Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Поддержание ингибиторов PD-1 для CHL послеавтохкт

20 мая 2026 г. обновлено: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University

Многоцентровое проспективное исследование фазы II, оценивающее эффективность и безопасность поддержания ингибиторов ингибиторов PD-1 у пациентов с рефрактерной/рецидивирующей классической лимфомой Ходжкина после аутологичной гематопоэтической трансплантации стволовых клеток

Это исследование II фазы предназначено для определения клинической эффективности ингибиторов PD-1, вводимой в качестве поддерживающей терапии после аутологичной трансплантации стволовых клеток (AUTOHCT), у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной (R/R) классической лимфомой Hodgkin (CHL)

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Классическая лимфома Ходжкина (CHL) составляет около 10-30% всех злокачественных лимфом и преимущественно встречается у людей рабочего возраста. Благодаря современным методам химиолучевой терапии прочная ремиссия достигается у 80% пациентов. Однако для значительной части пациентов достижение устойчивой ремиссии после химиотерапии первой линии невозможно. Стандартное лечение пациентов с рефрактерной/рецидившей CHL является интенсифицированной химиотерапией второй линии с последующей химиотерапией высокой дозы с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (AUTO-HSCT). Хотя этот подход позволяет некоторым пациентам достигать долгосрочной ремиссии, более 50% из них испытывают прогрессирование заболевания или рецидив (Majhail et al. 2006). Текущие терапевтические стратегии для таких пациентов ограничены и часто не могут производить долгосрочную ремиссию. Учитывая, что большинство рецидивов возникают в течение первых двух лет после Auto-HSCT, стратегия поддерживающей терапии, направленная на предотвращение рецидива и прогрессирование заболевания, является перспективным проспектом для улучшения результатов в этой группе пациентов.

В 2015 году, основываясь на результатах исследования Aethera, Управление по санитарному надзору за продуктами и лекарствами США одобрило использование брентоксимаба ведотина (BV) в качестве консолидационной терапии для пациентов с CHL с высоким риском рецидива или прогрессирования после Auto-HSCT. BV продемонстрировал увеличение средней выживаемости без прогрессирования (PFS), причем 42,9 месяца в группе BV по сравнению с 24,1 месяцами в группе плацебо (Moskowitz et al. 2015). Однако, несмотря на это улучшение, двухлетние PF среди пациентов, получавших BV, составляли всего 63%. Более того, в исследовании Athera, с запланированными 16 циклами BV терапии, 23% пациентов прекратили техническую терапию из -за тяжелых побочных эффектов, а 31% требовали снижения дозы из -за периферической невропатии.

В настоящее время есть данные из нескольких исследований о безопасности и эффективности поддерживающей терапии ингибиторам PD-1 для пациентов с CHL. В небольшом исследовании фазы II 30 пациентов (90% с факторами высокого риска) получали до 8 циклов пембролизумаба (200 мг каждые 3 недели) в качестве поддерживающей терапии после Auto-HSCT. 18-месячный уровень PFS составил 82%, с общей выживаемостью (OS) 100% (Armand et al.). Аналогичные результаты были получены с ниволумабом (240 мг каждые 3 недели) в качестве поддерживающей терапии. Предварительные результаты Carlos Bachier et al. показал 6-месячный PFS 92% и ОС 100%. Эти исследования также продемонстрировали приемлемый профиль токсичности: прекращение терапии из -за побочных эффектов произошло у 17% пациентов, получавших пембролизумаб, и у 10% пациентов на поддерживающей терапии ниволумаба.

Данные также были получены по эффективности режима ниволумаба с фиксированной дозой (40 мг каждые 2 недели) для пациентов с R/R CHL (Lepik et al. 2020): Уровень объективного ответа составлял 70%, а 18-месячный PFS составляла 53,6%. Основываясь на этих результатах, схема ниволумаба с фиксированной дозой, которая показала сопоставимую эффективность для этой группы пациентов, была включена в проект российских клинических руководящих принципов для диагностики и лечения пациентов с R/R CHL.

Таким образом, использование ингибиторов PD-1, имеющих благоприятный профиль токсичности, может достичь долговечных ремиссий у пациентов с CHL после Auto-HSCT. Кроме того, доступные данные, указывающие на сопоставимую эффективность режима ниволумаба с фиксированной дозой в сравнении с стандартным подходом, увеличивают доступность этого варианта лечения. Использование ингибиторов PD-1 является важным шагом в изменении стратегии терапии для пациентов с R/R CHL и в предотвращении рецидивов в этой популяции пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

83

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Liudmila Fedorova, MD, PhD
  • Номер телефона: +78123386265
  • Электронная почта: md.FedorovaL@gmail.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Polina Kotseliabina, MD
  • Номер телефона: +78123386265
  • Электронная почта: md.FedorovaL@gmail.com

Места учебы

  • Казахстан
      • Astana, Казахстан
        • Рекрутинг
        • National Research Oncology Center
        • Контакт:
  • Россия
      • Moscow, Россия
        • Рекрутинг
        • National Medical and Surgical Center named after N.I. Pirogov
        • Контакт:
      • Moscow, Россия
        • Рекрутинг
        • RecruitingP. Hertsen Moscow Oncology Research Institute (MORI) for administrative and economic work - the branch of the FSBI "National Medical Research Radiological Centre" (NMRRC) of the Ministry of Health of the Russian Federation
        • Контакт:
          • Mobil Akhmedov, MD, PhD
          • Номер телефона: 79261802399
          • Электронная почта: mobilakhmedov@gmail.com
      • Saint Petersburg, Россия
        • Рекрутинг
        • RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты с гистологически подтвержденным диагнозом CHL, которые подверглись Auto-HSCT в случае, который выполняет следующие критерии:

    • Первичная рефрактерность после терапии первой линии
    • Рецидив после терапии первой линии в течение 12 месяцев
    • PET/CT-позитивный статус во время Auto-HCT
    • Поздний рецидив (> 12 месяцев) с неблагоприятными факторами прогноза (экстранодальное поражение и/или громоздкие и/или B-симптомы).
    • Более одного режима спасения
  2. Пациенты, которые имеют полный или частичный ответ с помощью PET/CT всего тела после AUTO-HSCT;
  3. Пациенты, которые получают Auto-HSCT в качестве консолидации 2, 3 или 4 линий терапии;
  4. Пациенты, не имеющие никаких признаков побочных явлений 3-4 степени (CTCAE) после Auto-HCT во время включения в исследование;
  5. Пациенты с достигнутым восстановлением количества периферической крови после AUTO-HSCT (количество лейкоцитов> 1 109/л, абсолютное количество нейтрофилов> 0,5 109/л, тромбоциты> 25 109/л); (F) пациенты в возрасте 18-70 лет; (g) ecog 0-2; (i) Пациенты, которые дали согласие на участие в исследовании, пройти запланированную контрацепцию и пройти исследование.

J) Решение включить пациентов, которые не выполняют критерии точки A. производится в консультации с PI

Критерии исключения:

k) пациенты, которые получали терапию ингибитором PD1 в предыдущих линиях лечения и должны были прерывать лечение на ранней стадии из-за развития побочных явлений терапии; L) тяжелая органная недостаточность: креатининовые значения более 2 ULN; Alt, AST более 5 Uln; Билирубин более 1,5 Uln; М) дыхательная недостаточность более 1 градуса во время включения в исследование; n) нестабильная гемодинамика во время включения в исследование; o) Острая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция во время включения; ст) активные аутоиммунные заболевания (субъекты с сахарным диабетом 1 типа и гипотиреозом, требующим только гормональной заместительной терапии, и кожные заболевания, такие как витилиго, аллопеция или псориаз, которые не требуют системной терапии, могут иметь право); Q) беременность или грудное вскармливание, или планирование беременности или родительства в течение периода исследования; S) соматическая или психиатрическая патология, которая предотвращает подписание информированного согласия; t) одновременное использование лекарств или медицинских устройств, изучаемых в других клинических испытаниях;

