PD-1-estäjien ylläpito CHL: n jälkeiselle automaattille
Monikeskusprospektiivinen vaiheen II tutkimus, jossa arvioidaan PD-1-estäjien ylläpidon tehokkuutta ja turvallisuutta potilailla, joilla on tulenkestävä/uusiutunut klassinen Hodgkin-lymfooma autologisen hematopoieettisen kantasolujen siirron jälkeen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Klassinen Hodgkin-lymfooma (CHL) on noin 10-30% kaikista pahanlaatuisista lymfoomista ja tapahtuu pääasiassa työikäisillä henkilöillä. Nykyaikaisten kemoradioterapiamenetelmien ansiosta kestävä remissio saavutetaan 80%: lla potilaista. Merkittävällä osalla potilaista jatkuvan remission saavuttaminen ensimmäisen linjan kemoterapian jälkeen ei kuitenkaan ole mahdollista. Tavanomainen hoito potilaille, joilla on tulenkestävä/uusiutunut CHL, on toisen linjan tehostettu kemoterapia, jota seuraa suuriannoksinen kemoterapia autologisella hematopoieettisella kantasolujensiirtolla (Auto-HSCT). Vaikka tämä lähestymistapa antaa joillekin potilaille saavuttaa pitkäaikaisen remission, yli 50% heistä kokee sairauden etenemisen tai uusiutumisen (Majhail ym. 2006). Tällaisten potilaiden nykyiset terapeuttiset strategiat ovat rajalliset ja usein eivät tuota pitkäaikaista remissiota. Koska suurin osa uusiutumista tapahtuu kahden ensimmäisen vuoden aikana Auto-HSCT: n jälkeen, ylläpitoterapiastrategia, jonka tavoitteena on estää uusiutumisen ja sairauden etenemisen estäminen, on lupaava tapa parantaa tuloksia tässä potilasryhmässä.
Vuonna 2015 Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkehallinto (FDA) perustuen Aethera-tutkimuksen tulosten perusteella brentuksimab-vedotiinin (BV) käytön potilailla, joilla on CHL, jolla on suuri uusiutumisen tai eteneminen Auto-HSCT: n jälkeen. BV osoitti mediaanin etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) lisääntyneen BV-ryhmässä 42,9 kuukautta verrattuna lumelääkeryhmän 24,1 kuukauteen (Moskowitz ym. 2015). Tästä parannuksesta huolimatta kahden vuoden PFS BV: tä saaneiden potilaiden keskuudessa oli kuitenkin vain 63%. Lisäksi Aethera -tutkimuksessa, jossa oli suunniteltu 16 BV -terapiajaksoa, 23% potilaista lopetti ylläpitohoidon vakavien haittatapahtumien vuoksi ja 31% vaadittiin annoksen vähentämistä perifeerisen neuropatian vuoksi.
Tällä hetkellä on tietoja useista tutkimuksista PD-1-estäjien ylläpitohoidon turvallisuudesta ja tehokkuudesta CHL-potilailla. Pienessä vaiheen II tutkimuksessa 30 potilasta (90% korkean riskin tekijöillä) sai jopa 8 sykliä pembrolitsumabia (200 mg joka kolmas viikko) ylläpitohoidona auto-HSCT: n jälkeen. 18 kuukauden PFS-nopeus oli 82%, ja kokonais eloonjääminen (OS) oli 100% (Armand et al.). Samanlaisia tuloksia saatiin nivolumabilla (240 mg joka kolmas viikko) ylläpitohoidona. Carlos Bachier et ai. osoitti 6 kuukauden PFS 92% ja OS 100%. Nämä tutkimukset osoittivat myös hyväksyttävän toksisuusprofiilin: haittavaikutuksista johtuvan hoidon lopettaminen tapahtui 17 prosentilla pembrolitsumabia saaneista potilaista ja 10 prosentilla nivolumabin ylläpitohoitoa koskevista potilaista.
Tietoja on saatu myös kiinteän annoksen nivolumab-ohjelman tehokkuudesta (40 mg joka toinen viikko) potilailla, joilla oli R/R CHL (Lepik et al. 2020): Objektiivinen vasteaste oli 70%ja 18 kuukauden kuluessa PFS oli 53,6%. Näiden tulosten perusteella kiinteän annoksen 40 mg nivolumab-ohjelma, joka osoitti tämän potilasryhmän vertailukelpoista tehokkuutta, on sisällytetty Venäjän kliinisiin ohjeisiin R/R CHL -potilaiden diagnosoimiseksi ja hoitoon.
