Uno studio clinico aperto ed esplorativo di CM336 nel trattamento della trombocitopenia immunitaria

La trombocitopenia immunitaria (ITP) è una malattia autoimmune specifica dell'organo, che è caratterizzata da una riduzione della conta piastrinica e dal sanguinamento della pelle e della mucosa. L'ITP è una sorta di malattia con aumento della distruzione piastrinica e una produzione piastrinica compromessa causata dall'autoimmunità. Il trattamento convenzionale dell'ITP adulto comprende la terapia glucocorticoide e immunoglobulina di prima linea, agonista del recettore TPO e TPO di seconda linea, splenectomia e altri trattamenti immunosoppressivi (come rituximab, vincristina, azathioprina, ecc.). ITP è una delle malattie emorragiche più comuni. Al momento, la risposta al trattamento dell'ITP non è buona e un numero considerevole di pazienti ha bisogno di un trattamento di mantenimento dei farmaci, che influisce seriamente sulla qualità della vita dei pazienti e aumenta l'onere economico dei pazienti. Pertanto, vi è ancora una mancanza di un trattamento efficace per l'ITP adulto, in particolare per i pazienti ITP ricorrenti e refrattari, che è uno dei problemi che hanno attirato più attenzione e devono essere risolti urgentemente.

La principale patogenesi dell'ITP è la perdita di tolleranza immunitaria autoantigene piastrinica, che porta all'attivazione anormale dell'immunità umorale e cellulare. È caratterizzato da distruzione piastrinica mediata da anticorpi e produzione piastrinica insufficiente da parte dei megacariociti. Le cellule plasmatiche autoreattive residue a lungo termine possono essere una fonte di resistenza terapeutica alla citopenia autoimmune. Le cellule plasmatiche specifiche antipiastrinanti sono state rilevate nella milza di pazienti con ITP refrattario rituximab. Pertanto, la strategia di eliminare semplicemente le cellule B potrebbe non funzionare, poiché LLPC continuerà a produrre anticorpi patogeni. Tuttavia, il targeting di LLPC diventa una nuova strategia per trattare le malattie autoimmuni.

L'antigene di maturazione delle cellule B (BCMA) è principalmente limitato in alcuni sottoinsiemi di cellule B e cellule plasmatiche, ma non in altre cellule e tessuti umani normali. BCMA non mantiene la normale omeostasi delle cellule B, ma è necessaria per la sopravvivenza delle cellule plasmatiche di lunga durata. Le cellule plasmatiche sono le principali cellule che producono anticorpi nel corpo e la produzione di autoanticorpi è la principale patogenesi di ITP. L'anticorpo bispecifico BCMA-CD3 CM336 può legare le cellule B e le cellule plasmatiche positive per BCMA e legare allo stesso tempo le cellule T CD3 positive per indurre l'attivazione delle cellule T e svolgere il ruolo della citotossicità cellulare dipendente dalle cellule T (TDCC). CM336 può eliminare le cellule B BCMA positive e le cellule plasmatiche attraverso il meccanismo di cui sopra, ridurre direttamente la produzione di anticorpi patogeni e quindi ottenere un effetto terapeutico. A causa della profonda clearance delle cellule immunitarie da parte degli anticorpi bispecifici, CM336 può raggiungere l'effetto delle malattie autoimmuni di ripristino immunitario e cura come ITP. È stato riportato che l'anticorpo bispecifico BCMA-CD3 Teclistamab è stato utilizzato nel trattamento del lupus eritematoso sistemico refrattario, della sclerosi sistemica, della sindrome di Sjogren primaria, della sindrome di Sjogren primaria e della buona sicurezza e della buona sicurezza.

Pertanto, gli investigatori hanno progettato questa sperimentazione clinica per valutare la sicurezza e l'efficacia di CM336 nel trattamento dell'ITP refrattario.