Een open, verkennend klinisch onderzoek van CM336 bij de behandeling van immuuntrombocytopenie
Een open, verkennend klinisch onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van BCMA-CD3 bispecifiek antilichaam CM336 te beoordelen bij de behandeling van primaire immuuntrombocytopenie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Immuuntrombocytopenie (ITP) is een orgaanspecifieke auto-immuunziekte, die wordt gekenmerkt door verminderd aantal bloedplaatjes en huid en slijmvliesbloeding. ITP is een soort ziekte met verhoogde bloedplaatjesvernietiging en verminderde bloedplaatjesproductie veroorzaakt door auto -immuniteit. Conventionele behandeling van ITP voor volwassenen omvat eerstelijns glucocorticoïde en immunoglobulinetherapie, tweede lijn TPO en TPO-receptoragonist, splenectomie en andere immunosuppressieve behandelingen (zoals rituximab, vincristine, azathioprine, enz.). ITP is een van de meest voorkomende hemorragische ziekten. Momenteel is de behandelingsrespons van ITP niet goed, en een aanzienlijk aantal patiënten heeft behandeling van geneesmiddelen nodig, wat de kwaliteit van leven van patiënten ernstig beïnvloedt en de economische last van patiënten verhoogt. Daarom is er nog steeds een gebrek aan effectieve behandeling voor ITP voor volwassenen, vooral voor terugkerende en refractaire ITP -patiënten, wat een van de problemen is die meer aandacht hebben getrokken en dringend moeten worden opgelost.
De belangrijkste pathogenese van ITP is het verlies van de immuuntolerantie van bloedplaatjes autoantigen, wat leidt tot abnormale activering van humorale en cellulaire immuniteit. Het wordt gekenmerkt door antilichaam gemedieerde bloedplaatjesvernietiging en onvoldoende bloedplaatjesproductie door megakaryocyten. De resterende langdurige autoreactieve plasmacellen kunnen een bron zijn van therapeutische resistentie tegen auto-immuuncytopenie. Antiplateletspecifieke plasmacellen zijn gedetecteerd in de milt van patiënten met rituximab refractaire ITP. Daarom werkt de strategie van eenvoudigweg het elimineren van B -cellen mogelijk niet, omdat LLPC pathogene antilichamen zal blijven produceren. Targeting van LLPC wordt echter een nieuwe strategie om auto -immuunziekten te behandelen.
B-cel rijping antigeen (BCMA) is voornamelijk beperkt in sommige B-cel subsets en plasmacellen, maar niet in andere normale menselijke cellen en weefsels. BCMA behoudt geen normale B-cel homeostase, maar is noodzakelijk voor langlevende overleving van plasmacellen. Plasmacellen zijn de belangrijkste antilichaamproducerende cellen in het lichaam en de productie van auto-antilichamen is de belangrijkste pathogenese van ITP. BCMA-CD3 bispecifiek antilichaam CM336 kan BCMA-positieve B-cellen en plasmacellen binden en CD3-positieve T-cellen binden tegelijkertijd om T-celactivatie te induceren en de rol te spelen van T-celafhankelijke cellulaire cytotoxiciteit (TDCC). CM336 kan BCMA-positieve B-cellen en plasmacellen door het bovenstaande mechanisme elimineren, de productie van pathogene antilichamen direct verminderen en vervolgens een therapeutisch effect bereiken. Vanwege de diepe klaring van immuuncellen door bispecifieke antilichamen, kan CM336 het effect van immuunreset bereiken en auto -immuunziekten zoals ITP genezen. Het BCMA-CD3 bispecifieke antilichaam Teclistamab is gemeld dat het wordt gebruikt bij de behandeling van refractaire systemische lupus erythematosus, systemische sclerose, primaire sjogren's syndroom, idiopathische ontstekingsmyopathie, reumatoïde artritis en andere auto-immuunziekten, met significante klinische effect en goede veiligheid.
Daarom hebben de onderzoekers deze klinische studie ontworpen om de veiligheid en werkzaamheid van CM336 te evalueren bij de behandeling van refractaire ITP.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Yunfei Chen, MD
- Telefoonnummer: +8618502220788
- E-mail: chenyunfei@ihcams.ac.cn
Studie Locaties
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, China, 300020
- Werving
- Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
-
Contact:
- Yunfei Chen, MD
- Telefoonnummer: +86-22-23909009
- E-mail: chenyunfei@ihcams.ac.cn
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Leeftijd van 18 jaar en ouder, mannelijk of vrouwelijk; Voldoen aan de diagnostische criteria van persistente of chronische immuuntrombocytopenie (ITP); Falen van eerdere glucocorticoïde therapie; Het aantal bloedplaatjes was <30 × 109/l binnen 48 uur vóór de eerste toediening; ECOG Fysieke toestandsscore ≤ 2 punten; Patiënten die onderhoudsbehandeling krijgen (inclusief corticosteroïden (minder dan of gelijk aan 20 mg prednison), TPO -receptoragonisten, enz.) Moeten een stabiele dosis hebben ten minste 4 weken vóór de eerste toediening; Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming;
Uitsluitingscriteria:
Een behandeling van anti-BCMA-antilichaamgeneesmiddel ontvangen; Vergezeld van auto -immuun hemolytische anemie, of verschillende secundaire en erfelijke trombocytopenie; Geschiedenis van trombotische of embolische gebeurtenissen in de 12 maanden voorafgaand aan de eerste dosis of vergezeld van uitgebreide en ernstige bloedingen, zoals hemoptysis, bovenste gastro -intestinale bloeding, intracraniële bloeding, enz.; Deelnam aan een ander onderzoeksmedicijn of blootstelling aan andere studiegedrugs binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden vóór de eerste dosis (afhankelijk van welke langer is); Gebruik van anticoagulantia of enig medicijn met antiplateleteffecten (zoals aspirine) binnen 3 weken vóór de eerste dosis; Behandeling met ITP (methylprednisolon, bloedplaatjes, gamma-globuline-infusie of TPO-receptoragonist-therapie) binnen 2 weken vóór de eerste dosis; Splenectomie werd uitgevoerd binnen 6 maanden vóór de eerste dosis; Ontving een levend vaccin binnen 4 weken vóór de eerste dosis, of was van plan om een levend vaccin te ontvangen tijdens de klinische proef; Degenen die in het verleden allogene stamceltransplantatie of orgaantransplantatie hebben ontvangen; Andere ernstige ziekten die de deelname van het onderwerp aan deze proef kunnen beperken (zoals diabetes; ernstige hartinsufficiëntie; myocardiale obstructie of onstabiele aritmie of onstabiele angina pectoris in de afgelopen 6 maanden; maagzweer, enz.); Patiënten met kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar vóór de screening; Een geschiedenis van ernstige terugkerende of chronische infectie; Een bekende of vermoedelijke geschiedenis van immunosuppressie, inclusief een geschiedenis van invasieve opportunistische infecties; Klinisch significante laboratoriumafwijkingen op het moment van screening; HIV -antilichaam of syfilis antilichaam positief; Vergezeld van oncontroleerbare actieve infectie, waaronder hepatitis B, hepatitis C; Zwangere vrouwen, vermoedelijke zwangerschappen (positieve zwangerschapstest voor menselijke choriongonadotropine bij urine bij screening) en lacterende patiënten; Patiënten met psychische stoornissen die normaal gesproken niet geïnformeerde toestemming kunnen verkrijgen en proeven en follow-up kunnen uitvoeren; Patiënten wiens symptomen van toxiciteit door behandeling vóór het proces niet zijn opgelost; Elke andere onvermijdelijkheid voor proefpersonen in het onderzoek werd beoordeeld door de onderzoeker.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Interventie (CM336)
CM336 (verwachte inschrijving van 20 tot 30 proefpersonen)
|
Subcutane CM336 Toedieningstap-up doseringsdosis en frequentie van CM336 volgens het protocol
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de werkzaamheid te evalueren na CM336 -behandeling in week 12
Tijdsspanne: 12 weken
|
Aandeel van de personen waarvan het bloedplaatjes tellingen ≥ 30 × 10^9/l en ten minste twee keer van baseline bloedplaatjes telling zonder bloeden in week 12
|
12 weken
|
|
Veiligheid van CM336
Tijdsspanne: 52 weken
|
Incidentie, ernst en relatie tussen behandeling opkomende bijwerkingen na CM336 -behandeling
|
52 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aandeel van de proefpersonen met een aantal bloedplaatjes ≥ 50 × 10^9/l en ≥ 100 × 10^9/l bij elk bezoek
Tijdsspanne: 52 weken
|
Het aandeel van de proefpersonen met een aantal bloedplaatjes ≥ 50 × 10^9/l en ≥ 100 × 10^9/l bij elk bezoek na toediening.
