AUTOHCT 후 CHL에 대한 PD-1 억제제 유지
자가 조혈 줄기 세포 이식 후 내화성/재발 된 고전적 호 지킨 림프종 환자에서 PD-1 억제제 유지의 효능 및 안전성을 평가하는 다기관 전향 II 단계 연구.
연구 개요
상세 설명
클래식 호 지킨 림프종 (CHL)은 모든 악성 림프종의 약 10-30%를 차지하며 주로 근무 연령의 개인에서 발생합니다. 현대 화학 방사선 요법 방법 덕분에 환자의 80%에서 내구성이 뛰어납니다. 그러나 상당한 비율의 환자의 경우 1 차 화학 요법 후 지속적인 완화를 달성하는 것은 불가능합니다. 내화성/재발 된 CHL 환자의 표준 치료는 2 차 강화 화학 요법이며자가 조혈 줄기 세포 이식 (Auto-HSCT)을 갖는 고용량 화학 요법입니다. 이 접근법은 일부 환자가 오래 지속되는 완화를 달성 할 수있게하지만, 50% 이상이 질병 진행 또는 재발을 경험합니다 (Majhail et al. 2006). 그러한 환자에 대한 현재의 치료 전략은 제한적이며 종종 장기 완화를 일으키지 않습니다. Auto-HSCT 이후 처음 2 년 이내에 대부분의 재발이 발생한다는 점을 감안할 때, 재발 및 질병 진행을 예방하기위한 유지 치료 전략은이 환자 그룹의 결과를 개선하기위한 유망한 길입니다.
2015 년에 Aethera 연구 결과를 바탕으로 미국 식품의 약국 (FDA)은 Auto-HSCT 이후 재발 위험이 높거나 진행 위험이 높은 CHL 환자의 통합 요법으로서 Brentuximab Vedotin (BV)의 사용을 승인했습니다. BV는 위약 그룹에서 24.1 개월에 비해 BV 그룹에서 42.9 개월의 중간 무 진행 생존 (PFS)의 증가를 입증했다 (Moskowitz et al. 2015). 그러나 이러한 개선에도 불구하고, BV를받는 환자들 사이에서 2 년 PF는 63%에 불과했다. 또한, ATHERA 연구에서, 계획된 16주기의 BV 요법으로, 환자의 23%가 심각한 부작용으로 인해 유지 요법을 중단하고 말초 신경 병증으로 인해 31%가 필요한 용량 감소를 중단시켰다.
현재, CHL 환자에 대한 PD-1 억제제 유지 요법의 안전성 및 효능에 대한 여러 연구의 데이터가있다. 소규모 2 상 시험에서, 30 명의 환자 (고위험 계수를 갖는 90%)는 Auto-HSCT 후 유지 요법으로서 최대 8주기의 펨브 롤리 주맙 (3 주마다 200mg)을 받았다. 18 개월 PFS 비율은 82%였으며, 전체 생존 (OS)은 100% (Armand et al.)입니다. 유지 요법으로서 Nivolumab (3 주마다 240mg)로 유사한 결과를 얻었다. Carlos Bachier et al.의 예비 결과. 6 개월 PFS는 92%, OS는 100%를 보여 주었다. 이 연구는 또한 허용 가능한 독성 프로파일을 보여 주었다 : 부작용으로 인한 치료 중단은 펨브 롤리 주맙을 투여받은 환자의 17%와 니 볼루맙 유지 요법 환자의 10%에서 발생했다.
R/R CHL 환자 (Lepik et al. 2020)에 대한 고정 용량 Nivolumab 요법 (2 주마다 40mg)의 효능에 대한 데이터도 얻어졌습니다. 객관적인 응답 속도는 70%였고 18 개월 PFS는 53.6%였다. 이러한 결과에 기초하여,이 환자 그룹에 대해 비슷한 효능을 나타내는 고정 용량 40 mg 니볼 루맙 요법은 R/R CHL 환자의 진단 및 치료에 대한 러시아 임상 지침 초안에 포함되었다.
따라서, 유리한 독성 프로파일을 갖는 PD-1 억제제의 사용은 Auto-HSCT 후 CHL 환자에서 내구성있는 완화를 달성 할 수있다. 또한, 표준 접근법 대 고정 용량 Nivolumab 요법의 비슷한 효능을 나타내는 이용 가능한 데이터는이 처리 옵션의 접근성을 증가시킨다. PD-1 억제제를 사용하는 것은 R/R CHL 환자의 치료 전략을 수정 하고이 환자 집단의 재발을 예방하는 데 중요한 단계입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Liudmila Fedorova, MD, PhD
- 전화번호: +78123386265
- 이메일: md.FedorovaL@gmail.com
연구 연락처 백업
- 이름: Polina Kotseliabina, MD
- 전화번호: +78123386265
- 이메일: md.FedorovaL@gmail.com
연구 장소
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Moscow, 러시아 제국
- 모병
- National Medical and Surgical Center named after N.I. Pirogov
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연락하다:
- Vladislav Sarzhevskiy, MD
- 이메일: vladislavsarzhevsky@yandex.ru
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Moscow, 러시아 제국
- 모병
- RecruitingP. Hertsen Moscow Oncology Research Institute (MORI) for administrative and economic work - the branch of the FSBI "National Medical Research Radiological Centre" (NMRRC) of the Ministry of Health of the Russian Federation
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연락하다:
- Mobil Akhmedov, MD, PhD
- 전화번호: 79261802399
- 이메일: mobilakhmedov@gmail.com
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Saint Petersburg, 러시아 제국
- 모병
- RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University
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연락하다:
- Polina Kotseliabina, MD
- 전화번호: 8914948941
- 이메일: polina.kotselyabina.med@gmail.com
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Astana, 카자흐스탄
- 모병
- National Research Oncology Center
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연락하다:
- Azat Karabekov, MD
- 이메일: Azat_32@mail.ru
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 :
다음 기준을 충족시키는 경우 Auto-HSCT를 겪은 CHL의 조직 학적으로 확인 된 진단을받은 환자 :
- 1 차 요법 후 1 차 굴절성
- 12 개월 이내에 첫 번째 요법 후 재발
- Auto-HCT 시점의 PET/CT 양성 상태
- 바람직하지 않은 예후 요인 (extranodal 병변 및/또는 부피 및/또는 b- 상징)을 갖는 후기 재발 (> 12 개월).
- 하나 이상의 구제 요법이 수행되었습니다
- Auto-HSCT 후 전신 PET/CT에 의해 완전하거나 부분적으로 반응하는 환자;
- 2, 3 또는 4 줄의 치료로 자동 HSCT를받는 환자;
- 연구에 포함시 Auto-HCT 후 3-4 학년 부작용 (CTCAES)의 증거가없는 환자;
- Auto-HSCT 후 말초 혈액 수의 회복을 달성 한 환자 (백혈구 수> 1 109/L, 절대 호중구 수> 0.5 109/L, 혈소판> 25 109/L); (f) 18-70 세의 환자; (g) ECOG 0-2; (i) 연구에 참여하고, 계획된 피임을 겪고, 연구를받는 데 동의 한 환자.
j) 지점 a의 기준을 충족시키지 않는 환자를 포함하기로 한 결정. PI와 협의하여 만들어집니다
제외 기준 :
k) 이전 치료 라인에서 PD1 억제제 요법을 받고 치료의 부작용의 발달로 인해 조기에 치료를 중단 해야하는 환자; l) 심각한 기관 부전 : 크레아티닌 값 2 Uln 이상; Alt, 5 Uln 이상; 빌리루빈 1.5 ULN 이상; m) 연구에 포함시킬 때 1도 이상의 호흡기 부전; n) 연구에 포함시킬 때 불안정한 혈역학; O) 포함시 급성 박테리아, 바이러스 또는 곰팡이 감염; p) 활성자가 면역 질환 (호르몬 대체 요법만을 필요로하는 제 1 형 당뇨병 및 갑상선 기능 항진증 및 vitiligo, allopecia 또는 건선과 같은 피부 질환이 적격 할 수 있음); Q) 연구 기간 동안 임신 또는 모유 수유, 임신 또는 부모 계획; s) 사전 동의의 서명을 방지하는 체세포 또는 정신 병리학; t) 다른 임상 시험에서 연구중인 약물 또는 의료 기기의 동시 사용;
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: PD-1 억제제 유지
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유지 치료를위한 약물의 선택 및 용량은 연구 센터의 재량에 달려 있습니다 (예 : Nivolumab, Pembrolizumab). 유지 요법은 D0 후 60 일 이내에 시작되어야하며, 연구 PI와의 협의에서 합리적인 정당화로 인해 예외가 이루어질 수 있으며 프로토콜 편차로 간주되지 않습니다. 니볼 루맙 유지 치료 요법 :
펨브 롤리 주맙 유지 치료 요법 : -Pembrolizumab (200mg, 고정 용량) 각 21 일 사이클의 IV D1 최대 8 사이클까지 |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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24 개월 무 진행 생존에 의해 평가 된 바와 같이, R/R CHL 환자에서 AutoHCT 후 유지 보수 요법으로서 PD-1 억제제의 효능을 평가하십시오.
기간: 연구 치료의 첫 번째 복용량에서 모든 원인으로부터의 질병 재발/진행 또는 사망의 첫 번째 관찰에 이르기까지, 24 개월에 처음으로 평가 된 어느 쪽이든
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연구 치료의 첫 번째 복용량에서 모든 원인으로부터의 질병 재발/진행 또는 사망의 첫 번째 관찰에 이르기까지, 24 개월에 처음으로 평가 된 어느 쪽이든
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Auto-HSCT 이후의 유지 요법으로서 PD-1 억제제를받는 R/R CHL 환자에서 12 개월 및 18 개월 PF를 결정하기 위해.
기간: 연구 치료의 첫 번째 복용량에서 어떤 원인으로부터의 질병 재발/진행 또는 사망의 첫 번째 관찰에 이르기까지, 12 개월 또는 18 개월에 처음으로 평가되는 어느 쪽이든
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연구 치료의 첫 번째 복용량에서 어떤 원인으로부터의 질병 재발/진행 또는 사망의 첫 번째 관찰에 이르기까지, 12 개월 또는 18 개월에 처음으로 평가되는 어느 쪽이든
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Auto-HSCT 이후의 유지 요법으로서 PD-1 억제제를받는 R/R CHL 환자에서 12-, 18- 및 24 개월 전체 생존 (OS)을 결정하기 위해.
기간: 연구 치료의 첫 번째 복용량부터 모든 원인으로부터 사망으로 12, 18 및 24 개월까지 평가됩니다.
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연구 치료의 첫 번째 복용량부터 모든 원인으로부터 사망으로 12, 18 및 24 개월까지 평가됩니다.
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Auto-HSCT 이후의 유지 보수 요법으로서 PD-1 억제제를받는 R/R CHL 환자에서 12-, 18- 및 24 개월 누적 재발 (CIR)을 결정하기 위해.
기간: 최대 12, 18 및 24 개월
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최대 12, 18 및 24 개월
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주파수, 심각도 및 부작용 스펙트럼 (AES)으로 정의 된 유지 보수 설정에서 PD-1 억제제의 안전성 및 내약성을 확립합니다.
기간: 치료 중 및 유지 요법 완료 후 1 년 동안 관찰.
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NCI (National Cancer Institute)에 따라 평가 된 독성 발생률은 부작용에 대한 일반적인 용어 기준 (CTCAE) 버전 5
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치료 중 및 유지 요법 완료 후 1 년 동안 관찰.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Natalia Mikhailova, MD, St. Petersburg State Pavlov Medical University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 29/24-н
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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