Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

PD-1-hæmmerevedligeholdelse til CHL Post-AutoHCT

20. maj 2026 opdateret af: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University

En multicenter prospektiv fase II-undersøgelse, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​PD-1-hæmmerevedligeholdelse hos patienter med ildfast/tilbagefaldt klassisk Hodgkin-lymfom efter autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation

Denne fase II-undersøgelse er designet til at bestemme den kliniske effektivitet af PD-1-hæmmere, administreret som vedligeholdelsesbehandling efter autolog stamcelletransplantation (AutoHCT), hos patienter med tilbagefaldt eller refraktær (R/R) klassisk Hodgkin-lymfom (CHL)

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Klassisk Hodgkin-lymfom (CHL) tegner sig for ca. 10-30% af alle maligne lymfomer og forekommer overvejende hos individer i den erhvervsaktive alder. Takket være moderne kemoradioterapimetoder opnås en holdbar remission hos 80% af patienterne. For en betydelig del af patienterne er det ikke muligt at opnå en vedvarende remission efter førstelinjekemoterapi. Standardbehandlingen for patienter med ildfast/tilbagefaldt CHL er anden linje intensiveret kemoterapi efterfulgt af højdosis kemoterapi med autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (auto-HSCT). Mens denne tilgang giver nogle patienter mulighed for at opnå langvarig remission, oplever mere end 50% af dem sygdomsprogression eller tilbagefald (Majhail et al. 2006). Aktuelle terapeutiske strategier for sådanne patienter er begrænsede og ikke producerer langvarig remission. I betragtning af at de fleste tilbagefald forekommer inden for de første to år efter auto-HSCT, er en vedligeholdelsesbehandlingsstrategi, der sigter mod at forhindre tilbagefald og sygdomsprogression, en lovende mulighed for at forbedre resultaterne i denne patientgruppe.

I 2015, baseret på resultaterne af Aethera-undersøgelsen, godkendte U.S. Food and Drug Administration (FDA) brugen af ​​Brentuximab Vedotin (BV) som konsolideringsterapi for patienter med CHL med høj risiko for tilbagefald eller progression efter auto-HSCT. BV demonstrerede en stigning i median progression-fri overlevelse (PFS) med 42,9 måneder i BV-gruppen sammenlignet med 24,1 måneder i placebogruppen (Moskowitz et al. 2015). På trods af denne forbedring var den to-årige PFS blandt patienter, der fik BV, kun 63%. I Aethera -undersøgelsen med en planlagt 16 cyklusser af BV -terapi ophørte 23% af patienterne endvidere vedligeholdelsesbehandling på grund af alvorlige bivirkninger, og 31% krævede dosisnedsættelser på grund af perifer neuropati.

I øjeblikket er der data fra flere undersøgelser af sikkerheden og effektiviteten af ​​PD-1-inhibitorvedligeholdelsesbehandling for patienter med CHL. I et lille fase II-forsøg modtog 30 patienter (90% med højrisikofaktorer) op til 8 cyklusser af pembrolizumab (200 mg hver 3. uge) som vedligeholdelsesbehandling efter auto-HSCT. Den 18-måneders PFS-sats var 82% med en samlet overlevelse (OS) på 100% (Armand et al.). Lignende resultater blev opnået med nivolumab (240 mg hver 3. uge) som vedligeholdelsesbehandling. Foreløbige fund af Carlos Bachier et al. viste en 6-måneders PFS på 92% og OS på 100%. Disse undersøgelser demonstrerede også en acceptabel toksicitetsprofil: Terapifonkurrence på grund af bivirkninger forekom hos 17% af patienterne, der fik pembrolizumab og hos 10% af dem på Nivolumab -vedligeholdelsesbehandling.

Data er også opnået om effektiviteten af ​​en fastdosis nivolumab-regime (40 mg hver 2. uge) for patienter med R/R Chl (Lepik et al. 2020): Den objektive responsrate var 70%, og 18-måneders PFS var 53,6%. Baseret på disse resultater er den faste dosis 40 mg nivolumab-regime, der viste sammenlignelig effektivitet for denne patientgruppe, inkluderet i udkastet til russiske kliniske retningslinjer for diagnose og behandling af patienter med R/R CHL.

Brug af PD-1-hæmmere, der har en gunstig toksicitetsprofil, kan således opnå holdbare remissioner hos patienter med CHL efter auto-HSCT. Desuden øger de tilgængelige data, der indikerer sammenlignelig effektivitet af en fastdosis Nivolumab-regime versus standardmetoden, tilgængeligheden af ​​denne behandlingsmulighed. At anvende PD-1-hæmmere er et vigtigt trin i at modificere terapestrategien for patienter med R/R CHL og for at forhindre tilbagefald i denne patientpopulation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

83

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kasakhstan
      • Astana, Kasakhstan
        • Rekruttering
        • National Research Oncology Center
        • Kontakt:
  • Rusland
      • Moscow, Rusland
        • Rekruttering
        • National Medical and Surgical Center named after N.I. Pirogov
        • Kontakt:
      • Moscow, Rusland
        • Rekruttering
        • RecruitingP. Hertsen Moscow Oncology Research Institute (MORI) for administrative and economic work - the branch of the FSBI "National Medical Research Radiological Centre" (NMRRC) of the Ministry of Health of the Russian Federation
        • Kontakt:
      • Saint Petersburg, Rusland
        • Rekruttering
        • RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Patienter med en histologisk bekræftet diagnose af CHL, der har gennemgået auto-HSCT i en sag, der opfylder følgende kriterier:

    • Primær refraktoritet efter førstelinjeterapi
    • Tilbagefald efter første linjeterapi inden for 12 måneder
    • PET/CT-positiv status på tidspunktet for Auto-HCT
    • Sen tilbagefald (> 12 måneder) med ugunstige prognosefaktorer (ekstranodal læsion og/eller voluminøse og/eller B-symptomer).
    • Mere end et redningsregime udførte
  2. Patienter, der har en komplet eller delvis respons af hele kroppen PET/CT efter auto-HSCT;
  3. Patienter, der modtager auto-HSCT som konsolidering af 2, 3 eller 4 terapilinjer;
  4. Patienter uden bevis for grad 3-4 bivirkninger (CTCAE'er) efter auto-HCT på tidspunktet for inkludering i undersøgelsen;
  5. Patienter med opnået genvinding af perifert blodtællinger efter auto-HSCT (tælling af hvide blodlegemer> 1 109/L, absolut neutrofil tælling> 0,5 109/L, blodplader> 25 109/L); (f) patienter i alderen 18-70 år; (g) ECOG 0-2; (i) Patienter, der har accepteret at deltage i undersøgelsen, gennemgå planlagt prævention og gennemgå undersøgelsen.

j) Beslutningen om at inkludere patienter, der ikke opfylder kriterierne for punkt A. er lavet i samråd med PI

Ekskluderingskriterier:

k) patienter, der har modtaget PD1-inhibitorbehandling i de foregående behandlingslinjer og måtte afbryde behandlingen tidligt på grund af udviklingen af ​​bivirkninger af terapi; l) Alvorlig organsvigt: Kreatininværdier mere end 2 uln; Alt, ast mere end 5 uln; bilirubin mere end 1,5 uln; m) respirationssvigt på mere end 1 grad på tidspunktet for inkludering i undersøgelsen; n) ustabil hæmodynamik på tidspunktet for inkludering i undersøgelsen; o) akut bakterie-, viral eller svampeinfektion på inkluderingstidspunktet; P) Aktive autoimmune sygdomme (personer med type 1 -diabetes mellitus og hypothyreoidisme, der kun kræver hormonudskiftningsterapi, og hudsygdomme såsom vitiligo, allopecia eller psoriasis, der ikke kræver systemisk terapi, kan være berettigede); Q) graviditet eller amning eller planlægning af graviditet eller forældreskab i undersøgelsesperioden; s) somatisk eller psykiatrisk patologi, der forhindrer underskrivelsen af ​​informeret samtykke; t) samtidig brug af lægemidler eller medicinsk udstyr, der studeres i andre kliniske forsøg;

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: PD-1-hæmmerevedligeholdelse
Medicin: Nivolumab, pembrolizumab

Valget af lægemiddel og dets dosis til vedligeholdelsesbehandling er efter undersøgelsescentrets skøn (f.eks. Nivolumab, pembrolizumab). Vedligeholdelsesbehandling bør indledes senest 60 dage efter D0, kan der foretages undtagelser på grund af rimelig begrundelse i samråd med undersøgelsen PI og vil ikke blive betragtet som en protokolafvigelse.

Nivolumab vedligeholdelsesbehandlingsregimer:

  • Nivolumab (40 mg, fast dosis) IV D1 af hver 14-dages cyklus op til 12 cyklusser
  • Nivolumab (3 mg/kg) IV D1 af hver 14-dages cyklus op til 12 cyklusser

Pembrolizumab vedligeholdelsesbehandlingsregime:

-Pembrolizumab (200 mg, fast dosis) IV D1 af hver 21-dages cyklus op til 8 cyklusser

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Evaluer effektiviteten af ​​PD-1-hæmmere som vedligeholdelsesbehandling efter autohct hos patienter med R/R CHL, som vurderet ved 24-måneders progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesbehandling til den første observation af sygdoms tilbagefald/progression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der først sker, vurderet efter 24 måneder
Fra den første dosis af undersøgelsesbehandling til den første observation af sygdoms tilbagefald/progression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der først sker, vurderet efter 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at bestemme de 12- og 18-måneders PFS hos patienter med R/R CHL, der modtog PD-1-hæmmere som vedligeholdelsesbehandling efter auto-HSCT.
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesbehandling til den første observation af sygdoms tilbagefald/progression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der først sker, vurderet efter 12 eller 18 måneder
Fra den første dosis af undersøgelsesbehandling til den første observation af sygdoms tilbagefald/progression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der først sker, vurderet efter 12 eller 18 måneder
For at bestemme 12-, 18- og 24-måneders samlet overlevelse (OS) hos patienter med R/R CHL, der modtog PD-1-hæmmere som vedligeholdelsesbehandling efter auto-HSCT.
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesbehandling til døden af ​​enhver årsag, vurderet op til 12, 18 og 24 måneder
Fra den første dosis af undersøgelsesbehandling til døden af ​​enhver årsag, vurderet op til 12, 18 og 24 måneder
For at bestemme 12-, 18- og 24-måneders kumulativ forekomst af tilbagefald (CIR) hos patienter med R/R CHL, der modtog PD-1-hæmmere som vedligeholdelsesbehandling efter auto-HSCT.
Tidsramme: Op til 12, 18 og 24 måneder
Op til 12, 18 og 24 måneder
At etablere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​PD-1-hæmmere i vedligeholdelsesindstillingen, defineret som frekvens, sværhedsgrad og spektrum af bivirkninger (AES)
Tidsramme: observeret under terapi og i et år efter afslutningen af ​​vedligeholdelsesbehandling.
Forekomst af toksiciteter evalueret i henhold til National Cancer Institute (NCI) fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) version 5
observeret under terapi og i et år efter afslutningen af ​​vedligeholdelsesbehandling.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

St. Petersburg State Pavlov Medical University

Efterforskere

  • Studiestol: Natalia Mikhailova, MD, St. Petersburg State Pavlov Medical University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. januar 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. maj 2029

Studieafslutning (Anslået)

1. september 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. februar 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. februar 2025

Først opslået (Faktiske)

6. februar 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 29/24-н

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner