CHL後のCHLのPD-1阻害剤の維持
自家造血幹細胞移植後の耐火性/再発古典ホジキンリンパ腫の患者におけるPD-1阻害剤の維持の有効性と安全性を評価する多施設前向き第II相試験
調査の概要
詳細な説明
古典的なホジキンリンパ腫（CHL）は、すべての悪性リンパ腫の約10〜30％を占め、主に労働年齢の個人で発生します。 最新の化学放射線療法のおかげで、患者の80％で耐久性のある寛解が達成されます。 しかし、かなりの割合の患者の場合、第一選択化学療法後に持続的な寛解を達成することは不可能です。 難治性/再発CHL患者の標準治療は、セカンドライン強化化学療法に続いて、自家造血幹細胞移植（AUTO-HSCT）を伴う高用量化学療法です。 このアプローチにより、一部の患者は長期にわたる寛解を達成できますが、50％以上が病気の進行または再発を経験しています（Majhail etal。2006）。 そのような患者の現在の治療戦略は限られており、しばしば長期的な寛解を引き起こすことができません。 AUTO-HSCT後の最初の2年以内にほとんどの再発が発生することを考えると、再発と疾患の進行を防ぐことを目的とした維持療法戦略は、この患者グループの転帰を改善するための有望な手段です。
2015年、Aethera研究の結果に基づいて、米国食品医薬品局（FDA）は、AUTO-HSCT後の再発または進行のリスクが高いCHL患者の連結療法としてのブレントゥキシマブヴェドチン（BV）の使用を承認しました。 BVは、プラセボ群では24.1か月と比較して、BVグループで42.9か月で、無増悪生存期間の中央値（PFS）の増加を示しました（Moskowitz etal。2015）。 しかし、この改善にもかかわらず、BVを受けている患者の2年間のPFは63％しかありませんでした。 さらに、Aethera研究では、BV療法の16サイクルの計画された16サイクル、患者の23％が重度の有害事象のために維持療法を中止し、末梢神経障害のために31％が用量減少を必要としました。
現在、CHL患者に対するPD-1阻害剤維持療法の安全性と有効性に関するいくつかの研究からのデータがあります。 小さな第II相試験では、30人の患者（リスクの高い因子を伴う90％）は、AUTO-HSCT後の維持療法として、最大8サイクルのペンブロリズマブ（3週間ごとに200 mg）を受けました。 18か月のPFS率は82％で、全生存率（OS）は100％でした（Armand et al。）。 維持療法として、ニボルマブ（3週間ごとに240 mg）で同様の結果が得られました。 Carlos Bachierらによる予備的な調査結果。 92％の6か月のPFSと100％のOSを示しました。 これらの研究はまた、許容可能な毒性プロファイルを実証しました。有害事象による治療中止は、ペンブロリズマブを投与された患者の17％とニボルマブ維持療法の10％で発生しました。
また、R/R CHLの患者（Lepik etal。2020）の固定用量ニボルマブレジメン（2週間ごとに40 mg）の有効性に関するデータも得られています。客観的な反応率は70％、18か月は18か月でした。 PFSは53.6％でした。 これらの結果に基づいて、この患者グループに同等の有効性を示した固定用量40 mgニボルマブレジメンは、R/R CHL患者の診断と治療に関するロシアの臨床ガイドラインドラフトに含まれています。
したがって、好ましい毒性プロファイルを持つPD-1阻害剤の使用は、AUTO-HSCT後のCHL患者の耐久性のある寛解を達成する可能性があります。 さらに、標準的なアプローチと比較して、固定用量のニボルマブレジメンの同等の有効性を示す利用可能なデータは、この治療オプションのアクセシビリティを高めます。 PD-1阻害剤を採用することは、R/R CHL患者の治療戦略を修正し、この患者集団の再発を防ぐための重要なステップです。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Liudmila Fedorova, MD, PhD
- 電話番号：+78123386265
- メール：md.FedorovaL@gmail.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Polina Kotseliabina, MD
- 電話番号：+78123386265
- メール：md.FedorovaL@gmail.com
研究場所
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Astana、カザフスタン
- 募集
- National Research Oncology Center
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コンタクト：
- Azat Karabekov, MD
- メール：Azat_32@mail.ru
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Moscow、ロシア
- 募集
- National Medical and Surgical Center named after N.I. Pirogov
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コンタクト：
- Vladislav Sarzhevskiy, MD
- メール：vladislavsarzhevsky@yandex.ru
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Moscow、ロシア
- 募集
- RecruitingP. Hertsen Moscow Oncology Research Institute (MORI) for administrative and economic work - the branch of the FSBI "National Medical Research Radiological Centre" (NMRRC) of the Ministry of Health of the Russian Federation
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コンタクト：
- Mobil Akhmedov, MD, PhD
- 電話番号：79261802399
- メール：mobilakhmedov@gmail.com
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Saint Petersburg、ロシア
- 募集
- RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University
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コンタクト：
- Polina Kotseliabina, MD
- 電話番号：8914948941
- メール：polina.kotselyabina.med@gmail.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
次の基準を満たす場合にAUTO-HSCTを受けたCHLの組織学的に確認された診断を受けた患者：
- 第一選択療法後の主要な耐摩耗性
- 12か月以内の最初の系統療法後の再発
- Auto-HCT時のPET/CT陽性ステータス
- 不利な予後因子（節外病変および/またはかさばりおよび/またはB-症状）を伴う後期再発（> 12か月）。
- 複数のサルベージレジメンが実行されました
- AUTO-HSCT後に全身PET/CTによって完全または部分的な反応を持っている患者。
- 2、3、または4行の治療の統合としてAuto-HSCTを受ける患者。
- 研究に含める時点でAUTO-HCT後のグレード3〜4の有害事象（CTCAE）の証拠がない患者。
- Auto-HSCT後の末梢血数の回復が達成された患者（白血球数> 1 109/L、絶対好中球数> 0.5 109/L、血小板> 25 109/L）; （f）18〜70歳の患者。 （g）ECOG 0-2; （i）研究に参加し、計画された避妊を受け、研究を受けることに同意した患者。
j）ポイントaの基準を満たさない患者を含めるという決定。 PIと相談して作られています
除外基準：
k）以前の治療系統でPD1阻害剤療法を受け、治療の有害事象の発症により早期に治療を中断しなければならなかった患者。 l）重度の臓器不全：2 ULNを超えるクレアチニン値。 Alt、AST 5 ULN; 1.5 ULNを超えるビリルビン。 m）研究に含める時点で1度以上の呼吸不全。 n）研究に含める時点での不安定な血行動態。 o）包含時の急性細菌、ウイルス、または真菌の感染。 P）活動性自己免疫疾患（1型糖尿病およびホルモン補充療法のみを必要とする甲状腺機能低下症の被験者、および白斑、アロペシア、または全身療法を必要としない乾癬などの皮膚疾患が適格である可能性がある）; Q）妊娠または母乳育児、または研究期間中の妊娠または親子関係を計画する。 s）インフォームドコンセントの署名を防ぐ体性または精神医学の病理。 t）他の臨床試験で研究されている薬物または医療機器の同時使用。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PD-1阻害剤の維持
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薬物の選択と維持療法のためのその用量は、研究センターの裁量にあります（例： ニボルマブ、ペンブロリズマブ）。 維持療法は、D0の60日後までに開始する必要がありますが、研究PIと協議する合理的な正当化のために例外が行われる可能性があり、プロトコル偏差とは見なされません。 ニボルマブ維持療法レジメン：
ペンブロリズマブ維持療法レジメン： -Pembrolizumab（200 mg、固定用量）各21日間のIV D1は8サイクルまでサイクルまでサイクルします |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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24ヶ月の進行のない生存率によって評価されるように、R/R CHL患者のAutoHCT後のPD-1阻害剤の維持療法としての有効性を評価する
時間枠：研究治療の最初の用量から、疾患の再発/進行または原因からの死亡の最初の観察まで、24か月で評価された最初のいずれのいずれかのいずれかの原因まで
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研究治療の最初の用量から、疾患の再発/進行または原因からの死亡の最初の観察まで、24か月で評価された最初のいずれのいずれかのいずれかの原因まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AUTO-HSCT後の維持療法としてPD-1阻害剤を投与されるR/R CHL患者の12か月および18か月のPFSを決定する。
時間枠：研究治療の最初の用量から、あらゆる原因による疾患の再発/進行または死亡の最初の観察まで、最初に発生した方、12か18か月で評価されたいずれか
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研究治療の最初の用量から、あらゆる原因による疾患の再発/進行または死亡の最初の観察まで、最初に発生した方、12か18か月で評価されたいずれか
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AUTO-HSCT後の維持療法としてPD-1阻害剤を受けているR/R CHL患者の患者の12、18、および24ヶ月の全生存（OS）を決定する。
時間枠：研究治療の最初の用量から、あらゆる原因から死亡まで、最大12、18、24ヶ月を評価しました
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研究治療の最初の用量から、あらゆる原因から死亡まで、最大12、18、24ヶ月を評価しました
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AUTO-HSCT後の維持療法としてPD-1阻害剤を投与されるR/R CHLを投与した患者の患者の再発の12、18か月、および24ヶ月の累積発生率を決定する。
時間枠：最大12、18、24か月
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最大12、18、24か月
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維持環境でPD-1阻害剤の安全性と忍容性を確立するために、有害事象の頻度、重症度、およびスペクトルとして定義されています（AES）
時間枠：治療中および維持療法の完了後1年間観察されました。
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国立がん研究所（NCI）に従って評価された毒性の発生率は、有害事象の一般的な用語基準（CTCAE）バージョン5
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治療中および維持療法の完了後1年間観察されました。
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Natalia Mikhailova, MD、St. Petersburg State Pavlov Medical University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 29/24-н
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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