Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

PD-1-hemmere vedlikehold for CHL post-AutoHCT

20. mai 2026 oppdatert av: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University

En multisenters prospektiv fase II-studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til PD-1-hemmere vedlikehold hos pasienter med ildfast/tilbakefallsklassisk Hodgkin-lymfom etter autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon

Denne fase II-studien er designet for å bestemme den kliniske effekten av PD-1-hemmere, administrert som vedlikeholdsbehandling etter autolog stamcelletransplantasjon (AUTOHCT), hos pasienter med tilbakefall eller ildfast (R/R) klassisk Hodgkin Lymphoma (CHL)

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Klassisk Hodgkin-lymfom (CHL) utgjør omtrent 10-30% av alle ondartede lymfomer og forekommer hovedsakelig hos personer i arbeidsalderen. Takket være moderne kjemoradioterapimetoder oppnås en holdbar remisjon hos 80% av pasientene. For en betydelig andel av pasientene er det imidlertid ikke mulig å oppnå en vedvarende remisjon etter førstelinje cellegift. Standardbehandlingen for pasienter med ildfast/tilbakefall av CHL er andrelinjeintensifisert cellegift etterfulgt av høydose cellegift med autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (auto-HSCT). Mens denne tilnærmingen lar noen pasienter oppnå langvarig remisjon, opplever mer enn 50% av dem sykdomsprogresjon eller tilbakefall (Majhail et al. 2006). Aktuelle terapeutiske strategier for slike pasienter er begrenset og klarer ofte ikke å produsere langvarig remisjon. Gitt at de fleste tilbakefall oppstår i løpet av de to første årene etter auto-HSCT, er en vedlikeholdsbehandlingsstrategi som tar sikte på å forhindre tilbakefall og sykdomsprogresjon en lovende mulighet for å forbedre resultatene i denne pasientgruppen.

I 2015, basert på resultatene fra Aethera-studien, godkjente U.S. Food and Drug Administration (FDA) bruken av Brentuximab Vedotin (BV) som konsolideringsterapi for pasienter med CHL med høy risiko for tilbakefall eller progresjon etter auto-HSCT. BV demonstrerte en økning i median progresjonsfri overlevelse (PFS), med 42,9 måneder i BV-gruppen sammenlignet med 24,1 måneder i placebogruppen (Moskowitz et al. 2015). Til tross for denne forbedringen var imidlertid to-årige PFS blant pasienter som fikk BV bare 63%. I Aethera -studien, med planlagte 16 sykluser av BV -terapi, avbrutt 23% av pasientene vedlikeholdsbehandling på grunn av alvorlige bivirkninger, og 31% krevde dosereduksjon på grunn av perifer nevropati.

For øyeblikket er det data fra flere studier om sikkerhet og effekt av PD-1-hemmer vedlikeholdsbehandling for pasienter med CHL. I en liten fase II-studie fikk 30 pasienter (90% med høyrisikofaktorer) opptil 8 sykluser pembrolizumab (200 mg hver tredje uke) som vedlikeholdsbehandling etter auto-HSCT. 18-måneders PFS-rate var 82%, med en samlet overlevelse (OS) på 100% (Armand et al.). Lignende resultater ble oppnådd med nivolumab (240 mg hver tredje uke) som vedlikeholdsbehandling. Foreløpige funn av Carlos Bachier et al. viste en 6-måneders PFS på 92% og OS på 100%. Disse studiene demonstrerte også en akseptabel toksisitetsprofil: seponering av terapi på grunn av bivirkninger forekom hos 17% av pasientene som fikk pembrolizumab og hos 10% av de på nivolumab vedlikeholdsbehandling.

Data er også oppnådd om effektiviteten av et fast dose nivolumab-regime (40 mg hver 2. uke) for pasienter med R/R CHL (Lepik et al. 2020): Den objektive responsraten var 70%, og 18-måneders PFS var 53,6%. Basert på disse resultatene har faste dose 40 mg nivolumab-regime, som viste sammenlignbar effekt for denne pasientgruppen, blitt inkludert i utkastet til russiske kliniske retningslinjer for diagnose og behandling av pasienter med R/R CHL.

Dermed kan bruk av PD-1-hemmere, med en gunstig toksisitetsprofil, oppnå varige remisjoner hos pasienter med CHL etter auto-HSCT. Videre øker de tilgjengelige dataene som indikerer sammenlignbar effekt av et fast dose nivolumab-regime kontra standardtilnærmingen tilgjengeligheten til dette behandlingsalternativet. Å bruke PD-1-hemmere er et viktig trinn for å endre terapistrategien for pasienter med R/R CHL og for å forhindre tilbakefall i denne pasientpopulasjonen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

83

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kasakhstan
      • Astana, Kasakhstan
        • Rekruttering
        • National Research Oncology Center
        • Ta kontakt med:
  • Russland
      • Moscow, Russland
        • Rekruttering
        • National Medical and Surgical Center named after N.I. Pirogov
        • Ta kontakt med:
      • Moscow, Russland
        • Rekruttering
        • RecruitingP. Hertsen Moscow Oncology Research Institute (MORI) for administrative and economic work - the branch of the FSBI "National Medical Research Radiological Centre" (NMRRC) of the Ministry of Health of the Russian Federation
        • Ta kontakt med:
      • Saint Petersburg, Russland
        • Rekruttering
        • RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Pasienter med en histologisk bekreftet diagnose av CHL som har gjennomgått auto-HSCT i en sak som oppfyller følgende kriterier:

    • Primær ildfasthet etter førstelinjeterapi
    • Tilbakefall etter førstelinjeterapi innen 12 måneder
    • PET/CT-positiv status på Auto-HCT-tiden
    • Sen tilbakefall (> 12 måneder) med ugunstige prognosefaktorer (ekstranodal lesjon og/eller klumpete og/eller B-symptomer).
    • Mer enn ett bergingsregime utført
  2. Pasienter som har fullstendig eller delvis respons av PET/CT i hele kroppen etter auto-HSCT;
  3. Pasienter som mottar auto-HSCT som konsolidering av 2, 3 eller 4 terapilinjer;
  4. Pasienter uten bevis for bivirkninger i grad 3-4 (CTCAer) etter auto-HCT på inkluderingstidspunktet i studien;
  5. Pasienter med oppnådd utvinning av perifert blodtelling etter auto-HSCT (antall hvite blodlegemer> 1 109/L, absolutt neutrofiltall> 0,5 109/L, blodplater> 25 109/L); (f) pasienter i alderen 18-70 år; (g) ECOG 0-2; (i) Pasienter som har samtykket til å delta i studien, til å gjennomgå planlagt prevensjon og å gjennomgå studien.

j) Beslutningen om å inkludere pasienter som ikke oppfyller kriteriene i punkt a. er laget i samråd med PI

Eksklusjonskriterier:

k) pasienter som har fått PD1-hemmerterapi i de tidligere behandlingslinjene og måtte avbryte behandlingen tidlig på grunn av utvikling av bivirkninger av terapi; l) alvorlig organsvikt: kreatininverdier mer enn 2 ULN; Alt, AST mer enn 5 uln; bilirubin mer enn 1,5 uln; m) respirasjonssvikt på mer enn 1 grad på inkluderingstidspunktet i studien; n) ustabil hemodynamikk på inkluderingstidspunktet i studien; o) akutt bakteriell, viral eller soppinfeksjon på inkluderingstidspunktet; P) Aktive autoimmune sykdommer (personer med diabetes mellitus type 1 og hypotyreose som bare krever hormonerstatningsterapi, og hudsykdommer som vitiligo, allopecia eller psoriasis som ikke krever systemisk terapi kan være kvalifisert); Q) graviditet eller amming, eller planlegging av graviditet eller foreldreskap i løpet av studieperioden; s) somatisk eller psykiatrisk patologi som forhindrer signering av informert samtykke; t) samtidig bruk av medisiner eller medisinsk utstyr som studeres i andre kliniske studier;

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: PD-1-hemmere vedlikehold
Legemiddel: Nivolumab, pembrolizumab

Valget av medikament og dets dose for vedlikeholdsbehandling er etter skjønn av studiesenteret (f.eks. nivolumab, pembrolizumab). Vedlikeholdsterapi bør igangsettes senest 60 dager etter D0, det kan gjøres unntak på grunn av rimelig begrunnelse i samråd med studie PI og vil ikke bli betraktet som et protokollavvik.

Nivolumab vedlikeholdsbehandlingsregimer:

  • Nivolumab (40 mg, fast dose) IV D1 av hver 14-dagers syklus opptil 12 sykluser
  • Nivolumab (3 mg/kg) IV D1 av hver 14-dagers syklus opptil 12 sykluser

Pembrolizumab vedlikeholdsbehandlingsregime:

-Pembrolizumab (200 mg, fast dose) IV D1 av hver 21-dagers syklus opptil 8 sykluser

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Vurdere effekten av PD-1-hemmere som vedlikeholdsbehandling etter autOHCT hos pasienter med R/R CHL, som vurdert ved 24-måneders progresjonsfri surviva
Tidsramme: Fra den første dosen av studiebehandling til den første observasjonen av tilbakefall av sykdommer/progresjon eller død fra enhver årsak, avhengig av hva som skjer først, vurdert etter 24 måneder
Fra den første dosen av studiebehandling til den første observasjonen av tilbakefall av sykdommer/progresjon eller død fra enhver årsak, avhengig av hva som skjer først, vurdert etter 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å bestemme 12- og 18-måneders PFS hos pasienter med R/R CHL som mottar PD-1-hemmere som vedlikeholdsbehandling etter auto-HSCT.
Tidsramme: Fra den første dosen av studiebehandling til den første observasjonen av tilbakefall av sykdommer/progresjon eller død fra enhver årsak, avhengig av hva som skjer først, vurdert etter 12 eller 18 måneder
Fra den første dosen av studiebehandling til den første observasjonen av tilbakefall av sykdommer/progresjon eller død fra enhver årsak, avhengig av hva som skjer først, vurdert etter 12 eller 18 måneder
For å bestemme 12-, 18- og 24-måneders totaloverlevelse (OS) hos pasienter med R/R CHL som får PD-1-hemmere som vedlikeholdsbehandling etter auto-HSCT.
Tidsramme: Fra den første dosen av studiebehandling til død fra enhver årsak, vurdert opptil 12, 18 og 24 måneder
Fra den første dosen av studiebehandling til død fra enhver årsak, vurdert opptil 12, 18 og 24 måneder
For å bestemme 12-, 18- og 24-måneders kumulativ forekomst av tilbakefall (CIR) hos pasienter med R/R CHL som får PD-1-hemmere som vedlikeholdsbehandling etter auto-HSCT.
Tidsramme: Opptil 12, 18 og 24 måneder
Opptil 12, 18 og 24 måneder
For å etablere sikkerhet og toleranse av PD-1-hemmere i vedlikeholdsinnstillingen, definert som frekvens, alvorlighetsgrad og spekter av bivirkninger (AES)
Tidsramme: observert under terapi og i ett år etter fullføring av vedlikeholdsbehandling.
Forekomst av toksisiteter evaluert i henhold til National Cancer Institute (NCI) vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) versjon 5
observert under terapi og i ett år etter fullføring av vedlikeholdsbehandling.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

St. Petersburg State Pavlov Medical University

Etterforskere

  • Studiestol: Natalia Mikhailova, MD, St. Petersburg State Pavlov Medical University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. januar 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. mai 2029

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. februar 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. februar 2025

Først lagt ut (Faktiske)

6. februar 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 29/24-н

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere