PD-1 inibe a manutenção para CHL após o Autohct
Um estudo prospectivo de fase II multicêntrico que avalia a eficácia e a segurança da manutenção de inibidores de PD-1 em pacientes com linfoma clássico de hodgkin refratário/recidivado após transplante de células-tronco hematopoiéticas autólogas
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O linfoma clássico de Hodgkin (CHL) é responsável por cerca de 10 a 30% de todos os linfomas malignos e ocorre predominantemente em indivíduos em idade de trabalho. Graças aos métodos modernos de quimiorradioterapia, uma remissão durável é alcançada em 80% dos pacientes. No entanto, para uma proporção significativa de pacientes, não é possível alcançar uma remissão sustentada após a quimioterapia de primeira linha. O tratamento padrão para pacientes com CHL refratário/recidivado é a quimioterapia intensificada de segunda linha, seguida de quimioterapia em altas doses com transplante de células-tronco hematopoiéticas autólogas (auto-HSCT). Embora essa abordagem permita que alguns pacientes obtenham remissão duradoura, mais de 50% deles experimentam progressão ou recaída da doença (Majhail et al. 2006). As estratégias terapêuticas atuais para esses pacientes são limitadas e geralmente deixam de produzir remissão a longo prazo. Dado que a maioria das recaídas ocorre nos dois primeiros anos após a auto-HSCT, uma estratégia de terapia de manutenção destinada a prevenir recaídas e progressão da doença é uma avenida promissora para melhorar os resultados nesse grupo de pacientes.
Em 2015, com base nos resultados do estudo de Ahera, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou o uso de brentuximabe vedotina (BV) como terapia de consolidação para pacientes com CHL com alto risco de recaída ou progressão após a auto-HSCT. A BV demonstrou um aumento na sobrevida média livre de progressão (PFS), com 42,9 meses no grupo BV em comparação com 24,1 meses no grupo placebo (Moskowitz et al. 2015). No entanto, apesar dessa melhoria, o PFS de dois anos entre os pacientes que receberam BV foi de apenas 63%. Além disso, no estudo de Ahera, com 16 ciclos planejados de terapia com BV, 23% dos pacientes interromperam a terapia de manutenção devido a eventos adversos graves e 31% exigiram reduções de dose devido à neuropatia periférica.
Atualmente, existem dados de vários estudos sobre segurança e eficácia da terapia de manutenção de inibidores de PD-1 para pacientes com CHL. Em um pequeno estudo de fase II, 30 pacientes (90% com fatores de alto risco) receberam até 8 ciclos de pembrolizumab (200 mg a cada 3 semanas) como terapia de manutenção após auto-HSCT. A taxa de PFS de 18 meses foi de 82%, com uma sobrevida global (OS) de 100% (Armand et al.). Resultados semelhantes foram obtidos com nivolumab (240 mg a cada 3 semanas) como terapia de manutenção. Achados preliminares de Carlos Bachier et al. mostrou um PFS de 6 meses de 92% e 100%. Esses estudos também demonstraram um perfil de toxicidade aceitável: a descontinuação da terapia devido a eventos adversos ocorreu em 17% dos pacientes que receberam pembrolizumab e em 10% daqueles na terapia de manutenção de nivolumab.
Os dados também foram obtidos sobre a eficácia de um regime de nivolumab em dose fixa (40 mg a cada 2 semanas) para pacientes com r/r chl (Lepik et al. 2020): a taxa de resposta objetiva foi de 70%e o 18 meses O PFS foi de 53,6%. Com base nesses resultados, o regime de nivolumab em dose fixa de 40 mg, que mostrou eficácia comparável para esse grupo de pacientes, foi incluída no projeto de diretrizes clínicas russas para o diagnóstico e tratamento de pacientes com R/R CHL.
Assim, o uso de inibidores de PD-1, com um perfil de toxicidade favorável, pode alcançar remissões duráveis em pacientes com CHL após auto-HSCT. Além disso, os dados disponíveis indicando eficácia comparável de um regime de nivolumab em dose fixa versus a abordagem padrão aumenta a acessibilidade dessa opção de tratamento. Empregar inibidores de PD-1 é uma etapa importante na modificação da estratégia de terapia para pacientes com R/R CHL e na prevenção de recidivas nessa população de pacientes.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Liudmila Fedorova, MD, PhD
- Número de telefone: +78123386265
- E-mail: md.FedorovaL@gmail.com
Estude backup de contato
- Nome: Polina Kotseliabina, MD
- Número de telefone: +78123386265
- E-mail: md.FedorovaL@gmail.com
Locais de estudo
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Astana, Cazaquistão
- Recrutamento
- National Research Oncology Center
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Contato:
- Azat Karabekov, MD
- E-mail: Azat_32@mail.ru
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Moscow, Rússia
- Recrutamento
- National Medical and Surgical Center named after N.I. Pirogov
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Contato:
- Vladislav Sarzhevskiy, MD
- E-mail: vladislavsarzhevsky@yandex.ru
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Moscow, Rússia
- Recrutamento
- RecruitingP. Hertsen Moscow Oncology Research Institute (MORI) for administrative and economic work - the branch of the FSBI "National Medical Research Radiological Centre" (NMRRC) of the Ministry of Health of the Russian Federation
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Contato:
- Mobil Akhmedov, MD, PhD
- Número de telefone: 79261802399
- E-mail: mobilakhmedov@gmail.com
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Saint Petersburg, Rússia
- Recrutamento
- RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University
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Contato:
- Polina Kotseliabina, MD
- Número de telefone: 8914948941
- E-mail: polina.kotselyabina.med@gmail.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
Pacientes com um diagnóstico histologicamente confirmado de CHL submetidos a auto-HSCT em um caso que atende aos seguintes critérios:
- Refractulentidade primária após terapia de primeira linha
- Recaída após terapia de primeira linha dentro de 12 meses
- Status positivo para PET/CT no momento do auto-HCT
- Recaia tardia (> 12 meses) com fatores de prognóstico desfavorável (lesão extranodal e/ou volumosas e/ou spypoms).
