PD-1-Inhibitoren Wartung für CHL nach dem Autohct

Das klassische Hodgkin-Lymphom (CHL) macht etwa 10-30% aller malignen Lymphome aus und tritt überwiegend bei Personen im arbeitenden Alter auf. Dank der modernen Methoden der Chemoradiotherapie wird bei 80% der Patienten eine dauerhafte Remission erreicht. Bei einem signifikanten Anteil der Patienten ist jedoch nicht möglich, eine anhaltende Remission nach der Erstlinienchemotherapie zu erreichen. Die Standardbehandlung für Patienten mit refraktärem/rezidiviertem CHL ist eine intensivierte Chemotherapie der zweiten Linie, gefolgt von einer hochdosierten Chemotherapie mit autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation (Auto-HSCT). Während dieser Ansatz es einigen Patienten ermöglicht, eine lang anhaltende Remission zu erreichen, erleben mehr als 50% von ihnen das Fortschreiten oder einen Rückfall bei Krankheiten (Majhail et al. 2006). Aktuelle therapeutische Strategien für solche Patienten sind begrenzt und erzeugen häufig keine langfristige Remission. Angesichts der Tatsache, dass die meisten Rückfälle innerhalb der ersten zwei Jahre nach dem Auto-HSCT auftreten, ist eine Strategie zur Erhaltungstherapie, die zur Verhinderung eines Rückfalls und des Fortschreitens der Krankheiten abzielt, ein vielversprechender Weg, um die Ergebnisse in dieser Patientengruppe zu verbessern.

Auf der Grundlage der Ergebnisse der Athera-Studie genehmigte die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) die Verwendung von Brentuximab Vedotin (BV) als Konsolidierungstherapie für Patienten mit CHL mit hohem Rückfallrisiko oder Progression nach AUTO-HSCT. BV zeigte einen Anstieg des medianen progressionsfreien Überlebens (PFS) mit 42,9 Monaten in der BV-Gruppe im Vergleich zu 24,1 Monaten in der Placebo-Gruppe (Moskowitz et al. 2015). Trotz dieser Verbesserung betrug der zweijährige PFS bei Patienten, die BV erhielten, nur 63%. Darüber hinaus haben 23% der Patienten in der Athera -Studie mit einer geplanten 16 Zyklen der BV -Therapie aufgrund schwerer unerwünschter Ereignisse und 31% der Dosisreduktion aufgrund einer peripheren Neuropathie die Erhaltungstherapie eingestellt.

Derzeit gibt es Daten aus mehreren Studien zur Sicherheit und Wirksamkeit der PD-1-Inhibitor-Erhaltungstherapie bei Patienten mit CHL. In einer kleinen Phase-II-Studie erhielten 30 Patienten (90% mit hohem Risikofaktoren) bis zu 8 Zyklen Pembrolizumab (200 mg alle 3 Wochen) als Erhaltungstherapie nach Auto-HSCT. Die 18-monatige PFS-Rate betrug 82% mit einem Gesamtüberleben (OS) von 100% (Armand et al.). Ähnliche Ergebnisse wurden mit Nivolumab (240 mg alle 3 Wochen) als Erhaltungstherapie erhalten. Vorläufige Befunde von Carlos Bachier et al. zeigten einen 6-monatigen PFS von 92% und OS von 100%. Diese Studien zeigten auch ein akzeptables Toxizitätsprofil: Therapieabbruch aufgrund unerwünschter Ereignisse traten bei 17% der Patienten auf, die Pembrolizumab erhielten, und bei 10% der Patienten zur Erhaltung der Nivolumab -Therapie.

Es wurden auch Daten über die Wirksamkeit eines Nivolumab-Regimes mit fester Dosis (40 mg alle 2 Wochen) für Patienten mit R/R Chl erhalten (Lepik et al. 2020): Die objektive Rücklaufquote betrug 70%und die 18 Monate PFS betrug 53,6%. Basierend auf diesen Ergebnissen wurde das 40-mg-Nivolumab-Regime mit fester Dosis, das eine vergleichbare Wirksamkeit für diese Patientengruppe zeigte, in den Entwurf der russischen klinischen Richtlinien für die Diagnose und Behandlung von Patienten mit R/R CHL aufgenommen.

Daher kann die Verwendung von PD-1-Inhibitoren mit einem günstigen Toxizitätsprofil bei Patienten mit CHL nach Auto-HSCT dauerhafte Remissionen erzielen. Darüber hinaus erhöhen die verfügbaren Daten, die eine vergleichbare Wirksamkeit eines Nivolumab-Regimes mit fester Dosis im Vergleich zum Standardansatz angeben, die Zugänglichkeit dieser Behandlungsoption. Die Verwendung von PD-1-Inhibitoren ist ein wichtiger Schritt bei der Veränderung der Therapiestrategie für Patienten mit R/R CHL und zur Verhinderung von Rückfällen in dieser Patientenpopulation.