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Поддержание ингибиторов PD-1
Лекарство: Ниволумаб, Пембролизумаб

Выбор лекарственного средства и его дозы для поддерживающей терапии находятся на усмотрение исследуемого центра (например, Ниволумаб, Пембролизумаб). Поддерживающая терапия должна быть инициирована не позднее, чем через 60 дней после D0, исключения могут быть сделаны из -за разумного оправдания в консультации с PI исследования и не будут рассматриваться как отклонение протокола.

Схемы поддерживающей терапии ниволумаба:

  • Ниволумаб (40 мг, фиксированная доза) IV D1 каждого 14-дневного цикла до 12 циклов
  • Ниволумаб (3 мг/кг) IV D1 каждого 14-дневного цикла до 12 циклов

Пембролизумаб поддерживающая терапия режим:

-Пембролизумаб (200 мг, фиксированная доза) IV D1 каждого 21-дневного цикла до 8 циклов

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Оцените эффективность ингибиторов PD-1 в качестве поддерживающей терапии после AutoHCT у пациентов с R/R CHL, что оценивается с помощью 24-месячной выживания без прогрессирования.
Временное ограничение: От первой дозы учебного лечения до первого наблюдения за рецидивом/прогрессированием заболевания или смертью от любой причины, в зависимости от того, что наступит в течение всего времени, оценивается через 24 месяца
От первой дозы учебного лечения до первого наблюдения за рецидивом/прогрессированием заболевания или смертью от любой причины, в зависимости от того, что наступит в течение всего времени, оценивается через 24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Чтобы определить 12- и 18-месячную PFS у пациентов с R/R CHL, получающими ингибиторы PD-1 в качестве поддерживающей терапии после Auto-HSCT.
Временное ограничение: От первой дозы учебного лечения до первого наблюдения за рецидивом/прогрессированием заболевания или смертью от любой причины, в зависимости от того, что наступило бы время, оценивается через 12 или 18 месяцев
От первой дозы учебного лечения до первого наблюдения за рецидивом/прогрессированием заболевания или смертью от любой причины, в зависимости от того, что наступило бы время, оценивается через 12 или 18 месяцев
Чтобы определить 12-, 18- и 24-месячную общую выживаемость (OS) у пациентов с R/R CHL, получающими ингибиторы PD-1 в качестве поддерживающей терапии после Auto-HSCT.
Временное ограничение: От первой дозы учебного лечения до смерти от любой причины, оценивая до 12, 18 и 24 месяцев
От первой дозы учебного лечения до смерти от любой причины, оценивая до 12, 18 и 24 месяцев
Чтобы определить 12-, 18- и 24-месячную кумулятивную частоту рецидивов (CIR) у пациентов с R/R CHL, получающими ингибиторы PD-1 в качестве поддерживающей терапии после Auto-HSCT.
Временное ограничение: До 12, 18 и 24 месяцев
До 12, 18 и 24 месяцев
Чтобы установить безопасность и переносимость ингибиторов PD-1 в условиях обслуживания, определяемых как частота, тяжесть и спектр нежелательных явлений (AES)
Временное ограничение: наблюдается во время терапии и в течение одного года после завершения поддерживающей терапии.
Частота токсичности, оцененная в соответствии с Национальным институтом рака (NCI) общих терминологических критериев для нежелательных явлений (CTCAE) версии 5
наблюдается во время терапии и в течение одного года после завершения поддерживающей терапии.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

St. Petersburg State Pavlov Medical University

Следователи

  • Учебный стул: Natalia Mikhailova, MD, St. Petersburg State Pavlov Medical University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 января 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 мая 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 февраля 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 февраля 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 февраля 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 29/24-н

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться