Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Údržba inhibitorů PD-1 pro CHL po autohct

20. května 2026 aktualizováno: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University

Multicentrická prospektivní studie fáze II hodnotící účinnost a bezpečnost udržování inhibitorů inhibitorů PD-1 u pacientů s refrakterním/relapsovaným klasickým Hodgkinovým lymfomem po transplantaci autologních hematopoetických kmenových buněk

Tato studie fáze II je navržena pro stanovení klinické účinnosti inhibitorů PD-1, podávané jako udržovací terapie po autologní transplantaci kmenových buněk (AutoHCT), u pacientů s relapsovaným nebo refrakterním (R/R) klasickým Hodgkinovým lymfomem (CHL)

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Klasický Hodgkin lymfom (CHL) představuje asi 10-30% všech maligních lymfomů a převážně se vyskytuje u jedinců v produktivním věku. Díky moderním metodám chemoradioterapie je u 80% pacientů dosaženo trvalé remise. U významné části pacientů však není možné dosáhnout trvalé remise po chemoterapii první linie. Standardní léčbou u pacientů s refrakterní/relapsovaným CHL je intenzifikovaná chemoterapie druhé linie, po níž následuje vysoká dávka chemoterapie autologní transplantací hematopoetických kmenových buněk (Auto-HSCT). I když tento přístup umožňuje některým pacientům dosáhnout dlouhodobé remise, více než 50% z nich zažívá progresi nebo relaps onemocnění (Majhail et al. 2006). Současné terapeutické strategie pro tyto pacienty jsou omezené a často nedokážou způsobit dlouhodobé remisi. Vzhledem k tomu, že většina relapsů se vyskytuje během prvních dvou let po auto-HSCT, je strategie udržovací terapie zaměřená na prevenci relapsu a progrese onemocnění slibnou cestou pro zlepšení výsledků v této skupině pacientů.

V roce 2015, na základě výsledků studie Aethera, schválila US Food and Drug Administration (FDA) použití Brentuximab Vedotin (BV) jako konsolidační terapie u pacientů s CHL s vysokým rizikem relapsu nebo progrese po auto-HSCT. BV prokázala zvýšení mediánu přežití bez progrese (PFS), s 42,9 měsíci ve skupině BV ve srovnání s 24,1 měsíci ve skupině s placebem (Moskowitz et al. 2015). I přes toto zlepšení však dvouleté PFS mezi pacienty, kteří dostávali BV, pouze 63%. Navíc ve studii Aethera, s plánovaným 16 cykly terapie BV, 23% pacientů přerušilo udržovací terapii v důsledku závažných nežádoucích účinků a 31% vyžadovalo snížení dávky v důsledku periferní neuropatie.

V současné době existují údaje z několika studií o bezpečnosti a účinnosti terapie udržovacím terapií inhibitoru PD-1 u pacientů s CHL. V malé studii fáze II dostalo 30 pacientů (90% s vysoce rizikovými faktory) až 8 cyklů pembrolizumabu (200 mg každé 3 týdny) jako udržovací terapii po auto-HSCT. 18měsíční míra PFS byla 82%, s celkovým přežitím (OS) 100% (Armand et al.). Podobné výsledky byly získány s nivolumabem (240 mg každé 3 týdny) jako udržovací terapie. Předběžná nálezy Carlos Bachier et al. vykazovaly 6měsíční PFS 92% a OS 100%. Tyto studie také prokázaly přijatelný profil toxicity: přerušení terapie v důsledku nežádoucích účinků došlo u 17% pacientů, kteří dostávali Pembrolizumab a u 10% pacientů na udržovací terapii nivolumabu.

Data byla také získána na účinnosti režimu nivolumabu s pevnou dávkou (40 mg každé 2 týdny) u pacientů s R/R CHL (Lepik et al. 2020): míra objektivní odpovědi byla 70%a 18 měsíců a 18 měsíců PFS bylo 53,6%. Na základě těchto výsledků byl do návrhu ruských klinických pokynů pro diagnózu a léčbu pacientů s R/R CHL zahrnut režim 40 mg nivolumabu, který vykazoval srovnatelnou účinnost pro tuto skupinu pacientů.

Použití inhibitorů PD-1, které mají příznivý profil toxicity, tedy může u pacientů s CHL po auto-HSCT dosáhnout trvanlivé remise. Dostupné údaje naznačující srovnatelnou účinnost nnivolumabového režimu s pevnou dávkou versus standardní přístup navíc zvyšují přístupnost této možnosti léčby. Použití inhibitorů PD-1 je důležitým krokem k úpravě terapeutické strategie u pacientů s R/R CHL a při prevenci relapsů v této populaci pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

83

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Kazachstán
      • Astana, Kazachstán
        • Nábor
        • National Research Oncology Center
        • Kontakt:
  • Rusko
      • Moscow, Rusko
      • Moscow, Rusko
        • Nábor
        • RecruitingP. Hertsen Moscow Oncology Research Institute (MORI) for administrative and economic work - the branch of the FSBI "National Medical Research Radiological Centre" (NMRRC) of the Ministry of Health of the Russian Federation
        • Kontakt:
      • Saint Petersburg, Rusko
        • Nábor
        • RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti s histologicky potvrzenou diagnózou CHL, kteří podstoupili auto-HSCT v případě, který splňuje následující kritéria:

    • Primární refraktorinost po terapii první linie
    • Relaps po terapii prvního řádku do 12 měsíců
    • PET/CT-pozitivní stav v době Auto-HCT
    • Pozdní relaps (> 12 měsíců) s nepříznivými faktory prognózy (extranodální léze a/nebo objemné a/nebo b-symptomy).
    • Provedeno více než jeden záchranný režim
  2. Pacienti, kteří mají úplnou nebo částečnou reakci PET/CT z celého těla po auto-HSCT;
  3. Pacienti, kteří dostávají auto-HSCT jako konsolidace 2, 3 nebo 4 řádků terapie;
  4. Pacienti bez důkazů o nežádoucích účincích stupně 3-4 (CTCAE) po auto-HCT v době zařazení do studie;
  5. Pacienti s dosažením zotavení periferní krve se po auto-HSCT (počet bílých krvinek> 1 109/l, absolutní počet neutrofilů> 0,5 109/l, destičky> 25 109/l); f) pacienti ve věku 18–70 let; g) ECOG 0-2; (i) Pacienti, kteří souhlasili s účastí na studii, podstoupili plánovanou antikoncepci a podstoupili studii.

j) Rozhodnutí zahrnout pacienty, kteří nesplňují kritéria bodu A. se provádí po konzultaci s PI

Kritéria pro vyloučení:

K) pacienti, kteří dostali terapii inhibitoru PD1 v předchozích liniích léčby a v důsledku rozvoje nežádoucích účinků terapie museli brzy přerušit léčbu; l) závažné selhání orgánů: hodnoty kreatininu více než 2 ULN; Alt, ast více než 5 Uln; Bilirubin více než 1,5 ULN; m) respirační selhání více než 1 stupně v době začlenění do studie; n) nestabilní hemodynamika v době začlenění do studie; O) akutní bakteriální, virová nebo plísňová infekce v době inkluze; p) Aktivní autoimunitní onemocnění (subjekty s diabetes mellitus a hypotyreózou, které vyžadují pouze hormonální terapii, a kožní onemocnění, jako je vitiligo, alopecie nebo psoriáza, které nevyžadují systémovou terapii, mohou být způsobilé); q) těhotenství nebo kojení nebo plánování těhotenství nebo rodičovství během období studie; s) somatická nebo psychiatrická patologie, která zabraňuje podpisu informovaného souhlasu; t) souběžné užívání léků nebo zdravotnických prostředků studovaných v jiných klinických hodnoceních;

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Údržba inhibitorů PD-1
Lék: Nivolumab, Pembrolizumab

Výběr léčiva a její dávka pro udržovací terapii je na uvážení studijního centra (např. Nivolumab, Pembrolizumab). Údržbářská terapie by měla být zahájena nejpozději 60 dnů po D0, mohou být výjimky provedeny z důvodu přiměřeného odůvodnění po konzultaci se studií PI a nebudou považovány za odchylku protokolu.

Režimy terapie nivolumabem:

  • Nivolumab (40 mg, pevná dávka) IV D1 každého 14denního cyklu až do 12 cyklů
  • Nivolumab (3 mg/kg) IV D1 každého 14denního cyklu až do 12 cyklů

Pembrolizumab údržbář terapie:

-Membrolizumab (200 mg, pevná dávka) IV D1 každého 21denního cyklu do 8 cyklů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Posoudit účinnost inhibitorů PD-1 jako udržovací terapii po autoHCT u pacientů s R/R CHL, jak je hodnoceno 24měsíční přežití bez progrese bez progrese
Časové okno: Od první dávky studijní léčby po první pozorování relapsu/progrese nebo smrti onemocnění z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane nejprve, byla hodnocena po 24 měsících
Od první dávky studijní léčby po první pozorování relapsu/progrese nebo smrti onemocnění z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane nejprve, byla hodnocena po 24 měsících

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovit 12- a 18měsíční PFS u pacientů s R/R CHL, kteří přijímají inhibitory PD-1 jako udržovací terapii po auto-HSCT.
Časové okno: Od první dávky studijní léčby po první pozorování relapsu/progrese nebo smrti onemocnění z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane nejprve, se posoudila po 12 nebo 18 měsících
Od první dávky studijní léčby po první pozorování relapsu/progrese nebo smrti onemocnění z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane nejprve, se posoudila po 12 nebo 18 měsících
Stanovit 12-, 18- a 24měsíční celkové přežití (OS) u pacientů s R/R CHL, kteří dostávali inhibitory PD-1 jako udržovací terapii po auto-HSCT.
Časové okno: Od první dávky studijní léčby po smrt z jakékoli příčiny, hodnoceno až 12, 18 a 24 měsíců
Od první dávky studijní léčby po smrt z jakékoli příčiny, hodnoceno až 12, 18 a 24 měsíců
Stanovit 12-, 18- a 24měsíční kumulativní výskyt relapsu (CIR) u pacientů s R/R CHL, kteří dostávali inhibitory PD-1 jako udržovací terapii po auto-HSCT.
Časové okno: Až 12, 18 a 24 měsíců
Až 12, 18 a 24 měsíců
Pro stanovení bezpečnosti a snášenlivosti inhibitorů PD-1 v nastavení údržby, definované jako frekvence, závažnost a spektrum nežádoucích účinků (AES)
Časové okno: pozorováno během terapie a po dobu jednoho roku po dokončení udržovací terapie.
Výskyt toxicity hodnocených podle Národního institutu pro rakovinu (NCI) Společná terminologie kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 5
pozorováno během terapie a po dobu jednoho roku po dokončení udržovací terapie.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

St. Petersburg State Pavlov Medical University

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Natalia Mikhailova, MD, St. Petersburg State Pavlov Medical University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. ledna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. května 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. února 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. února 2025

První zveřejněno (Aktuální)

6. února 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 29/24-н

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit