Sikkerhet, tolerabilitet og effekt av tilleggs TBO-309 i reperfusjon for hjerneslag med tandem okklusjon (Co-STARS)
Medstjerne er en multisenter, prospektiv, åpen merkelapp, Bayesian Optimal Phase 2 (BOP2) -prøve som tar sikte på å vurdere sikkerheten og effekten av adjunktiv intravenøs TBO-309 hos akutt iskemisk hjerneslag (AIS) pasienter med tandem okklusjon som får intra-cranial Endovaskulær trombektomi (EVT) og akutt ekstrakraniell karotis arterie -stenting.
Medstjernerstudier vil teste hypotesen om at pasienter med tandem okklusjon behandlet med EVT og akutt stenting i forbindelse med TBO-309 Will:
- har vedvarende stentpatens uten å kreve redningsterapi med GPIIB/IIIa -hemmere og
- ikke opplever høye frekvenser av symptomatisk intra-kraniell blødning (SICH).
Pasienter med tandem okklusjon som gjennomgår EVT og akutt stenting vil få intravenøs TBO-309 bolus og infusjon. TBO-309 er en potent, selektiv og ATP-konkurrerende PI3K [beta] -hemmer som reduserer blodplateaktivering vedheft/aggregering, spesielt under forhold med forstyrret blodstrøm og fremmer blodplate-oppaggregering. Ved å målrette PI3K [beta], hemmer TBO-309 spesifikt trombose mens den minimerer virkningen på normal hemostase.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hjerneslag på grunn av store kar -okklusjon (LVO) forårsaker vanligvis store infarkt og resulterer i alvorlig funksjonshemming og en dødelighet med høy sak. Å behandle LVO ved trombektomi utgjør tekniske utfordringer, spesielt når lesjonen ikke bare involverer den ekstrakranielle (cervikale) delen av den indre halspulsåren, men også dens samtidig intrakranielle distale segment eller den ipsilaterale midtre cerebrale arterien (tandem okklusjon). For pasienter med tandem okklusjon anses stenting av den indre halspulsiden som akseptabel, men det krever bruk av antiplateletbehandling for å unngå stent trombose, og ofte nødvendiggjør redningsterapi med GPIIB/IIIA -hemmere. Dette kan føre til økt risiko for blødning, spesielt når potente antiplatelet midler som GPIIB/IIIA -hemmere brukes.
Det nye undersøkelsesmidlet TBO-309 er en potent, selektiv og ATP-konkurrerende PI3K [beta] -hemmer som reduserer blodplateaktivering vedheft/aggregering, spesielt under forhold med forstyrret blodstrøm og fremmer oppaggregering av blodplater. Ved å målrette PI3K [beta], hemmer TBO-309 spesifikt trombose mens den minimerer virkningen på normal hemostase. Denne studien tar sikte på å vurdere sikkerheten og effekten av tilleggs TBO-309 ved akutt iskemisk hjerneslag med tandem okklusjon som er kvalifisert til å gjennomgå intra-kraniell EVT og akutt ekstrakraniell karotis arterie-stenting.
Det primære endepunktet for denne studien er et sammensatt resultat av effekt og sikkerhet, definert av:
- Unngåelse av intraprocedural GPIIB/IIIA-hemmer Redningsterapi på grunn av stenttrombose, kombinert med vedvarende stentpatens sett på angiografisk avbildning ved 24-36 timer, og
- Ingen Sich.
Denne studien vil bruke Bayesian Optimal Phase 2 (BOP2) prøveutforming, og to intervensjonsdoser vil bli testet sekvensielt for TBO-309. TBO-309 i dosen på 60 mg vil bli testet først. Deretter vil enten en høyere dose på 120 mg eller en lavere dose på 30 mg testes basert på resultatene fra 60 mg dosen.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Ferdinand Miteff - Interventional Neurologist, RACP, CCINR
- Telefonnummer: 612 4921 3490
- E-post: ferdi.miteff@health.nsw.gov.au
Studer Kontakt Backup
- Navn: Candice Delcourt, MD, PhD and FRACP
- Telefonnummer: 61 2 8052 4601
- E-post: cdelcourt@georgeinstitute.org.au
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Newcastle, New South Wales, Australia, 2305
- Rekruttering
- John Hunter Hospital
-
Ta kontakt med:
- Ferdinand Miteff
- E-post: ferdi.miteff@health.nsw.gov.au
-
Hovedetterforsker:
- Ferdinand Miteff
-
St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
- Har ikke rekruttert ennå
- Royal North Shore Hospital
-
Ta kontakt med:
- Alice Ma, MBBS
- Telefonnummer: +61299267111
- E-post: Alice.Ma@health.nsw.gov.au
-
Hovedetterforsker:
- Alice Ma, MBBS
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Pasient i alderen 18 år eller mer
- Pasienten har en AIS på grunn av tandem okklusjon, inkludert stor kar-okklusjon (LVO) i den intra-kraniale fremre sirkulasjonen og antatt aterosklerotisk okklusjon av cervikal indre karotis arteriopprinnelse
- CT -perfusjon indikerer tilstedeværelsen av berettiget hjernevev, definert som iskemisk kjerne <70 ml med et misforholdsforhold> 1,8 og absolutt misforhold> 15 ml.
- Pasienten har minst en mild karakter av nevrologisk svekkelse (NIHSS> 4)
- Pasienten har en estimert forhåndsstart MRS på mindre enn 4
Eksklusjonskriterier:
Pasienten anses som usannsynlig å dra nytte av studieinngrep definert av ett av følgende:
- Avansert demens
- Alvorlig funksjonshemming før slag (MRS-poengsum 4-5)
- Glasgow Coma Score (GCS) 3 til 5
- Bevis for en stor veldefinert iskemisk lesjon som måler mer enn en tredjedel av den midterste cerebrale arterien (MCA) territoriet
- Ukontrollert hypertensjon (SBP> 180 eller DBP> 110, ildfast mot medisinsk terapi)
- Intrakraniell blødning i løpet av de siste 90 dagene
- Hjerteinfarkt eller hjerneslag i løpet av de siste 30 dagene
- Pasienten har en underliggende sykdomsprosess med forventet levealder på <90 dager
- Kjent behandling med antikoagulantia
- Kjent alvorlig leversykdom
- Kjent blødningsforstyrrelse
- Kardiopulmonal gjenopplivning eller arteriell punktering på ikke-komprimerbar sted eller lumbal punktering innen 7 dager
- Nok en medisinsk sykdom eller sosial omstendighet som kan forstyrre utfallsvurderinger og oppfølging
- Kjent eller mistenkt graviditet
- Pasienter deltar for tiden i en annen intervensjonell klinisk studie
- Informert samtykke som ikke kan fås fra pasienten eller deres ansvarlige/medisinske behandlings beslutningstaker før studieregenskaper
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: TBO -309 - 60 mg
En intravenøs (IV) bolus av TBO-309 vil bli administrert før den akutte stentprosedyren. Den tildelte dosen av TBO-309 vil bli gitt iv som følger: 20% av dosen vil bli administrert som en bolus i løpet av omtrent ett minutt; Da vil resten av dosen (80%) bli administrert over 3 timer som en infusjon. |
TBO-309 er en potent, selektiv og ATP-konkurrerende PI3Kβ-hemmer som blokkerer blodplateaktivering vedheft/aggregering og fremmer blodplateforskyvning.
Ved å målrette PI3Kβ, hemmer TBO-309 spesifikt trombose mens jeg minimerer virkningen på normal hemostase.
|
|
Eksperimentell: TBO -309 - 120 mg
En intravenøs (IV) bolus av TBO-309 vil bli administrert før den akutte stentprosedyren. Den tildelte dosen av TBO-309 vil bli gitt iv som følger: 20% av dosen vil bli administrert som en bolus i løpet av omtrent ett minutt; Da vil resten av dosen (80%) bli administrert over 3 timer som en infusjon. |
TBO-309 er en potent, selektiv og ATP-konkurrerende PI3Kβ-hemmer som blokkerer blodplateaktivering vedheft/aggregering og fremmer blodplateforskyvning.
Ved å målrette PI3Kβ, hemmer TBO-309 spesifikt trombose mens jeg minimerer virkningen på normal hemostase.
|
|
Eksperimentell: TBO -309 - 30 mg
En intravenøs (IV) bolus av TBO-309 vil bli administrert før den akutte stentprosedyren. Den tildelte dosen av TBO-309 vil bli gitt iv som følger: 20% av dosen vil bli administrert som en bolus i løpet av omtrent ett minutt; Da vil resten av dosen (80%) bli administrert over 3 timer som en infusjon. |
TBO-309 er en potent, selektiv og ATP-konkurrerende PI3Kβ-hemmer som blokkerer blodplateaktivering vedheft/aggregering og fremmer blodplateforskyvning.
Ved å målrette PI3Kβ, hemmer TBO-309 spesifikt trombose mens jeg minimerer virkningen på normal hemostase.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter som oppnår et sammensatt resultat av effekt og sikkerhet
Tidsramme: 24-36 timer
|
Det primære endepunktet er et sammensatt resultat av effekt og sikkerhet, definert av andelen pasienter som 1) unngår intra-prosedyre GPIIB/IIIA-hemmer redningsbehandling på grunn av stenttrombose, kombinert med vedvarende stentpatens sett på angiografisk avbildning ved 24-36 timer , og 2) har ingen sich.
Sich er definert som parenkymal blødning type 2 (pH2) ved avbildning.
|
24-36 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter som oppnår reperfusjon.
Tidsramme: 24 timer
|
Andelen pasienter som oppnår reperfusjon, der reperfusjon er definert av den utvidede trombolysen i cerebral infarkteskala (Etici) 2B50 eller bedre (dvs.
50% til 100%)
|
24 timer
|
|
Infarktvolum 24-36 timer etter studie medikamentbegynnelse
Tidsramme: 24-36 timer
|
24-36 timer
|
|
|
Andel av alle pasienter med noen ICH innen 24-36 timer etter studie medikamentstift
Tidsramme: 24-36 timer
|
Alt som demonstrert på hjerneavbildning på 24-36 timer, hvor ICH vil bli klassifisert i henhold til Heidelberg Bleeding Classification.
|
24-36 timer
|
|
Andel pasienter som opplever blødning innen 24-36 timer etter studiemedisinsk oppstart.
Tidsramme: 24-36 timer
|
Andelen pasienter som opplever blødning innen 24-36 timer etter studiemedisinsk oppstart.
Blødning vil bli bestemt ved bruk av en modifisert WHO -skala med grad 1 og 2 klassifisert som mindre blødning, og grad 3 og 4 som større blødninger.
|
24-36 timer
|
|
National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) på 24 timer, og 7 dager/ved utskrivning av sykehus
Tidsramme: 24 timer og 7 dager
|
National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) er en nevrologisk undersøkelse av nevrologisk undersøkelse av 15 elementer.
Poengene varierer fra 0 til 42, med høyere score som indikerer større alvorlighetsgrad.
|
24 timer og 7 dager
|
|
Modified Rankin Scale (MRS) score ved utskrivning og 90 dager
Tidsramme: 90 dager
|
Den modifiserte Rankin Scale (MRS) er en skala fra 0 til 6, med høyere score som indikerer større funksjonshemming (5) og død (6).
|
90 dager
|
|
Andel pasienter med dødelighet av alle årsaker etter 90 dager.
Tidsramme: 90 dager
|
90 dager
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter med SICH
Tidsramme: 24-36 timer
|
Sikkerhetsresultatet er symptomatisk intra-kraniell blødning (SICH) innen 24-36 timer etter studiemedisinsk oppstart.
Sich er definert som parenkymal blødning type 2 (pH2) ved avbildning innen 24-36 timer etter behandling, assosiert med en ≥ fire-punkts forverring på National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) fra baseline eller fra lavest poengsum til 24- 36 timer eller som fører til død.
|
24-36 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ferdinand Miteff - Interventional Neurologist, RACP, CCINR, John Hunter Hospital, Newcastle, NSW Australia
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- von Kummer R, Broderick JP, Campbell BC, Demchuk A, Goyal M, Hill MD, Treurniet KM, Majoie CB, Marquering HA, Mazya MV, San Roman L, Saver JL, Strbian D, Whiteley W, Hacke W. The Heidelberg Bleeding Classification: Classification of Bleeding Events After Ischemic Stroke and Reperfusion Therapy. Stroke. 2015 Oct;46(10):2981-6. doi: 10.1161/STROKEAHA.115.010049. Epub 2015 Sep 1. No abstract available.
- Miller AB, Hoogstraten B, Staquet M, Winkler A. Reporting results of cancer treatment. Cancer. 1981 Jan 1;47(1):207-14. doi: 10.1002/1097-0142(19810101)47:13.0.co;2-6.
- Saver JL, Chaisinanunkul N, Campbell BCV, Grotta JC, Hill MD, Khatri P, Landen J, Lansberg MG, Venkatasubramanian C, Albers GW; XIth Stroke Treatment Academic Industry Roundtable. Standardized Nomenclature for Modified Rankin Scale Global Disability Outcomes: Consensus Recommendations From Stroke Therapy Academic Industry Roundtable XI. Stroke. 2021 Aug;52(9):3054-3062. doi: 10.1161/STROKEAHA.121.034480. Epub 2021 Jul 29.
- Heddle NM, Cook RJ, Tinmouth A, Kouroukis CT, Hervig T, Klapper E, Brandwein JM, Szczepiorkowski ZM, AuBuchon JP, Barty RL, Lee KA; SToP Study Investigators of the BEST Collaborative. A randomized controlled trial comparing standard- and low-dose strategies for transfusion of platelets (SToP) to patients with thrombocytopenia. Blood. 2009 Feb 12;113(7):1564-73. doi: 10.1182/blood-2008-09-178236. Epub 2008 Dec 24.
- Jackson SP, Schoenwaelder SM. Antithrombotic phosphoinositide 3-kinase beta inhibitors in humans: a 'shear' delight! J Thromb Haemost. 2012 Oct;10(10):2123-6. doi: 10.1111/j.1538-7836.2012.04912.x. No abstract available.
- Nylander S, Wagberg F, Andersson M, Skarby T, Gustafsson D. Exploration of efficacy and bleeding with combined phosphoinositide 3-kinase beta inhibition and aspirin in man. J Thromb Haemost. 2015 Aug;13(8):1494-502. doi: 10.1111/jth.13027. Epub 2015 Jul 23.
- Nylander S, Kull B, Bjorkman JA, Ulvinge JC, Oakes N, Emanuelsson BM, Andersson M, Skarby T, Inghardt T, Fjellstrom O, Gustafsson D. Human target validation of phosphoinositide 3-kinase (PI3K)beta: effects on platelets and insulin sensitivity, using AZD6482 a novel PI3Kbeta inhibitor. J Thromb Haemost. 2012 Oct;10(10):2127-36. doi: 10.1111/j.1538-7836.2012.04898.x.
- Jackson SP, Schoenwaelder SM, Goncalves I, Nesbitt WS, Yap CL, Wright CE, Kenche V, Anderson KE, Dopheide SM, Yuan Y, Sturgeon SA, Prabaharan H, Thompson PE, Smith GD, Shepherd PR, Daniele N, Kulkarni S, Abbott B, Saylik D, Jones C, Lu L, Giuliano S, Hughan SC, Angus JA, Robertson AD, Salem HH. PI 3-kinase p110beta: a new target for antithrombotic therapy. Nat Med. 2005 May;11(5):507-14. doi: 10.1038/nm1232. Epub 2005 Apr 17.
- Wahlgren N, Ahmed N, Davalos A, Ford GA, Grond M, Hacke W, Hennerici MG, Kaste M, Kuelkens S, Larrue V, Lees KR, Roine RO, Soinne L, Toni D, Vanhooren G; SITS-MOST investigators. Thrombolysis with alteplase for acute ischaemic stroke in the Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke-Monitoring Study (SITS-MOST): an observational study. Lancet. 2007 Jan 27;369(9558):275-82. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60149-4.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Co-STARS
- Application No. 00039 (Annet stipend/finansieringsnummer: NSW Biosciences Fund 2023 [2023 NSW BioSF])
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .