Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Inhibitory PD-1 Utrzymanie CHL po AUTOHCT

20 maja 2026 zaktualizowane przez: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University

Wieloośrodkowe prospektywne badanie fazy II oceniające skuteczność i bezpieczeństwo inhibitorów PD-1 Utrzymanie u pacjentów z opornym/nawrotowym klasycznym chłoniakiem Hodgkina po autologicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych

To badanie fazy II ma na celu określenie skuteczności klinicznej inhibitorów PD-1, podawanych jako terapia podtrzymująca po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych (AutoHCT), u pacjentów z klasycznym chłoniakiem Hodgkina (CHL) (CHL) (CHL) (CHL)

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Klasyczny chłoniak Hodgkin (CHL) stanowi około 10-30% wszystkich złośliwych chłoniaków, a głównie występuje u osób w wieku pracy. Dzięki nowoczesnym metodom chemioradioterapii trwałą remisję osiąga się u 80% pacjentów. Jednak dla znacznej części pacjentów osiągnięcie trwałej remisji po chemioterapii pierwszego rzutu nie jest możliwe. Standardowym leczeniem pacjentów z oporną/nawrotem CHL to chemioterapia zintensywna drugiej linii, a następnie chemioterapia w wysokim dawce autologicznym przeszczepem komórek macierzystych (AUTO-HSCT). Chociaż takie podejście pozwala niektórym pacjentom osiągnąć długotrwałą remisję, ponad 50% z nich doświadcza postępu lub nawrotu choroby (Majhail i in. 2006). Obecne strategie terapeutyczne dla takich pacjentów są ograniczone i często nie powodują długoterminowej remisji. Biorąc pod uwagę, że większość nawrotów występuje w ciągu pierwszych dwóch lat po Auto-HSCT, strategia terapii podtrzymującej mającej na celu zapobieganie nawrotom i postępowi choroby jest obiecującą drogą do poprawy wyników w tej grupie pacjentów.

W 2015 r., W oparciu o wyniki badania Aetherea, amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła zastosowanie brrenksymabu wedotyny (BV) jako terapii konsolidacyjnej u pacjentów z CHL z wysokim ryzykiem nawrotu lub progresji po Auto-HSCT. BV wykazał wzrost środkowej przeżycia wolnego od progresji (PFS), z 42,9 miesiąca w grupie BV w porównaniu z 24,1 miesiącem w grupie placebo (Moskowitz i in. 2015). Jednak pomimo tej poprawy dwuletni PFS wśród pacjentów otrzymujących BV wynosił tylko 63%. Ponadto w badaniu Eethera, z planowanymi 16 cykli terapii BV, 23% pacjentów przerwało leczenie podtrzymujące z powodu ciężkich zdarzeń niepożądanych, a 31% wymagało zmniejszenia dawki z powodu neuropatii obwodowej.

Obecnie istnieją dane z kilku badań na temat bezpieczeństwa i skuteczności terapii podtrzymującej inhibitor inhibitora PD-1 u pacjentów z CHL. W małym badaniu II fazy 30 pacjentów (90% z czynnikami wysokiego ryzyka) otrzymało do 8 cykli pembrolizumabu (200 mg co 3 tygodnie) jako terapia podtrzymująca po auto-HSCT. 18-miesięczna wskaźnik PFS wyniósł 82%, przy całkowitym przeżyciu (OS) wynoszącym 100% (Armand i in.). Podobne wyniki uzyskano z niwolumabem (240 mg co 3 tygodnie) jako terapia podtrzymująca. Wstępne ustalenia Carlosa Bachiera i in. wykazał 6-miesięczny PFS 92% i OS 100%. Badania te wykazały również akceptowalny profil toksyczności: przerwanie terapii z powodu zdarzeń niepożądanych wystąpiło u 17% pacjentów otrzymujących pembrolizumab i u 10% leczenia utrzymania niwolumabu.

Dane uzyskano również na temat skuteczności schematu niwolumabu o stałej dawce (40 mg co 2 tygodnie) u pacjentów z CHL R/R (Lepik i in. 2020): wskaźnik odpowiedzi wynosił 70%, a 18-miesięczny PFS wynosił 53,6%. W oparciu o te wyniki, 40 mg schematu niwolumabu o stałej dawce, który wykazał porównywalną skuteczność dla tej grupy pacjentów, został uwzględniony w projekcie rosyjskich wytycznych klinicznych dotyczących diagnozy i leczenia pacjentów z CHL R/R.

Zatem zastosowanie inhibitorów PD-1, posiadające korzystny profil toksyczności, może osiągnąć trwałe remisje u pacjentów z CHL po auto-HSCT. Ponadto dostępne dane wskazujące na porównywalną skuteczność schematu niwolumabu o stałej dawce w porównaniu do standardowego podejścia zwiększa dostępność tej opcji leczenia. Zastosowanie inhibitorów PD-1 jest ważnym krokiem w modyfikowaniu strategii terapii u pacjentów z CHL R/R i zapobiegania nawrotom w tej populacji pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

83

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Kazachstan
      • Astana, Kazachstan
        • Rekrutacyjny
        • National Research Oncology Center
        • Kontakt:
  • Rosja
      • Moscow, Rosja
        • Rekrutacyjny
        • National Medical and Surgical Center named after N.I. Pirogov
        • Kontakt:
      • Moscow, Rosja
        • Rekrutacyjny
        • RecruitingP. Hertsen Moscow Oncology Research Institute (MORI) for administrative and economic work - the branch of the FSBI "National Medical Research Radiological Centre" (NMRRC) of the Ministry of Health of the Russian Federation
        • Kontakt:
      • Saint Petersburg, Rosja
        • Rekrutacyjny
        • RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Pacjenci z potwierdzoną histologicznie diagnozą CHL, którzy przeszli auto-HSCT w przypadku, który spełnia następujące kryteria:

    • Pierwotna refraktory po terapii pierwszego rzutu
    • Nawrót po terapii pierwszej linii w ciągu 12 miesięcy
    • Status PET/CT-dodatni w momencie auto-HCT
    • Późne nawrót (> 12 miesięcy) z niekorzystnymi czynnikami prognozowania (zmiana pozanodowa i/lub nieporęczne i/lub-bymptomy).
    • Wykonano więcej niż jeden schemat ratunkowy
  2. Pacjenci, którzy mają pełną lub częściową odpowiedź przez PET/CT całego ciała po auto-HSCT;
  3. Pacjenci, którzy otrzymują auto-HSCT jako konsolidację 2, 3 lub 4 linii terapii;
  4. Pacjenci bez dowodów na zdarzenia niepożądane stopnia 3-4 (CTCAE) po auto-HCT w momencie włączenia do badania;
  5. Pacjenci z osiągniętym odzyskaniem liczby krwi obwodowej po auto-HSCT (liczba białych krwinek> 1 109/l, bezwzględna liczba neutrofili> 0,5 109/l, płytki krwi> 25 109/l); (f) pacjenci w wieku 18–70 lat; (g) ECOG 0-2; (i) Pacjenci, którzy zgodzili się wziąć udział w badaniu, poddać się planowanej antykoncepcji i poddania się badaniu.

J) Decyzja o włączeniu pacjentów, którzy nie spełniają kryteriów punktu a. jest w porozumieniu z PI

Kryteria wykluczenia:

k) pacjenci, którzy otrzymali terapię inhibitor PD1 w poprzednich liniach leczenia i musieli wcześnie przerwać leczenie z powodu rozwoju zdarzeń niepożądanych w terapii; L) ciężka niewydolność narządów: wartości kreatyniny więcej niż 2 łokci; ALT, AST PRAWIDŁOWE PRZED 5 ULN; bilirubina ponad 1,5 łokci; m) niewydolność oddechowa o więcej niż 1 stopień w momencie włączenia do badania; n) niestabilna hemodynamika w momencie włączenia do badania; o) ostre zakażenie bakteryjne, wirusowe lub grzybowe w momencie włączenia; P) Aktywne choroby autoimmunologiczne (pacjenci z cukrzycą typu 1 i niedoczynność tarczycy wymagające jedynie hormonalnej terapii zastępczej, a choroby skóry, takie jak bielactwo, allopecia lub łuszczyca, które nie wymagają terapii ogólnoustrojowej); q) ciąża lub karmienie piersią lub planowanie ciąży lub rodzicielstwa w okresie badania; s) patologia somatyczna lub psychiatryczna, która zapobiega podpisaniu świadomej zgody; t) jednoczesne stosowanie leków lub urządzeń medycznych badanych w innych badaniach klinicznych;

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Inhibitory PD-1 Utrzymanie
Lek: Nivolumab, pembrolizumab

Wybór leku i jego dawka do terapii podtrzymującej jest według uznania centrum badań (np. Nivolumab, pembrolizumab). Terapia podtrzymująca powinna być inicjowana nie później niż 60 dni po D0, wyjątki można dokonać z powodu rozsądnego uzasadnienia w porozumieniu z badaniem PI i nie będą uważane za odchylenie protokołu.

Schematy terapii podtrzymującej niwolumab:

  • Niwolumab (40 mg, stała dawka) iv d1 z każdego 14-dniowego cyklu do 12 cykli
  • Niwolumab (3 mg/kg) iv d1 z każdego 14-dniowego cyklu do 12 cykli

Schement terapii podtrzymywania pembrolizumabu:

-Pembrolizumab (200 mg, stała dawka) IV D1 każdego 21-dniowego cyklu do 8 cykli

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Oceń skuteczność inhibitorów PD-1 jako terapię podtrzymującą po autoHCT u pacjentów z CHL R/R, jak oceniono przez 24-miesięczne przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leczenia do pierwszej obserwacji nawrotu/postępu choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi, oceniane po 24 miesiącach
Od pierwszej dawki badanego leczenia do pierwszej obserwacji nawrotu/postępu choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi, oceniane po 24 miesiącach

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aby określić 12- i 18-miesięczne PFS u pacjentów z R/R CHL otrzymującymi inhibitory PD-1 jako terapię podtrzymującą po auto-HSCT.
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leczenia do pierwszej obserwacji nawrotu/progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, w zależności od tego, co nastąpi, oceniane po 12 lub 18 miesiącach
Od pierwszej dawki badanego leczenia do pierwszej obserwacji nawrotu/progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, w zależności od tego, co nastąpi, oceniane po 12 lub 18 miesiącach
Aby określić 12-, 18- i 24-miesięczne przeżycie ogólne (OS) u pacjentów z R/R CHL otrzymującymi inhibitory PD-1 jako terapię podtrzymującą po AUTO-HSCT.
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leczenia badanego do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 12, 18 i 24 miesięcy
Od pierwszej dawki leczenia badanego do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 12, 18 i 24 miesięcy
Aby określić 12-, 18- i 24-miesięczną częstość występowania nawrotu (CIR) u pacjentów z R/R CHL otrzymującymi inhibitory PD-1 jako terapię podtrzymującą po auto-HSCT.
Ramy czasowe: Do 12, 18 i 24 miesięcy
Do 12, 18 i 24 miesięcy
W celu ustalenia bezpieczeństwa i tolerancji inhibitorów PD-1 w warunkach konserwacji, zdefiniowanych jako częstotliwość, nasilenie i spektrum zdarzeń niepożądanych (AES)
Ramy czasowe: obserwowane podczas terapii i przez rok po zakończeniu terapii podtrzymującej.
Częstość występowania toksyczności ocenianych zgodnie z National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) Wersja 5
obserwowane podczas terapii i przez rok po zakończeniu terapii podtrzymującej.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

St. Petersburg State Pavlov Medical University

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Natalia Mikhailova, MD, St. Petersburg State Pavlov Medical University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 stycznia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 maja 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 września 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 lutego 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 lutego 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 lutego 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 29/24-н

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj