タンデム閉塞による脳卒中の再灌流における補助TBO-309の安全性、忍容性、有効性 (Co-STARS)
2025年11月19日 更新者：ThromBio Pty. Ltd.
共演者は、マルチセンター、前向き、オープンラベル、ベイジアン最適フェーズ2（BOP2）試験であり、急性虚血性脳卒中（AIS）患者における補助的な静脈内TBO-309の安全性と有効性を評価することを目的としています。血管内血栓切除術（EVT）および急性頭蓋頸動脈ステント留置。
共演者の研究では、EVTで治療されたタンデム閉塞の患者とTBO-309と併せて急性ステント留置をテストすると、次の仮説をテストします。
- GPIIB/IIIA阻害剤を使用した救助療法を必要とせずに、持続的なステントの開通性を持ち、
- 症候性の症候性頭蓋内出血（SICH）の高い割合を経験しないでください。
EVTおよび急性ステント留置を受けているタンデム閉塞の患者は、静脈内TBO-309ボーラスと注入を受けます。 TBO-309は、特に乱れた血流の条件下で血小板の活性化の接着/凝集を減少させ、血小板分解を促進する、強力で選択的でATP競合PI3K [ベータ]阻害剤である強力で、選択的でATP競合的なPI3K [ベータ]阻害剤です。 PI3K [ベータ]を標的とすることにより、TBO-309は血栓症を特異的に阻害しながら、正常な止血への影響を最小限に抑えます。
調査の概要
詳細な説明
大きな血管閉塞（LVO）による脳卒中は、通常、大きな梗塞を引き起こし、重度の障害と症例致死率が高いと引き起こします。 血栓切除によるLVOの治療は、特に病変が内頸動脈の頭蓋外（子宮頸部）部分だけでなく、その併用性頭蓋内遠位部分または同側の中大脳動脈（タンデム閉塞）にも関与する場合、技術的な課題を引き起こします。 タンデム閉塞の患者の場合、内頸動脈のステント留置は許容可能であると考えられていますが、ステント血栓症を避けるために抗血小板療法の使用が必要であり、GPIIB/IIIA阻害剤による救助療法を必要とすることがよくあります。 これにより、特にGPIIB/IIIA阻害剤などの強力な抗血小板剤が使用される場合、出血のリスクが高くなります。
新規の調査剤TBO-309は、特に乱れた血流の条件下で血小板の活性化接着/凝集を減少させ、血小板分解を促進する、強力で選択的でATP競合PI3K [ベータ]阻害剤です。 PI3K [ベータ]を標的とすることにより、TBO-309は血栓症を特異的に阻害しながら、正常な止血への影響を最小限に抑えます。 この研究の目的は、急性虚血性脳卒中における補助TBO-309の安全性と有効性を評価することを目的としています。
この試験の主なエンドポイントは、以下によって定義される有効性と安全性の複合結果です。
- ステント血栓症による能力内GPIIB/IIIA阻害剤救助療法の回避と、24〜36時間での血管造影画像で見られる持続的なステントの開通性と組み合わせ、および
- 姉妹はありません。
この試験では、ベイジアン最適フェーズ2（BOP2）試行設計を使用し、TBO-309について2つの介入用量を順次テストします。 60 mgの用量でのTBO-309が最初にテストされます。 次に、60 mgの用量の結果に基づいて、120 mgの高用量または30 mgの低用量のいずれかがテストされます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
78
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Ferdinand Miteff - Interventional Neurologist, RACP, CCINR
- 電話番号：612 4921 3490
- メール：ferdi.miteff@health.nsw.gov.au
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Candice Delcourt, MD, PhD and FRACP
- 電話番号：61 2 8052 4601
- メール：cdelcourt@georgeinstitute.org.au
研究場所
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New South Wales
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Newcastle、New South Wales、オーストラリア、2305
- 募集
- John Hunter Hospital
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コンタクト：
- Ferdinand Miteff
- メール：ferdi.miteff@health.nsw.gov.au
-
主任研究者：
- Ferdinand Miteff
-
St Leonards、New South Wales、オーストラリア、2065
- まだ募集していません
- Royal North Shore Hospital
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コンタクト：
- Alice Ma, MBBS
- 電話番号：+61299267111
- メール：Alice.Ma@health.nsw.gov.au
-
主任研究者：
- Alice Ma, MBBS
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準：
- 18歳以上の患者
- 患者はタンデム閉塞のためにAISを持っています。これには、頭蓋内の前部循環内の大きな血管閉塞（LVO）が含まれ、頸部内頸動脈起源のアテローム性動脈硬化閉塞の推定が含まれます。
- CT灌流は、ミスマッチ比> 1.8および絶対ミスマッチ> 15mlで虚血性コア<70mlとして定義される、救助可能な脳組織の存在を示します。
- 患者は少なくとも軽度の神経障害を持っています（NIHSS> 4）
- 患者には4未満の推定前ストロークMRSがあります
除外基準：
患者は、以下のいずれかで定義された研究介入から利益を得ることはほとんどないと考えられています。
- 進行性認知症
- 重度の脳卒中障害（MRSスコア4-5）
- グラスゴーコマスコア（GCS）3〜5
- 中大脳動脈（MCA）領域の3分の1以上を測定する大きな明確な虚血病変の証拠
- 制御されていない高血圧（SBP> 180またはDBP> 110、医学療法に耐難しい）
- 過去90日以内の頭蓋内出血
- 過去30日以内に心筋梗塞または脳卒中
- 患者は、90日未満の平均寿命を伴う根本的な疾患プロセスを持っています
- 抗凝固薬による既知の治療
- 既知の重度の肝臓病
- 既知の出血障害
- 7日以内に非圧縮性部位または腰椎穿刺での心肺蘇生または動脈穿刺
- 結果の評価とフォローアップを妨げる可能性のある別の医学的病気または社会的状況
- 妊娠の既知または疑わしい
- 現在、別の介入臨床試験に参加している患者
- インフォームドコンセント介入の前に患者またはその責任/医療の意思決定者から取得できない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TBO -309-60 mg
TBO-309の静脈内（IV）ボーラスは、急性ステント処置の前に投与されます。 TBO-309の割り当てられた用量には、次のようにIVが与えられます。 用量の20％は、約1分間でボーラスとして投与されます。その後、注入として3時間にわたって残りの用量（80％）が投与されます。 |
TBO-309は、血小板活性化の接着/凝集をブロックし、血小板分解を促進する強力で選択的でATP競合PI3Kβ阻害剤です。
PI3Kβを標的とすることにより、TBO-309は血栓症を特異的に阻害しながら、正常な止血への影響を最小限に抑えます。
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実験的：TBO -309-120 mg
TBO-309の静脈内（IV）ボーラスは、急性ステント処置の前に投与されます。 TBO-309の割り当てられた用量には、次のようにIVが与えられます。 用量の20％は、約1分間でボーラスとして投与されます。その後、注入として3時間にわたって残りの用量（80％）が投与されます。 |
TBO-309は、血小板活性化の接着/凝集をブロックし、血小板分解を促進する強力で選択的でATP競合PI3Kβ阻害剤です。
PI3Kβを標的とすることにより、TBO-309は血栓症を特異的に阻害しながら、正常な止血への影響を最小限に抑えます。
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実験的：TBO -309-30 mg
TBO-309の静脈内（IV）ボーラスは、急性ステント処置の前に投与されます。 TBO-309の割り当てられた用量には、次のようにIVが与えられます。 用量の20％は、約1分間でボーラスとして投与されます。その後、注入として3時間にわたって残りの用量（80％）が投与されます。 |
TBO-309は、血小板活性化の接着/凝集をブロックし、血小板分解を促進する強力で選択的でATP競合PI3Kβ阻害剤です。
PI3Kβを標的とすることにより、TBO-309は血栓症を特異的に阻害しながら、正常な止血への影響を最小限に抑えます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有効性と安全性の複合結果を達成した患者の割合
時間枠：24-36時間
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主要エンドポイントは、1）ステント血栓症による能力内GPIIB/IIIA阻害剤救助療法を回避する患者の割合によって定義される有効性と安全性の複合結果です。24〜36時間の血管造影イメージングで見られる持続的なステントの開通性と組み合わせて、 、および2）sichがありません。
シッチは、イメージングで実質出血タイプ2（PH2）として定義されています。
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24-36時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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再灌流を達成している患者の割合。
時間枠：24時間
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再灌流を達成している患者の割合。再灌流は、脳梗塞スケール（ETITI）2B50以上の血栓溶解の拡大によって定義されます（つまり、
50％から100％）
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24時間
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梗塞容積24〜36時間の研究薬の開始後
時間枠：24-36時間
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24-36時間
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研究麻薬の開始後24〜36時間以内にICHを持つすべての患者の割合
時間枠：24-36時間
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すべてのICHは、24〜36時間で脳イメージングで実証されており、Heidelberg Bleedingの分類に従ってICHが分類されます。
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24-36時間
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研究薬の開始から24〜36時間以内に出血を経験している患者の割合。
時間枠：24-36時間
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研究薬の開始から24〜36時間以内に出血を経験している患者の割合。
出血は、グレード1と2のスケーリングを使用して、軽度の出血として分類され、3年と4グレードが主要な出血として分類されます。
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24-36時間
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24時間で国立衛生研究所脳卒中尺度（NIHSS）、退院時7日/
時間枠：24時間7日
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国立保健室脳卒中尺度（NIHSS）は、15項目の神経検査脳卒中尺度です。
スコアの範囲は0から42の範囲で、スコアが高いほど重大度が大きくなります。
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24時間7日
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退院時のランキンスケール（MRS）スコアと90日間
時間枠：90日
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修正されたランキンスケール（MRS）は0から6のスケールで、スコアが高いほど障害が高いことを示し、死亡（6）。
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90日
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90日間の全死因死亡患者の割合。
時間枠：90日
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90日
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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シッチの患者の割合
時間枠：24-36時間
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安全性の結果は、研究薬の開始から24〜36時間以内に症候性の頭蓋内出血（SICH）です。
シッチは、治療後24〜36時間以内にイメージングの実質出血2型（PH2）として定義され、ベースラインからの国立保健研究所の脳卒中研究所スケール（NIHSS）の4点以上の劣化または最低スコアから24までの劣化に関連して定義されています。 36時間または死に至る。
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24-36時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Ferdinand Miteff - Interventional Neurologist, RACP, CCINR、John Hunter Hospital, Newcastle, NSW Australia
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- von Kummer R, Broderick JP, Campbell BC, Demchuk A, Goyal M, Hill MD, Treurniet KM, Majoie CB, Marquering HA, Mazya MV, San Roman L, Saver JL, Strbian D, Whiteley W, Hacke W. The Heidelberg Bleeding Classification: Classification of Bleeding Events After Ischemic Stroke and Reperfusion Therapy. Stroke. 2015 Oct;46(10):2981-6. doi: 10.1161/STROKEAHA.115.010049. Epub 2015 Sep 1. No abstract available.
- Miller AB, Hoogstraten B, Staquet M, Winkler A. Reporting results of cancer treatment. Cancer. 1981 Jan 1;47(1):207-14. doi: 10.1002/1097-0142(19810101)47:13.0.co;2-6.
- Saver JL, Chaisinanunkul N, Campbell BCV, Grotta JC, Hill MD, Khatri P, Landen J, Lansberg MG, Venkatasubramanian C, Albers GW; XIth Stroke Treatment Academic Industry Roundtable. Standardized Nomenclature for Modified Rankin Scale Global Disability Outcomes: Consensus Recommendations From Stroke Therapy Academic Industry Roundtable XI. Stroke. 2021 Aug;52(9):3054-3062. doi: 10.1161/STROKEAHA.121.034480. Epub 2021 Jul 29.
- Heddle NM, Cook RJ, Tinmouth A, Kouroukis CT, Hervig T, Klapper E, Brandwein JM, Szczepiorkowski ZM, AuBuchon JP, Barty RL, Lee KA; SToP Study Investigators of the BEST Collaborative. A randomized controlled trial comparing standard- and low-dose strategies for transfusion of platelets (SToP) to patients with thrombocytopenia. Blood. 2009 Feb 12;113(7):1564-73. doi: 10.1182/blood-2008-09-178236. Epub 2008 Dec 24.
- Jackson SP, Schoenwaelder SM. Antithrombotic phosphoinositide 3-kinase beta inhibitors in humans: a 'shear' delight! J Thromb Haemost. 2012 Oct;10(10):2123-6. doi: 10.1111/j.1538-7836.2012.04912.x. No abstract available.
- Nylander S, Wagberg F, Andersson M, Skarby T, Gustafsson D. Exploration of efficacy and bleeding with combined phosphoinositide 3-kinase beta inhibition and aspirin in man. J Thromb Haemost. 2015 Aug;13(8):1494-502. doi: 10.1111/jth.13027. Epub 2015 Jul 23.
- Nylander S, Kull B, Bjorkman JA, Ulvinge JC, Oakes N, Emanuelsson BM, Andersson M, Skarby T, Inghardt T, Fjellstrom O, Gustafsson D. Human target validation of phosphoinositide 3-kinase (PI3K)beta: effects on platelets and insulin sensitivity, using AZD6482 a novel PI3Kbeta inhibitor. J Thromb Haemost. 2012 Oct;10(10):2127-36. doi: 10.1111/j.1538-7836.2012.04898.x.
- Jackson SP, Schoenwaelder SM, Goncalves I, Nesbitt WS, Yap CL, Wright CE, Kenche V, Anderson KE, Dopheide SM, Yuan Y, Sturgeon SA, Prabaharan H, Thompson PE, Smith GD, Shepherd PR, Daniele N, Kulkarni S, Abbott B, Saylik D, Jones C, Lu L, Giuliano S, Hughan SC, Angus JA, Robertson AD, Salem HH. PI 3-kinase p110beta: a new target for antithrombotic therapy. Nat Med. 2005 May;11(5):507-14. doi: 10.1038/nm1232. Epub 2005 Apr 17.
- Wahlgren N, Ahmed N, Davalos A, Ford GA, Grond M, Hacke W, Hennerici MG, Kaste M, Kuelkens S, Larrue V, Lees KR, Roine RO, Soinne L, Toni D, Vanhooren G; SITS-MOST investigators. Thrombolysis with alteplase for acute ischaemic stroke in the Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke-Monitoring Study (SITS-MOST): an observational study. Lancet. 2007 Jan 27;369(9558):275-82. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60149-4.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年10月4日
一次修了 (推定)
2026年12月30日
研究の完了 (推定)
2026年12月31日
試験登録日
最初に提出
2025年1月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年2月3日
最初の投稿 (実際)
2025年2月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年11月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年11月19日
最終確認日
2025年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- Co-STARS
- Application No. 00039 (その他の助成金/資金番号：NSW Biosciences Fund 2023 [2023 NSW BioSF])
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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