Siten PD-1-estäjien käyttö, joilla on suotuisa toksisuusprofiili, voi saavuttaa kestävät remissiot potilailla, joilla on CHL Auto-HSCT: n jälkeen. Lisäksi käytettävissä olevat tiedot, jotka osoittavat kiinteän annoksen nivolumab-ohjelman vertailukelpoisen tehokkuuden verrattuna vakiolähestymistapaan, lisäävät tämän hoitovaihtoehdon saavutettavuutta. PD-1-estäjien käyttäminen on tärkeä askel R/R CHL -potilaille potilaille ja estämään uusiutumista tässä potilaspopulaatiossa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Liudmila Fedorova, MD, PhD
- Puhelinnumero: +78123386265
- Sähköposti: md.FedorovaL@gmail.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Polina Kotseliabina, MD
- Puhelinnumero: +78123386265
- Sähköposti: md.FedorovaL@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Astana, Kazakstan
- Rekrytointi
- National Research Oncology Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Azat Karabekov, MD
- Sähköposti: Azat_32@mail.ru
-
-
-
-
-
Moscow, Venäjä
- Rekrytointi
- National Medical and Surgical Center named after N.I. Pirogov
-
Ottaa yhteyttä:
- Vladislav Sarzhevskiy, MD
- Sähköposti: vladislavsarzhevsky@yandex.ru
-
Moscow, Venäjä
- Rekrytointi
- RecruitingP. Hertsen Moscow Oncology Research Institute (MORI) for administrative and economic work - the branch of the FSBI "National Medical Research Radiological Centre" (NMRRC) of the Ministry of Health of the Russian Federation
-
Ottaa yhteyttä:
- Mobil Akhmedov, MD, PhD
- Puhelinnumero: 79261802399
- Sähköposti: mobilakhmedov@gmail.com
-
Saint Petersburg, Venäjä
- Rekrytointi
- RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University
-
Ottaa yhteyttä:
- Polina Kotseliabina, MD
- Puhelinnumero: 8914948941
- Sähköposti: polina.kotselyabina.med@gmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu diagnoosi CHL: stä, jotka ovat tehneet automaattisen HSCT: n tapauksessa, joka täyttää seuraavat kriteerit:
- Ensisijainen tulenkestävyys ensimmäisen linjan hoidon jälkeen
- Uusiutuminen ensimmäisen linjan hoidon jälkeen 12 kuukauden kuluessa
- PET/CT-positiivinen tila auto-HCT: n yhteydessä
- Myöhäinen uusiutuminen (> 12 kuukautta) epäsuotuisilla ennustekertoimilla (ekstranodaalinen vaurio ja/tai iso ja/tai B-sympomit).
- Useampi kuin yksi pelastusohjelma suoritettiin
- Potilaat, joilla koko kehon PET/CT on täydellinen tai osittainen vaste auto-HSCT: n jälkeen;
- Potilaat, jotka saavat auto-HSCT: n 2, 3 tai 4 -viivan yhdistämisenä;
- Potilaat, joilla ei ole todisteita asteen 3-4 haittavaikutuksista (CTCAES) auto-HCT: n jälkeen tutkimukseen sisällyttämishetkellä;
- Potilaat, joiden perifeerisen veren määrän saavuttaminen automaattisen HSCT: n jälkeen (valkosolujen määrä> 1 109/l, absoluuttinen neutrofiilimääritys> 0,5 109/l, verihiutaleet> 25 109/l); f) 18–70-vuotiaat potilaat; (g) ECOG 0-2; (i) Potilaat, jotka ovat suostuneet osallistumaan tutkimukseen, suorittamaan suunniteltu ehkäisy ja suorittamaan tutkimuksen.
j) Päätös sisällyttää potilaat, jotka eivät täytä pisteen A kriteerejä. tehdään neuvotellen PI: n kanssa
Poissulkemiskriteerit:
k) potilaat, jotka ovat saaneet PD1-estäjähoitoa aiemmissa hoitolinjoissa ja joutuivat keskeyttämään hoito varhain hoidon haittavaikutusten kehittymisen vuoksi; l) vakava elinten vajaatoiminta: kreatiniiniarvot yli 2 uln; Alt, AST yli 5 uln; Bilirubiini yli 1,5 uln; m) useamman kuin yhden asteen hengitysvaje tutkimukseen sisällyttämishetkellä; n) epävakaa hemodynamiikka tutkimuksen sisällyttämishetkellä; o) akuutti bakteeri-, virus- tai sieni -infektio sisällyttämishetkellä; p) aktiiviset autoimmuunisairaudet (tyypin 1 diabetes mellitus ja kilpirauhasen vajaatoiminta, jotka vaativat vain hormonikorvaushoitoa, ja ihosairauksia, kuten vitiligoa, allopekiaa tai psoriaasia, jotka eivät vaadi systeemistä terapiaa, voivat olla kelvollisia); Q) raskaus tai imetys tai raskauden tai vanhemmuuden suunnittelu tutkimusjakson aikana; s) somaattinen tai psykiatrinen patologia, joka estää tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen; t) muissa kliinisissä tutkimuksissa tutkittavien lääkkeiden tai lääkinnällisten laitteiden samanaikainen käyttö;
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: PD-1-estäjien ylläpito
|
Lääkkeen valinta ja sen annos ylläpitohoitoa varten on tutkimuskeskuksen harkinnan mukaan (esim. Nivolumab, pembrolitsumabi). Ylläpitohoito tulisi aloittaa viimeistään 60 päivää D0: n jälkeen, poikkeuksia voidaan tehdä kohtuullisen perustelun vuoksi tutkimuksen PI kanssa, eikä sitä pidetä protokollan poikkeamana. Nivolumabin ylläpitohoidon ohjelmat:
Pembrolitsumabin ylläpitohoito -ohjelma: -Pembrolitsumabi (200 mg, kiinteä annos) IV D1 jokaisesta 21 päivän syklistä jopa 8 sykliin asti |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Arvioi PD-1-estäjien tehokkuus huoltoterapiana AutoHCT: n jälkeen potilailla, joilla on R/R CHL, arvioituna 24 kuukauden etenemisvapaalla Survivalla
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuksen hoidon annoksesta sairauden uusiutumisen/etenemisen tai kuoleman ensimmäiseen havaintoon minkä tahansa syyn perusteella, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioidaan 24 kuukauden kuluttua
|
Ensimmäisestä tutkimuksen hoidon annoksesta sairauden uusiutumisen/etenemisen tai kuoleman ensimmäiseen havaintoon minkä tahansa syyn perusteella, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioidaan 24 kuukauden kuluttua
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
12- ja 18 kuukauden PFS: n määrittämiseksi potilailla, joilla R/R CHL saa PD-1-estäjiä huoltoterapiana auto-HSCT: n jälkeen.
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuksen hoidon annoksesta sairauden uusiutumisen/etenemisen tai kuoleman ensimmäiseen havaintoon minkä tahansa syyn perusteella, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioidaan 12 tai 18 kuukauden välillä
|
Ensimmäisestä tutkimuksen hoidon annoksesta sairauden uusiutumisen/etenemisen tai kuoleman ensimmäiseen havaintoon minkä tahansa syyn perusteella, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioidaan 12 tai 18 kuukauden välillä
|
|
|
12-, 18- ja 24 kuukauden eloonjäämisen (OS) määrittäminen potilailla, joilla R/R CHL saa PD-1-estäjiä ylläpitohoidona Auto-HSCT: n jälkeen.
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuksen hoidon annoksesta kuolemaan mistä tahansa syystä arvioidaan 12, 18 ja 24 kuukauteen asti
|
Ensimmäisestä tutkimuksen hoidon annoksesta kuolemaan mistä tahansa syystä arvioidaan 12, 18 ja 24 kuukauteen asti
|
|
|
12-, 18- ja 24 kuukauden kumulatiivisen uusiutumisen esiintyvyyden määrittämiseksi potilailla, joilla on R/R CHL, joka saa PD-1-estäjiä huoltoterapiana auto-HSCT: n jälkeen.
Aikaikkuna: Jopa 12, 18 ja 24 kuukautta
|
Jopa 12, 18 ja 24 kuukautta
|
|
|
PD-1-estäjien turvallisuuden ja siedettävyyden määrittämiseksi ylläpitoasetuksessa, määriteltynä haittavaikutusten taajuudeksi, vakavuudeksi ja spektriksi (AES)
Aikaikkuna: havaitaan hoidon aikana ja yhden vuoden ajan ylläpitohoidon päätyttyä.
|
Kansallisen syöpäinstituutin (NCI) mukaan arvioitu toksisuuksien esiintyvyys Yleiset terminologiakriteerit haittavaikutuksiin (CTCAE) versio 5
|
havaitaan hoidon aikana ja yhden vuoden ajan ylläpitohoidon päätyttyä.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Natalia Mikhailova, MD, St. Petersburg State Pavlov Medical University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma
- Hemic- ja imusuutteet
- Hodgkinin tauti
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Vasta -aineet, monoklonaalinen, humanisoitu
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Nivolumabi
- pembrolitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 29/24-н
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .