Inibitori del PD-1 mantenimento per CHL Post-Autohct

Il linfoma di Hodgkin classico (CHL) rappresenta circa il 10-30% di tutti i linfomi maligni e si verifica principalmente in individui in età lavorativa. Grazie ai moderni metodi di chemioradioterapia, si ottiene una remissione duratura nell'80% dei pazienti. Tuttavia, per una percentuale significativa di pazienti, non è possibile ottenere una remissione prolungata dopo la chemioterapia di prima linea. Il trattamento standard per i pazienti con CHL refrattario/recidivato è la chemioterapia intensificata di seconda linea seguita da chemioterapia ad alte dosi con trapianto di cellule staminali ematopoietiche autologhe (Auto-HSCT). Mentre questo approccio consente ad alcuni pazienti di ottenere una remissione duratura, oltre il 50% di essi sperimenta progressione o recidiva della malattia (Majhail et al. 2006). Le attuali strategie terapeutiche per tali pazienti sono limitate e spesso non riescono a produrre una remissione a lungo termine. Dato che la maggior parte delle recidive si verificano nei primi due anni dopo Auto-HSCT, una strategia di terapia di mantenimento volta a prevenire la ricaduta e la progressione della malattia è una strada promettente per migliorare i risultati in questo gruppo di pazienti.

Nel 2015, sulla base dei risultati dello studio Aethera, la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha approvato l'uso di Brentuximab Vedotin (BV) come terapia di consolidamento per i pazienti con CHL ad alto rischio di recidiva o progressione a seguito di Auto-HSCT. BV ha dimostrato un aumento della sopravvivenza libera da progressione mediana (PFS), con 42,9 mesi nel gruppo BV rispetto a 24,1 mesi nel gruppo placebo (Moskowitz et al. 2015). Tuttavia, nonostante questo miglioramento, il PFS di due anni tra i pazienti che riceveva BV era solo del 63%. Inoltre, nello studio Aetera, con 16 cicli pianificati di terapia BV, il 23% dei pazienti ha interrotto la terapia di mantenimento a causa di gravi eventi avversi e il 31% ha richiesto riduzioni della dose a causa della neuropatia periferica.

Attualmente, ci sono dati provenienti da diversi studi sulla sicurezza e l'efficacia della terapia di mantenimento degli inibitori PD-1 per i pazienti con CHL. In un piccolo studio di fase II, 30 pazienti (90% con fattori ad alto rischio) hanno ricevuto fino a 8 cicli di pembrolizumab (200 mg ogni 3 settimane) come terapia di mantenimento dopo Auto-HSCT. Il tasso di PFS a 18 mesi era dell'82%, con una sopravvivenza globale (OS) del 100% (Armand et al.). Risultati simili sono stati ottenuti con nivolumab (240 mg ogni 3 settimane) come terapia di mantenimento. Risultati preliminari di Carlos Bachier et al. ha mostrato un PFS a 6 mesi del 92% e OS del 100%. Questi studi hanno anche dimostrato un profilo di tossicità accettabile: l'interruzione della terapia dovuta a eventi avversi si è verificata nel 17% dei pazienti che hanno ricevuto pembrolizumab e nel 10% di quelli su terapia di mantenimento Nivolumab.

I dati sono stati anche ottenuti sull'efficacia di un regime Nivolumab a dose fissa (40 mg ogni 2 settimane) per i pazienti con R/R Chl (Lepik et al. 2020): il tasso di risposta oggettiva era del 70%e il 18 mesi PFS era del 53,6%. Sulla base di questi risultati, il regime Nivolumab da 40 mg a dosi fissa, che ha mostrato un'efficacia comparabile per questo gruppo di pazienti, è stato incluso nelle bozze delle linee guida cliniche russe per la diagnosi e il trattamento dei pazienti con R/R CHL.

Pertanto, l'uso di inibitori del PD-1, con un profilo di tossicità favorevole, può ottenere remissioni durevoli in pazienti con CHL dopo Auto-HSCT. Inoltre, i dati disponibili che indicano un'efficacia comparabile di un regime di Nivolumab a dose fissa rispetto all'approccio standard aumentano l'accessibilità di questa opzione di trattamento. L'impiego di inibitori del PD-1 è un passo importante nella modifica della strategia di terapia per i pazienti con R/R Chl e nella prevenzione delle recidive in questa popolazione di pazienti.