwendet werden.
Daher entwickelten die Forscher diese klinische Studie, um die Sicherheit und Wirksamkeit von CM336 bei der Behandlung von refraktärem ITP zu bewerten.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Yunfei Chen, MD
- Telefonnummer: +8618502220788
- E-Mail: chenyunfei@ihcams.ac.cn
Studienorte
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, China, 300020
- Rekrutierung
- Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
-
Kontakt:
- Yunfei Chen, MD
- Telefonnummer: +86-22-23909009
- E-Mail: chenyunfei@ihcams.ac.cn
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Alter 18 Jahre und höher, männlich oder weiblich; Entsprechen den diagnostischen Kriterien einer anhaltenden oder chronischen Immun -Thrombozytopenie (ITP); Versagen einer früheren Glukokortikoid -Therapie; Die Thrombozytenzahl betrug innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Verabreichung <30 × 109/l; ECOG Physischer Zustandsbewertung ≤ 2 Punkte; Patienten, die eine Erhaltungsbehandlung (einschließlich Kortikosteroiden (weniger oder gleich 20 mg Prednison), TPO -Rezeptoragonisten usw.) erhalten) müssen mindestens 4 Wochen vor der ersten Verabreichung eine stabile Dosis haben. Signiert und datiert schriftlich Einverständniserklärung;
Ausschlusskriterien:
Erhielt jede Behandlung des Anti-BCMA-Antikörper-Arzneimittels; Begleitet von autoimmuner hämolytischer Anämie oder verschiedenen sekundären und erblichen Thrombozytopenie; Vorgeschichte von thrombotischen oder embolischen Ereignissen in den 12 Monaten vor der ersten Dosis oder begleitet von ausgedehnten und schweren Blutungen wie Hämoptyse, oberer Magen -Darm -Blutung, intrakranielle Blutung usw.; Nahm an einem anderen Studienmedikament oder einer Exposition gegenüber anderen Studienmedikamenten innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis teil (je nachdem, welcher Zeitpunkt länger ist); Verwendung von Antikoagulanzien oder einem Arzneimittel mit Thrombozytenaggregationsvermögen (z. B. Aspirin) innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis; Behandlung mit ITP (Methylprednisolon, Blutplättchen, Gamma-Globulin-Infusion oder TPO-Rezeptor-Agonisten-Therapie) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis; Die Splenektomie wurde innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis durchgeführt; Erhielt innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis einen lebenden Impfstoff oder plante, während der klinischen Studie einen lebenden Impfstoff zu erhalten. Diejenigen, die in der Vergangenheit eine allogene Stammzelltransplantation oder Organtransplantation erhalten haben; Andere schwerwiegende Erkrankungen, die die Teilnahme des Probanden an diesem Versuch einschränken können (z. B. Diabetes; schwere Herzinsuffizienz; Myokardobstruktion oder instabile Arrhythmie oder instabile Angina Pectoris in den letzten 6 Monaten; Magengeschwür usw.); Patienten mit malignen Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening; Eine Vorgeschichte schwerer wiederkehrender oder chronischer Infektionen; Eine bekannte oder vermutete Vorgeschichte der Immunsuppression, einschließlich einer Geschichte invasiven opportunistischen Infektionen; Klinisch signifikante Laboranomalien zum Zeitpunkt des Screenings; HIV -Antikörper oder Syphilis -Antikörper positiv; Begleitet von unkontrollierbaren aktiven Infektionen, einschließlich Hepatitis B, Hepatitis C; Schwangere, vermutete Schwangerschaften (positiver Schwangerschaftstest für menschliche Choriongonadotropin beim Screening) und laktierende Patienten; Patienten mit psychischen Störungen, die normalerweise keine Einverständniserklärung und Durchführung von Studien und Follow-up erhalten; Patienten, deren Toxizitätssymptome durch die Behandlung vor dem Tat nicht gelöst sind; Jede andere Unzulässigkeit für Probanden in der Studie wurde vom Ermittler bewertet.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Intervention (CM336)
CM336 (erwartete Einschreibung von 20 bis 30 Probanden)
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Subkutane CM336-Verabreichungs-Step-up-Dosis und Häufigkeit von CM336 gemäß dem Protokoll
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Bewertung der Wirksamkeit nach CM336 -Behandlung in Woche 12
Zeitfenster: 12 Wochen
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Anteil der Probanden, deren Thrombozyten ≥ 30 × 10^9/l und mindestens zweimal der Thrombozytzahlung der Grundlinie ohne Blutungen in Woche 12 zahlen
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12 Wochen
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Sicherheit von CM336
Zeitfenster: 52 Wochen
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Inzidenz, Schweregrad und Verhältnis der aufkommenden unerwünschten Ereignisse der Behandlung nach CM336 -Behandlung
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52 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anteil der Probanden mit einer Thrombozytenzahl ≥ 50 × 10^9/l und ≥ 100 × 10^9/l bei jedem Besuch
Zeitfenster: 52 Wochen
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Anteil der Probanden mit einer Thrombozytenzahl ≥ 50 × 10^9/l und ≥ 100 × 10^9/l bei jedem Besuch nach der Verabreichung.
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52 Wochen
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Dauer von der Behandlungsinitiierung bis zur Thrombozytenzahl ≥ 30 × 10^9/l und mindestens zweimal der Thrombozyte -Thrombozytenzahl, Thrombozytenzahl ≥ 50 × 10^9/l, Thrombozytenzahl ≥100 × 10^9/l
Zeitfenster: 52 Wochen
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Dauer von der Behandlungsinitiierung bis zur Thrombozytenzahl ≥ 30 × 10^9/l und mindestens zweimal der Thrombozyte -Thrombozytenzahl, Thrombozytenzahl ≥ 50 × 10^9/l, Thrombozytenzahl ≥100 × 10^9/l
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52 Wochen
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Kumulative Thrombozytenwoche ≥ 30 × 10^9/l und mindestens zweimal der Thrombozytzahl der Grundlinie, Thrombozytenzahl ≥ 50 × 10^9/l, Thrombozytenzahl ≥100 × 10^9/l
Zeitfenster: 52 Wochen
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Kumulative Thrombozytenwoche ≥ 30 × 10^9/l und mindestens zweimal der Thrombozytzahl der Grundlinie, Thrombozytenzahl ≥ 50 × 10^9/l, Thrombozytenzahl ≥100 × 10^9/l
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52 Wochen
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Andere Wirksamkeitsbewertung
Zeitfenster: 52 Wochen
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Thrombozyten zählt bei jedem Besuch
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52 Wochen
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Anteil der Probanden, die Notfallbehandlung erhalten
Zeitfenster: 52 Wochen
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Anteil der Probanden, die innerhalb von 12 Wochen und in der klinischen Studie eine Notfallbehandlung erhalten
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52 Wochen
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Veränderungen in der WHO -Blutungsskala der Weltgesundheitsorganisation (WHO)
Zeitfenster: 52 Wochen
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Veränderungen in der Weltgesundheitsorganisation (WHO) Blutungsskala ohne Notfallbehandlung.
Veränderungen jedes Subjekts in WHO BLEEDS -Score nach CM336 -Behandlung gemäß der Blutungsskala der gemeldeten Weltgesundheitsorganisation.
Die WHO -Blutungsskala ist ein Maß für den Schweregrad der Blutung mit den folgenden Klassen: Grad 0 = keine Blutungen, Grad 1 = Petechiae, Grad 2 = milder Blutverlust, Grad 3 = Bruttoblutverlust und Grad 4 = schwächender Blutverlust.
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52 Wochen
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Messungen von Thrombozytenglykoprotein (GP) Autoantikörpern
Zeitfenster: 52 Wochen
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Niveau der Anti-GPIIB/IIIA- und IB/IX-Antikörper vor und nach CM336-Therapie
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52 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: lei zhang, MD, Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Zytopenie
- Pathologische Prozesse
- Autoimmunerkrankungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Blutung
- Hautmanifestationen
- Hämatologische Erkrankungen
- Blutgerinnungsstörungen
- Hämorrhagische Störungen
- Erkrankungen der Blutplättchen
- Thrombotische Mikroangiopathien
- Purpura, Thrombozytopenie
- Purpura
- Thrombozytopenie
- Purpura, thrombozytopenisch, idiopathisch
Andere Studien-ID-Nummern
- IIT2024050
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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