|
52 weken
|
|
Duur van behandelingsinitiatie tot het aantal bloedplaatjes ≥30 × 10^9/l en ten minste twee keer van baseline bloedplaatjes, het aantal bloedplaatjes ≥50 × 10^9/l, aantal bloedplaatjes ≥100 × 10^9/l
Tijdsspanne: 52 weken
|
Duur van behandelingsinitiatie tot het aantal bloedplaatjes ≥30 × 10^9/l en ten minste twee keer van baseline bloedplaatjes, het aantal bloedplaatjes ≥50 × 10^9/l, aantal bloedplaatjes ≥100 × 10^9/l
|
52 weken
|
|
Cumulatieve weken van bloedplaatjes ≥30 × 10^9/l en ten minste twee keer van baseline bloedplaatjes, het aantal bloedplaatjes ≥50 × 10^9/l, aantal bloedplaatjes ≥100 × 10^9/l
Tijdsspanne: 52 weken
|
Cumulatieve weken van bloedplaatjes ≥30 × 10^9/l en ten minste twee keer van baseline bloedplaatjes, het aantal bloedplaatjes ≥50 × 10^9/l, aantal bloedplaatjes ≥100 × 10^9/l
|
52 weken
|
|
Andere evaluatie van de werkzaamheid
Tijdsspanne: 52 weken
|
Bloedplaatjes telt bij elk bezoek
|
52 weken
|
|
Aandeel van de proefpersonen die een noodbehandeling krijgen
Tijdsspanne: 52 weken
|
Aandeel van de proefpersonen die binnen 12 weken en tijdens de klinische proef een noodbehandeling krijgen
|
52 weken
|
|
Veranderingen in Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) Bleeding Scale
Tijdsspanne: 52 weken
|
Veranderingen in Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) bloedschaal zonder noodbehandeling.
Veranderingen van elk onderwerp in WHO -bloedingsscore na CM336 -behandeling volgens de bloedingsschaal van de gerapporteerde Wereldgezondheidsorganisatie.
De WHO -bloedingsschaal is een maat voor de ernst van de bloedingen met de volgende cijfers: graad 0 = geen bloedingen, graad 1 = petechiae, graad 2 = mild bloedverlies, graad 3 = bruto bloedverlies en graad 4 = slopende bloedverlies.
|
52 weken
|
|
Metingen van bloedplaatjesglycoproteïne (GP) auto -antilichamen
Tijdsspanne: 52 weken
|
Niveau van anti-GPIIB/IIIA en IB/IX-antilichamen voor en na CM336-therapie
|
52 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: lei zhang, MD, Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Cytopenie
- Pathologische processen
- Auto-immuunziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Bloeding
- Manifestaties van de huid
- Hematologische ziekten
- Bloedstollingsstoornissen
- Hemorragische aandoeningen
- Bloedplaatjesstoornissen
- Trombotische microangiopathieën
- Purpura, trombocytopenisch
- Purpura
- Trombocytopenie
- Purpura, trombocytopenisch, idiopathisch
Andere studie-ID-nummers
- IIT2024050
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .