Un estudio clínico exploratorio abierto de CM336 en el tratamiento de la trombocitopenia inmune
Un estudio clínico exploratorio abierto para evaluar la seguridad y la eficacia del anticuerpo biespecífico BCMA-CD3 CM336 en el tratamiento de la trombocitopenia inmune primaria
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La trombocitopenia inmune (ITP) es una enfermedad autoinmune específica de órganos, que se caracteriza por una disminución del recuento de plaquetas y el sangrado de la piel y la mucosa. La PTI es un tipo de enfermedad con mayor destrucción de plaquetas y producción de plaquetas deterioradas causada por la autoinmunidad. El tratamiento convencional de la PTI adulta incluye la terapia de glucocorticoides e inmunoglobulina de primera línea, agonista de receptores TPO y TPO de segunda línea, esplenectomía y otros tratamientos inmunosupresores (como rituximab, vincristina, azatioprina, etc.). La PTI es una de las enfermedades hemorrágicas más comunes. En la actualidad, la respuesta al tratamiento de la PTI no es buena, y un número considerable de pacientes necesitan tratamiento de mantenimiento de drogas, lo que afecta seriamente la calidad de vida de los pacientes y aumenta la carga económica de los pacientes. Por lo tanto, todavía existe una falta de tratamiento efectivo para la PTI adulta, especialmente para pacientes recurrentes y refractarios de la PTI, que es uno de los problemas que han atraído más atención y deben resolverse con urgencia.
La patogénesis principal de la PTI es la pérdida de tolerancia inmune de autoantígeno de plaquetas, lo que conduce a una activación anormal de la inmunidad humoral y celular. Se caracteriza por la destrucción de plaquetas mediada por anticuerpos y la producción de plaquetas insuficiente por megakariocitos. Las células plasmáticas autorreactivas a largo plazo residuales pueden ser una fuente de resistencia terapéutica a la citopenia autoinmune. Se han detectado células plasmáticas específicas antiplaquetarias en el bazo de pacientes con ITP refractaria rituximab. Por lo tanto, la estrategia de simplemente eliminar las células B puede no funcionar, porque LLPC continuará produciendo anticuerpos patógenos. Sin embargo, apuntar a LLPC se convierte en una nueva estrategia para tratar enfermedades autoinmunes.
El antígeno de maduración de células B (BCMA) se restringe principalmente en algunos subconjuntos de células B y células plasmáticas, pero no en otras células y tejidos humanos normales. BCMA no mantiene la homeostasis normal de las células B, pero es necesario para la supervivencia de las células plasmáticas de larga vida. Las células plasmáticas son las principales células productoras de anticuerpos en el cuerpo, y la producción de autoanticuerpos es la patogénesis principal de la PTI. El anticuerpo biespecífico BCMA-CD3 CM336 puede unirse a las células B positivas para BCMA y las células plasmáticas, y unirse a las células T CD3 positivas al mismo tiempo para inducir la activación de las células T y desempeñar el papel de la citotoxicidad celular dependiente de células T (TDCC). CM336 puede eliminar las células B positivas para BCMA y las células plasmáticas a través del mecanismo anterior, reducir directamente la producción de anticuerpos patógenos y luego lograr un efecto terapéutico. Debido al espacio profundo de las células inmunes por anticuerpos biespecíficos, CM336 puede lograr el efecto de las enfermedades autoinmunes de reinicio inmune y curar como el ITP. Se ha informado que el anticuerpo biespecífico BCMA-CD3 teclistamab se usa en el tratamiento del lupus eritematoso sistémico refractario, la esclerosis sistémica, el síndrome primario de Sjogren, la miopatía inflamatoria idiopática, la artritis reumatoide y otras enfermedades autoinmunes, con un efecto clínico significativo y buena seguridad.
Por lo tanto, los investigadores diseñaron este ensayo clínico para evaluar la seguridad y la eficacia de CM336 en el tratamiento del ITP refractario.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Yunfei Chen, MD
- Número de teléfono: +8618502220788
- Correo electrónico: chenyunfei@ihcams.ac.cn
Ubicaciones de estudio
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, Porcelana, 300020
- Reclutamiento
- Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
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Contacto:
- Yunfei Chen, MD
- Número de teléfono: +86-22-23909009
- Correo electrónico: chenyunfei@ihcams.ac.cn
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
18 años o más, hombre o mujer; Cumplir con los criterios de diagnóstico de trombocitopenia inmune persistente o crónica (ITP); Falla de la terapia de glucocorticoides previo; El recuento de plaquetas fue <30 × 109/L dentro de las 48 horas antes de la primera administración; Puntuación de estado físico de ECOG ≤ 2 puntos; Los pacientes que reciben tratamiento de mantenimiento (incluidos los corticosteroides (menos de o igual a 20 mg de prednisona), agonistas del receptor TPO, etc.) deben tener una dosis estable al menos 4 semanas antes de la primera administración; Consentimiento informado por escrito firmado y fechado;
Criterios de exclusión:
Recibió cualquier tratamiento del fármaco de anticuerpos anti-BCMA; Acompañado de anemia hemolítica autoinmune, o varias trombocitopenia secundaria y hereditaria; Historia de cualquier evento trombótico o embólico en los 12 meses anteriores a la primera dosis o acompañada de hemorragias extensas y severas, como hemoptisis, hemorragia gastrointestinal superior, hemorragia intracraneal, etc. Participó en cualquier otro medicamento de estudio o exposición a otros medicamentos de estudio dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias antes de la primera dosis (la que sea más larga); Uso de anticoagulantes o cualquier fármaco con efectos antiplaquetarios (como la aspirina) dentro de las 3 semanas previas a la primera dosis; Tratamiento con ITP (metilprednisolona, plaquetas, infusión de gamma-globulina o terapia de agonista del receptor TPO) dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis; La esplenectomía se realizó dentro de los 6 meses antes de la primera dosis; Recibió una vacuna viva dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis, o planeó recibir cualquier vacuna viva durante el ensayo clínico; Aquellos que han recibido trasplante alogénico de células madre u trasplante de órganos en el pasado; Otras enfermedades graves que pueden limitar la participación del sujeto en este ensayo (como diabetes; insuficiencia cardíaca grave; obstrucción miocárdica o arritmia inestable o angina inestable en los últimos 6 meses; úlcera gástrica, etc.); Pacientes con tumores malignos dentro de los 5 años previos a la detección; Una historia de infección recurrente o crónica severa; Una historia conocida o sospechosa de inmunosupresión, que incluye un historial de infecciones oportunistas invasivas; Anormalidades de laboratorio clínicamente significativas en el momento de la detección; Anticuerpo VIH o anticuerpo de sífilis positivo; Acompañado de infección activa incontrolable, incluida la hepatitis B, hepatitis C; Mujeres embarazadas, sospechas de embarazos (prueba de embarazo positiva para gonadotropina coriónica humana en orina en la detección) y pacientes lactantes; Pacientes con trastornos mentales que normalmente no pueden obtener consentimiento informado y realizar ensayos y seguimiento; Pacientes cuyos síntomas de toxicidad del tratamiento previo al juicio no han resuelto; El investigador evaluó cualquier otra inelegibilidad para los sujetos en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Intervención (CM336)
CM336 (inscripción anticipada de 20 a 30 sujetos)
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Dosis de dosis subcutánea de administración CM336 Dosis y frecuencia de CM336 de acuerdo con el protocolo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la eficacia después del tratamiento con CM336 en la semana 12
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Proporción de sujetos cuyos plaquetas cuentan ≥ 30 × 10^9/L y al menos dos veces del recuento de plaquetas basales sin sangrado en la semana 12
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12 semanas
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Seguridad de CM336
Periodo de tiempo: 52 semanas
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Incidencia, gravedad y relación del tratamiento eventos adversos emergentes después del tratamiento con CM336
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52 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de sujetos con un recuento de plaquetas ≥ 50 × 10^9/L y ≥ 100 × 10^9/L en cada visita
Periodo de tiempo: 52 semanas
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Proporción de sujetos con un recuento de plaquetas ≥ 50 × 10^9/L y ≥ 100 × 10^9/L en cada visita después de la administración.
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52 semanas
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Duración desde el inicio del tratamiento hasta el recuento de plaquetas ≥30 × 10^9/L y al menos dos veces del recuento de plaquetas basal, recuento de plaquetas ≥50 × 10^9/L, recuento de plaquetas ≥100 × 10^9/L
Periodo de tiempo: 52 semanas
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Duración desde el inicio del tratamiento hasta el recuento de plaquetas ≥30 × 10^9/L y al menos dos veces del recuento de plaquetas basal, recuento de plaquetas ≥50 × 10^9/L, recuento de plaquetas ≥100 × 10^9/L
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52 semanas
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Semanas acumulativas de plaquetas ≥30 × 10^9/L y al menos dos veces del recuento de plaquetas basal, recuento de plaquetas ≥50 × 10^9/L, recuento de plaquetas ≥100 × 10^9/L
Periodo de tiempo: 52 semanas
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Semanas acumulativas de plaquetas ≥30 × 10^9/L y al menos dos veces del recuento de plaquetas basal, recuento de plaquetas ≥50 × 10^9/L, recuento de plaquetas ≥100 × 10^9/L
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52 semanas
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Otra evaluación de eficacia
Periodo de tiempo: 52 semanas
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Plaquetas cuenta en cada visita
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52 semanas
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Proporción de sujetos que reciben tratamiento de emergencia
Periodo de tiempo: 52 semanas
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Proporción de sujetos que reciben tratamiento de emergencia dentro de las 12 semanas y durante todo el ensayo clínico
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52 semanas
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Cambios en la escala de sangrado de la Organización Mundial de la Salud (OMS)
Periodo de tiempo: 52 semanas
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Cambios en la escala de sangrado de la Organización Mundial de la Salud (OMS) sin tratamiento de emergencia.
Los cambios de cada sujeto en la puntuación de sangrado de la OMS después del tratamiento CM336 de acuerdo con la escala de sangrado de la Organización Mundial de la Salud informada.
La escala de sangrado de la OMS es una medida de la gravedad del sangrado con los siguientes grados: Grado 0 = Sin sangrado, Grado 1 = Péquias, Grado 2 = Pérdida de sangre leve, Grado 3 = Pérdida de sangre bruta y Grado 4 = Pérdida de sangre debilitante.
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52 semanas
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Medidas de autoanticuerpos glicoproteína plaquetaria (GP)
Periodo de tiempo: 52 semanas
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Nivel de anticuerpos anti-GPIIB/IIIA e IB/IX antes y después de la terapia CM336
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52 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: lei zhang, MD, Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Citopenia
- Procesos Patológicos
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Hemorragia
- Manifestaciones de la piel
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos de la coagulación de la sangre
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos de las plaquetas sanguíneas
- Microangiopatías trombóticas
- Púrpura Trombocitopénica
- Púrpura
- Trombocitopenia
- Púrpura Trombocitopénica Idiopática
Otros números de identificación del estudio
- IIT2024050
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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