- Mais de um regime de salvamento realizado
- Pacientes que têm uma resposta completa ou parcial por PET/TC de corpo inteiro após auto-HSCT;
- Pacientes que recebem auto-HSCT como consolidação de 2, 3 ou 4 linhas de terapia;
- Pacientes sem evidência de eventos adversos de grau 3-4 (CTCAEs) após auto-HCT no momento da inclusão no estudo;
- Pacientes com recuperação alcançada de contagens sanguíneas periféricas após auto-HSCT (contagem de glóbulos brancos> 1 109/l, contagem absoluta de neutrófilos> 0,5 109/L, plaquetas> 25 109/L); (f) pacientes com idades entre 18 e 70 anos; (g) ECOG 0-2; (i) Pacientes que consentiram em participar do estudo, para se submeter a contracepção planejada e passar pelo estudo.
j) A decisão de incluir pacientes que não cumprem os critérios do ponto a. é feito em consulta com o PI
Critérios de exclusão:
k) pacientes que receberam terapia com inibidores de PD1 nas linhas anteriores de tratamento e tiveram que interromper o tratamento precocemente devido ao desenvolvimento de eventos adversos de terapia; l) falha grave de órgãos: valores de creatinina mais de 2 ULN; Alt, ast mais de 5 uln; bilirrubina mais de 1,5 Uln; m) insuficiência respiratória de mais de 1 grau no momento da inclusão no estudo; n) hemodinâmica instável no momento da inclusão no estudo; o) infecção bacteriana, viral ou fúngica aguda no momento da inclusão; p) doenças autoimunes ativas (indivíduos com diabetes mellitus tipo 1 e hipotireoidismo que requerem apenas terapia de reposição hormonal e doenças de pele como vitiligo, alopecia ou psoríase que não requerem terapia sistêmica podem ser elegíveis); q) gravidez ou amamentação, ou planejando a gravidez ou a paternidade durante o período do estudo; s) patologia somática ou psiquiátrica que impede a assinatura do consentimento informado; t) uso simultâneo de medicamentos ou dispositivos médicos sendo estudados em outros ensaios clínicos;
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: PD-1 inibe a manutenção
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A escolha do medicamento e sua dose para a terapia de manutenção está a critério do centro de estudo (por exemplo, nivolumab, pembrolizumab). A terapia de manutenção deve ser iniciada o mais tardar 60 dias após o D0, exceções podem ser feitas devido à justificativa razoável em consulta com o PI do estudo e não serão consideradas um desvio do protocolo. Regimes de terapia de manutenção do nivolumab:
Regime de terapia de manutenção de Pembrolizumabe: -Pembrolizumab (200 mg, dose fixa) IV D1 de cada ciclo de 21 dias até 8 ciclos |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Avalie a eficácia dos inibidores de PD-1 como terapia de manutenção após a autohct em pacientes com R/R Chl, avaliado por Surviva sem progressão de 24 meses
Prazo: Desde a primeira dose de tratamento de estudo até a primeira observação da recaída/progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado aos 24 meses
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Desde a primeira dose de tratamento de estudo até a primeira observação da recaída/progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado aos 24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Para determinar o PFS de 12 e 18 meses em pacientes com inibidores de PD-1 que recebem R/R Chl como terapia de manutenção após a auto-HSCT.
Prazo: Desde a primeira dose de tratamento de estudo até a primeira observação da recaída/progressão da doença ou morte de qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado aos 12 ou 18 meses
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Desde a primeira dose de tratamento de estudo até a primeira observação da recaída/progressão da doença ou morte de qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado aos 12 ou 18 meses
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Para determinar a sobrevida global de 12, 18 e 24 meses (OS) em pacientes com inibidores de R/R Chl que recebem PD-1 como terapia de manutenção após a auto-HSCT.
Prazo: Desde a primeira dose de tratamento de estudo até a morte de qualquer causa, avaliada até 12, 18 e 24 meses
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Desde a primeira dose de tratamento de estudo até a morte de qualquer causa, avaliada até 12, 18 e 24 meses
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Para determinar a incidência cumulativa de 12, 18 e 24 meses de recaída (CIR) em pacientes com inibidores de PD-1 que recebem R/R Chl como terapia de manutenção após o auto-HSCT.
Prazo: Até 12, 18 e 24 meses
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Até 12, 18 e 24 meses
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Para estabelecer a segurança e a tolerabilidade dos inibidores de PD-1 no cenário de manutenção, definidos como frequência, gravidade e espectro de eventos adversos (AES)
Prazo: observado durante a terapia e por um ano após a conclusão da terapia de manutenção.
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Incidência de toxicidades avaliadas de acordo com os critérios de terminologia comum do National Cancer Institute (NCI) para eventos adversos (CTCAE) versão 5
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observado durante a terapia e por um ano após a conclusão da terapia de manutenção.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Natalia Mikhailova, MD, St. Petersburg State Pavlov Medical University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma
- Doenças hemic e linfáticas
- Doença de Hodgkin
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Anticorpos, monoclonais, humanizados
- Anticorpos, monoclonais
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoproteínas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Nivolumabe
- Pembrolizumab
Outros números de identificação do estudo
- 29/24-н
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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