Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

PD-1 remmers onderhoud voor CHL Post-AutoHCT

20 mei 2026 bijgewerkt door: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University

Een multicenter prospectieve fase II-studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van PD-1-remmersonderhoud bij patiënten met refractaire/relapsed klassiek Hodgkin-lymfoom na autologe hematopoietische stamceltransplantatie

Deze fase II-studie is ontworpen om de klinische werkzaamheid van PD-1-remmers te bepalen, toegediend als onderhoudstherapie na autologe stamceltransplantatie (AutOHCT), bij patiënten met relapsed of refractair (R/R) klassiek Hodgkin-lymfoom (CHL)

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Klassiek Hodgkin-lymfoom (CHL) is goed voor ongeveer 10-30% van alle kwaadaardige lymfomen en komt voornamelijk voor bij personen in de werkende leeftijd. Dankzij moderne chemoradiotherapiemethoden wordt een duurzame remissie bereikt bij 80% van de patiënten. Voor een aanzienlijk deel van de patiënten is het bereiken van een aanhoudende remissie na eerstelijns chemotherapie echter niet mogelijk. De standaardbehandeling voor patiënten met refractaire/recidiverende CHL is tweedelijns geïntensiveerde chemotherapie gevolgd door hoge dosis chemotherapie met autologe hematopoietische stamceltransplantatie (auto-HSCT). Hoewel deze benadering sommige patiënten in staat stelt om langdurige remissie te bereiken, ervaart meer dan 50% van hen ziekteprogressie of terugval (Majhail et al. 2006). Huidige therapeutische strategieën voor dergelijke patiënten zijn beperkt en faalt vaak om langdurige remissie te produceren. Aangezien de meeste terugvallen plaatsvinden binnen de eerste twee jaar na auto-HSCT, is een onderhoudstherapiestrategie gericht op het voorkomen van terugval en ziekteprogressie een veelbelovende weg voor het verbeteren van de resultaten in deze patiëntengroep.

In 2015 keurde de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) op basis van de resultaten van de Aethera-studie het gebruik van Brentuximab Vedotin (BV) goed als consolidatietherapie voor patiënten met CHL met een hoog risico op terugval of progressie na auto-HSCT. BV toonde een toename van de mediane progressievrije overleving (PFS), met 42,9 maanden in de BV-groep vergeleken met 24,1 maanden in de placebogroep (Moskowitz et al. 2015). Ondanks deze verbetering was de tweejarige PFS bij patiënten die BV kregen slechts 63%. Bovendien stopte in de Aethera -studie, met een geplande 16 cycli van BV -therapie, 23% van de patiënten onderhoudstherapie als gevolg van ernstige bijwerkingen en vereiste 31% dosisverminderingen vanwege perifere neuropathie.

Momenteel zijn er gegevens uit verschillende onderzoeken naar de veiligheid en werkzaamheid van PD-1-remmeronderhoudstherapie voor patiënten met CHL. In een kleine fase II-studie ontvingen 30 patiënten (90% met risicovolle factoren) tot 8 cycli pembrolizumab (200 mg om de 3 weken) als onderhoudstherapie na auto-HSCT. Het PFS-percentage van 18 maanden was 82%, met een totale overleving (OS) van 100% (Armand et al.). Soortgelijke resultaten werden verkregen met nivolumab (240 mg om de 3 weken) als onderhoudstherapie. Voorlopige bevindingen door Carlos Bachier et al. toonde een PFS van 6 maanden van 92% en OS van 100%. Deze studies toonden ook een acceptabel toxiciteitsprofiel aan: stopzetting van therapie als gevolg van bijwerkingen vonden plaats bij 17% van de patiënten die pembrolizumab kregen en bij 10% van die op onderhoudstherapie van Nivolumab.

Gegevens zijn ook verkregen over de werkzaamheid van een nivolumab-regime met vaste dosis (40 mg om de 2 weken) voor patiënten met R/R CHL (Lepik et al. 2020): het objectieve responspercentage was 70%en de 18 maanden PFS was 53,6%. Op basis van deze resultaten is het vaste dosis 40 mg nivolumab-regime, dat een vergelijkbare werkzaamheid voor deze patiëntengroep vertoonde, opgenomen in de ontwerp Russische klinische richtlijnen voor de diagnose en behandeling van patiënten met R/R CHL.

Het gebruik van PD-1-remmers, met een gunstig toxiciteitsprofiel, kan dus duurzame remissies bereiken bij patiënten met CHL na auto-HSCT. Bovendien verhoogt de beschikbare gegevens die een vergelijkbare werkzaamheid van een nivolumab-regime met vaste dosis aangeven versus de standaardbenadering de toegankelijkheid van deze behandelingsoptie. Het gebruik van PD-1-remmers is een belangrijke stap bij het wijzigen van de therapiestrategie voor patiënten met R/R-CHL en bij het voorkomen van terugvallen in deze patiëntenpopulatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

83

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Kazachstan
      • Astana, Kazachstan
        • Werving
        • National Research Oncology Center
        • Contact:
  • Rusland
      • Moscow, Rusland
      • Moscow, Rusland
        • Werving
        • RecruitingP. Hertsen Moscow Oncology Research Institute (MORI) for administrative and economic work - the branch of the FSBI "National Medical Research Radiological Centre" (NMRRC) of the Ministry of Health of the Russian Federation
        • Contact:
      • Saint Petersburg, Rusland

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten met een histologisch bevestigde diagnose van CHL die auto-HSCT hebben ondergaan in een geval die aan de volgende criteria voldoet:

    • Primaire refractoriness na eerstelijnstherapie
    • Terugval na de eerste lijntherapie binnen 12 maanden
    • PET/CT-positieve status op het moment van Auto-HCT
    • Late terugval (> 12 maanden) met ongunstige prognosefactoren (extranodale laesie en/of omvangrijke en/of B-symptomen).
    • Meer dan één reddingregime presteerde
  2. Patiënten die een volledige of gedeeltelijke reactie hebben door PET/CT van het hele lichaam na auto-HSCT;
  3. Patiënten die auto-HSCT ontvangen als consolidatie van 2, 3 of 4 therapielijnen;
  4. Patiënten zonder bewijs van graad 3-4 bijwerkingen (CTCAE's) na auto-HCT op het moment van opname in de studie;
  5. Patiënten met bereikt herstel van perifeer bloedtellingen na auto-HSCT (witte bloedcellen> 1 109/l, absolute neutrofielentelling> 0,5 109/l, bloedplaatjes> 25 109/l); (f) patiënten van 18-70 jaar; (g) ECOG 0-2; (i) Patiënten die hebben ingestemd om deel te nemen aan het onderzoek, geplande anticonceptie te ondergaan en de studie te ondergaan.

j) De beslissing om patiënten op te nemen die niet aan de criteria van punt a voldoen. wordt gemaakt in overleg met de PI

Uitsluitingscriteria:

k) patiënten die PD1-remtherapie hebben ontvangen in de vorige behandelingslijnen en de behandeling vroeg moesten onderbreken vanwege de ontwikkeling van bijwerkingen van therapie; l) Ernstig orgaanfalen: creatininewaarden meer dan 2 uln; Alt, ast meer dan 5 uln; bilirubine meer dan 1,5 uln; m) ademhalingsfalen van meer dan 1 graden op het moment van opname in de studie; n) onstabiele hemodynamica op het moment van opname in de studie; o) acute bacteriële, virale of schimmelinfectie op het moment van inclusie; P) Actieve auto -immuunziekten (proefpersonen met type 1 diabetes mellitus en hypothyreoïdie die alleen hormoonvervangingstherapie vereisen, en huidziekten zoals vitiligo, allopecia of psoriasis die geen systemische therapie vereisen, kunnen in aanmerking komen); q) zwangerschap of borstvoeding, of het plannen van zwangerschap of ouderschap tijdens de studieperiode; s) somatische of psychiatrische pathologie die de ondertekening van geïnformeerde toestemming voorkomt; t) gelijktijdig gebruik van medicijnen of medische hulpmiddelen die worden bestudeerd in andere klinische onderzoeken;

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: PD-1 remmers onderhoud
Geneesmiddel: Nivolumab, pembrolizumab

De keuze van het medicijn en de dosis ervan voor onderhoudstherapie is ter discretie van het studiecentrum (b.v. Nivolumab, pembrolizumab). Onderhoudstherapie moet uiterlijk 60 dagen na D0 worden gestart, uitzonderingen kunnen worden gemaakt vanwege een redelijke rechtvaardiging in overleg met de studie PI en zullen niet worden beschouwd als een protocolafwijking.

Nivolumab onderhoudstherapie regimes:

  • Nivolumab (40 mg, vaste dosis) IV D1 van elke 14-dagen cyclus tot 12 cycli
  • Nivolumab (3 mg/kg) IV D1 van elke 14-dagen cyclus tot 12 cycli

Pembrolizumab onderhoudstherapie regime:

-Pembrolizumab (200 mg, vaste dosis) IV D1 van elke 21-dagen cyclus tot 8 cycli

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Beoordeel de werkzaamheid van PD-1-remmers als onderhoudstherapie na AutoHCT bij patiënten met R/R CHL, zoals beoordeeld door 24-maanden progressievrije Surviva
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiebehandeling tot de eerste observatie van terugval/progressie van ziekten of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich eerst voordoet, beoordeeld op 24 maanden
Van de eerste dosis studiebehandeling tot de eerste observatie van terugval/progressie van ziekten of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich eerst voordoet, beoordeeld op 24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de 12- en 18-maanden PFS te bepalen bij patiënten met R/R CHL die PD-1-remmers ontvangen als onderhoudstherapie na auto-HSCT.
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiebehandeling tot de eerste observatie van terugval/progressie van ziekten of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich eerst voordoet, beoordeeld na 12 of 18 maanden
Van de eerste dosis studiebehandeling tot de eerste observatie van terugval/progressie van ziekten of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich eerst voordoet, beoordeeld na 12 of 18 maanden
Om de totale overleving van 12, 18 en 24 maanden te bepalen bij patiënten met R/R CHL die PD-1-remmers ontvangen als onderhoudstherapie na auto-HSCT.
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiebehandeling tot de dood door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 12, 18 en 24 maanden
Van de eerste dosis studiebehandeling tot de dood door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 12, 18 en 24 maanden
Om de 12-, 18- en 24-maanden cumulatieve incidentie van terugval (CIR) te bepalen bij patiënten met R/R CHL die PD-1-remmers ontvangen als onderhoudstherapie na auto-HSCT.
Tijdsspanne: Tot 12, 18 en 24 maanden
Tot 12, 18 en 24 maanden
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van PD-1-remmers in de onderhoudsinstelling vast te stellen, gedefinieerd als de frequentie, ernst en spectrum van bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: waargenomen tijdens therapie en gedurende een jaar na voltooiing van onderhoudstherapie.
Incidentie van toxiciteiten geëvalueerd volgens de gemeenschappelijke terminologiecriteria voor National Cancer Institute (NCI) voor bijwerkingen (CTCAE) versie 5
waargenomen tijdens therapie en gedurende een jaar na voltooiing van onderhoudstherapie.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

St. Petersburg State Pavlov Medical University

Onderzoekers

  • Studie stoel: Natalia Mikhailova, MD, St. Petersburg State Pavlov Medical University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 januari 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 mei 2029

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 februari 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 februari 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 februari 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 29/24-н

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren