Lisäyksen TBO-309 turvallisuus, siedettävyys ja tehokkuus aivohalvauksen reperfuusiossa tandem-tukkeutumisella (Co-STARS)
Yhteishuone on monikeskus, tulevaisuuden avoin, bayesian optimaalinen vaiheen 2 (BOP2) tutkimus, jonka tavoitteena on arvioida akuutin iskeemisen aivohalvauksen (AIS) lisäainepotilaita, joilla on tandem-tukkeuma, joka vastaanottaa intra-cranialialialialialialialialialialialialialialialialialialialialialialialialialialialialialialialialialialialialialialialialialialialialialialialialialialialialialialialialiaalia ja tehokkuutta. endovaskulaarinen trombektomia (EVT) ja akuutti ekstrakraniaalinen kaulavaltimon stentti.
CO-tähtitutkimuksessa testataan hypoteesia, jonka mukaan potilaat, joilla on tandem-tukkeuma EVT: llä ja akuutti stentti yhdessä TBO-309: n kanssa:
- on pysyvä stentin patenssi ilman pelastushoitoa GPIIB/IIIA -estäjillä ja
- Ei kokenut korkeaa oireenmukaista kanaanan sisäistä verenvuotoa (SICH).
Potilaat, joilla on tandem-tukkeuma EVT: ssä ja akuutissa stentissä, saavat laskimonsisäistä TBO-309-bolusta ja infuusiota. TBO-309 on voimakas, selektiivinen ja ATP-kilpailukykyinen PI3K-estäjä, joka vähentää verihiutaleiden aktivaation tarttumista/aggregaatiota erityisesti häiriintyneen verenvirtauksen olosuhteissa ja edistää verihiutaleiden hajoamista. Kohdentamalla PI3K: ta [beeta], TBO-309 estää erityisesti tromboosia minimoimalla vaikutukset normaaliin hemostaasiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Suuresta verisuonen tukkeutumisesta (LVO) johtuva aivohalvaus aiheuttaa tyypillisesti suuria infarktteja ja johtaa vakavaan vammaisuuteen ja korkeaan tapausten kuolemantapaukseen. LVO: n hoitaminen trombektomialla asettaa teknisiä haasteita, varsinkin kun vauriossa ei ole vain sisäisen kaulavaltimon ekstrakraniaalista (kohdunkaulan) osaa, vaan myös sen samanaikaisia kallonsisäisiä distaalisegmenttejä tai ipsilateraalista keskikohdevaltimoa (tandemin tukkeuma). Potilailla, joilla on tandem -tukkeuma, sisäisen kaulavaltimon stentin stenttiä pidetään hyväksyttävänä, mutta se vaatii verihiutaleiden vastaisen hoidon käyttöä stentin tromboosin välttämiseksi, mikä vaatii pelastushoitoa GPIIB/IIIA -estäjillä. Tämä voi johtaa lisääntyneeseen verenvuodon riskiin varsinkin kun käytetään voimakkaita verihiutaleiden vastaisia aineita, kuten GPIIB/IIIA -estäjiä.
Uusi tutkintaaine TBO-309 on voimakas, selektiivinen ja ATP-kilpailukykyinen PI3K [beeta]-estäjä, joka vähentää verihiutaleiden aktivoinnin tarttumista/aggregaatiota erityisesti häiriintyneen verenvirtauksen olosuhteissa ja edistää verihiutaleiden hajoamista. Kohdentamalla PI3K: ta [beeta], TBO-309 estää erityisesti tromboosia minimoimalla vaikutukset normaaliin hemostaasiin. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida lisäympäristön TBO-309: n turvallisuutta ja tehokkuutta akuutissa iskeemisessä aivohalvauksessa tandem-tukkeutumisella, joka on kelvollinen suorittamaan karaanan sisäisen EVT: n ja akuutin ekstrakraniaalisen kaulavaltimon stentin.
Tämän kokeen ensisijainen päätetapahtuma on tehokkuuden ja turvallisuuden yhdistelmä lopputulos, jonka määrittelee:
- Procedural GPIIB/IIIA: n estäjän pelastushoito stentin tromboosista johtuvan estäjän pelastushoito yhdistettynä angiografisessa kuvantamisessa nähty pysyvää stenttiä 24-36 tunnissa ja
- Ei sich.
Tässä tutkimuksessa käytetään Bayesian optimaalista vaihetta 2 (BOP2) kokeen suunnittelua, ja kaksi interventioannosta testataan peräkkäin TBO-309: lle. TBO-309 testataan ensin 60 mg: n annoksella. Sitten joko korkeampi annos 120 mg tai pienempi 30 mg -annos testataan 60 mg: n annoksen tulosten perusteella.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ferdinand Miteff - Interventional Neurologist, RACP, CCINR
- Puhelinnumero: 612 4921 3490
- Sähköposti: ferdi.miteff@health.nsw.gov.au
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Candice Delcourt, MD, PhD and FRACP
- Puhelinnumero: 61 2 8052 4601
- Sähköposti: cdelcourt@georgeinstitute.org.au
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Newcastle, New South Wales, Australia, 2305
- Rekrytointi
- John Hunter Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Ferdinand Miteff
- Sähköposti: ferdi.miteff@health.nsw.gov.au
-
Päätutkija:
- Ferdinand Miteff
-
St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
- Ei vielä rekrytointia
- Royal North Shore Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Alice Ma, MBBS
- Puhelinnumero: +61299267111
- Sähköposti: Alice.Ma@health.nsw.gov.au
-
Päätutkija:
- Alice Ma, MBBS
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18 -vuotias potilas
- Potilaalla on AIS: n johtuen tandem-tukkeutumisesta, mukaan lukien suuri verisuonen tukkeutuminen (LVO) kaulan sisäisen etuosan verenkiertoon ja oletetun ateroskleroottisen tukkeutumisen kohdunkaulan sisäisen kaulavaltimon alkuperän
- CT -perfuusio osoittaa pelastettavan aivokudoksen läsnäolon, joka on määritelty iskeemiseksi ytimeksi <70ml epäselvyydellä> 1,8 ja absoluuttinen epäsuhta> 15 ml.
- Potilaalla on ainakin lievä luokka neurologista heikentymistä (NIHSS> 4)
- Potilaan arvioitu edeltävä MRS on alle 4
Poissulkemiskriteerit:
Potilasta pidetään epätodennäköisenä hyötyvän tutkimuksen interventiosta, jonka määrittelee yhden seuraavista:
- Edistynyt dementia
- Vakava edeltävä vamma (MRS-pisteet 4-5)
- Glasgow Coma -piste (GCS) 3 - 5
- Todisteet suuresta hyvin määritellystä iskeemisestä vauriosta, joka mittaa yli kolmannes aivovaltimon (MCA) alueesta (MCA)
- Hallitsematon verenpaine (SBP> 180 tai DBP> 110, tulenkestävä lääketieteelliseen terapiaan)
- Kallonsisäinen verenvuoto viimeisen 90 päivän aikana
- Sydäninfarkti tai aivohalvaus viimeisen 30 päivän aikana
- Potilaalla on taustalla oleva sairausprosessi, jonka elinajanodote on <90 päivää
- Tunnettu hoito antikoagulanteilla
- Tunnettu vakava maksasairaus
- Tunnettu verenvuodonhäiriö
- Sydän- ja keuhkojen elvyttäminen tai valtimoiden puhkeaminen puristamattomassa paikassa tai lannerangan puhkeamisessa 7 päivän kuluessa
- Toinen lääketieteellinen sairaus tai sosiaalinen olosuhde, joka voi häiritä tulosarviointeja ja seurantaa
- Tunnettu tai epäilty raskaus
- Potilaat, jotka tällä hetkellä osallistuvat toiseen interventiokliiniseen tutkimukseen
- Tietoinen suostumus, jota ei voida saada potilaalle tai hänen henkilölle vastuullinen/lääketieteellisen hoidon päätöksentekijä ennen opiskelutoimenpiteitä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: TBO -309 - 60 mg
TBO-309: n laskimonsisäinen (IV) bolus annetaan ennen akuutin stentin menettelyä. TBO-309: n osoitetulle annokselle annetaan IV seuraavasti: 20% annoksesta annetaan boluksina noin minuutin ajan; Sitten loput annoksesta (80%) annetaan 3 tunnin ajan infuusiona. |
TBO-309 on voimakas, selektiivinen ja ATP-kilpailukykyinen PI3Kβ-estäjä, joka estää verihiutaleiden aktivoinnin tarttumisen/aggregaation ja edistää verihiutaleiden hajoamista.
Kohdentamalla PI3Kp: tä, TBO-309 estää spesifisesti tromboosia minimoimalla vaikutukset normaaliin hemostaasiin.
|
|
Kokeellinen: TBO -309 - 120 mg
TBO-309: n laskimonsisäinen (IV) bolus annetaan ennen akuutin stentin menettelyä. TBO-309: n osoitetulle annokselle annetaan IV seuraavasti: 20% annoksesta annetaan boluksina noin minuutin ajan; Sitten loput annoksesta (80%) annetaan 3 tunnin ajan infuusiona. |
TBO-309 on voimakas, selektiivinen ja ATP-kilpailukykyinen PI3Kβ-estäjä, joka estää verihiutaleiden aktivoinnin tarttumisen/aggregaation ja edistää verihiutaleiden hajoamista.
Kohdentamalla PI3Kp: tä, TBO-309 estää spesifisesti tromboosia minimoimalla vaikutukset normaaliin hemostaasiin.
|
|
Kokeellinen: TBO -309 - 30 mg
TBO-309: n laskimonsisäinen (IV) bolus annetaan ennen akuutin stentin menettelyä. TBO-309: n osoitetulle annokselle annetaan IV seuraavasti: 20% annoksesta annetaan boluksina noin minuutin ajan; Sitten loput annoksesta (80%) annetaan 3 tunnin ajan infuusiona. |
TBO-309 on voimakas, selektiivinen ja ATP-kilpailukykyinen PI3Kβ-estäjä, joka estää verihiutaleiden aktivoinnin tarttumisen/aggregaation ja edistää verihiutaleiden hajoamista.
Kohdentamalla PI3Kp: tä, TBO-309 estää spesifisesti tromboosia minimoimalla vaikutukset normaaliin hemostaasiin.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osuus potilaista, jotka saavuttavat tehokkuuden ja turvallisuuden yhdistelmätuloksen
Aikaikkuna: 24-36 tuntia
|
Ensisijainen päätetapahtuma on tehokkuuden ja turvallisuuden yhdistelmätulos, joka on määritelty niiden potilaiden osuudella, jotka 1) välttävät stentin tromboosin johtuvan Procedural GPIIB/IIIA-estäjän pelastushoitoa yhdistettynä angiografisessa kuvantamisessa nähty pysyvää stenttipöytäisyyttä 24-36 tunnissa ja 2) ei ole sich.
sich määritellään parenkyymiksi verenvuototyypiksi 2 (ph2) kuvantamisessa.
|
24-36 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Operfuusion saavuttavien potilaiden osuus.
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Potilaiden osuus, jotka saavuttavat reperfuusion, jossa reperfuusio määritellään laajennetulla trombolyysillä aivoinfarkti -asteikolla (ETICI) 2B50 tai parempi (ts.
50% - 100%)
|
24 tuntia
|
|
Infarktin tilavuus 24-36 tuntia tutkimuksen jälkeistä lääkkeen alkamista
Aikaikkuna: 24-36 tuntia
|
24-36 tuntia
|
|
|
Kaikista potilaista, joilla on mitä tahansa ICH: ta 24-36 tunnin sisällä tutkimuksen jälkeen lääkkeen alkamisesta
Aikaikkuna: 24-36 tuntia
|
Kaikki ICH, kuten aivojen kuvantamisessa on osoitettu 24-36 tunnissa, missä ICH luokitellaan Heidelbergin verenvuotoluokituksen mukaan.
|
24-36 tuntia
|
|
Verenvuotopotilaiden osuus 24-36 tunnin sisällä tutkimuslääkkeiden aloittamisesta.
Aikaikkuna: 24-36 tuntia
|
Potilaiden osuus, jotka kokevat verenvuotoa 24–36 tunnin sisällä tutkimuksen aloittamisesta.
Verenvuoto määritetään käyttämällä modifioitua WHO: n asteikkoa, jonka luokat 1 ja 2 luokitellaan vähäiseksi verenvuotoksi, ja luokat 3 ja 4 suurena verenvuotona.
|
24-36 tuntia
|
|
Kansalliset terveyshalvauksen asteikon (NIHSS) 24 tunnin kohdalla ja 7 päivää/sairaalan vastuuvapaus
Aikaikkuna: 24 tuntia ja 7 päivää
|
Kansalliset terveyshalvauksen asteikon (NIHSS) on 15-osainen neurologinen tutkimushalvausasteikko.
Pisteet vaihtelevat välillä 0 - 42, korkeammat pisteet osoittavat suurempaa vakavuutta.
|
24 tuntia ja 7 päivää
|
|
Modifioitu Rankin Scale (MRS) -piste vastuuvapauden aikana ja 90 päivää
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Modifioitu Rankin -asteikko (MRS) on asteikko 0 - 6, ja korkeammat pisteet osoittavat suuremman vamman (5) ja kuoleman (6).
|
90 päivää
|
|
Osuus potilaista, joilla on kaikki syyt kuolleisuus 90 päivässä.
Aikaikkuna: 90 päivää
|
90 päivää
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suhde potilaista, joilla oli Sich
Aikaikkuna: 24-36 tuntia
|
Turvallisuustulos on oireenmukainen kartanalien sisäinen verenvuoto (SICH) 24-36 tunnin sisällä tutkimuksesta lääkkeen alkamisesta.
sich määritellään parenkyymiksi verenvuototyypiksi 2 (PH2) kuvantamisessa 24-36 tunnin kuluttua hoidosta, joka liittyy ≥ neljän pisteen häviämiseen kansallisessa terveyshalvauksen asteikolla (NIHSS) lähtötasosta tai alhaisimmasta pisteestä 24- 36 tuntia tai johtaa kuolemaan.
|
24-36 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ferdinand Miteff - Interventional Neurologist, RACP, CCINR, John Hunter Hospital, Newcastle, NSW Australia
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- von Kummer R, Broderick JP, Campbell BC, Demchuk A, Goyal M, Hill MD, Treurniet KM, Majoie CB, Marquering HA, Mazya MV, San Roman L, Saver JL, Strbian D, Whiteley W, Hacke W. The Heidelberg Bleeding Classification: Classification of Bleeding Events After Ischemic Stroke and Reperfusion Therapy. Stroke. 2015 Oct;46(10):2981-6. doi: 10.1161/STROKEAHA.115.010049. Epub 2015 Sep 1. No abstract available.
- Miller AB, Hoogstraten B, Staquet M, Winkler A. Reporting results of cancer treatment. Cancer. 1981 Jan 1;47(1):207-14. doi: 10.1002/1097-0142(19810101)47:13.0.co;2-6.
- Saver JL, Chaisinanunkul N, Campbell BCV, Grotta JC, Hill MD, Khatri P, Landen J, Lansberg MG, Venkatasubramanian C, Albers GW; XIth Stroke Treatment Academic Industry Roundtable. Standardized Nomenclature for Modified Rankin Scale Global Disability Outcomes: Consensus Recommendations From Stroke Therapy Academic Industry Roundtable XI. Stroke. 2021 Aug;52(9):3054-3062. doi: 10.1161/STROKEAHA.121.034480. Epub 2021 Jul 29.
- Heddle NM, Cook RJ, Tinmouth A, Kouroukis CT, Hervig T, Klapper E, Brandwein JM, Szczepiorkowski ZM, AuBuchon JP, Barty RL, Lee KA; SToP Study Investigators of the BEST Collaborative. A randomized controlled trial comparing standard- and low-dose strategies for transfusion of platelets (SToP) to patients with thrombocytopenia. Blood. 2009 Feb 12;113(7):1564-73. doi: 10.1182/blood-2008-09-178236. Epub 2008 Dec 24.
- Jackson SP, Schoenwaelder SM. Antithrombotic phosphoinositide 3-kinase beta inhibitors in humans: a 'shear' delight! J Thromb Haemost. 2012 Oct;10(10):2123-6. doi: 10.1111/j.1538-7836.2012.04912.x. No abstract available.
- Nylander S, Wagberg F, Andersson M, Skarby T, Gustafsson D. Exploration of efficacy and bleeding with combined phosphoinositide 3-kinase beta inhibition and aspirin in man. J Thromb Haemost. 2015 Aug;13(8):1494-502. doi: 10.1111/jth.13027. Epub 2015 Jul 23.
- Nylander S, Kull B, Bjorkman JA, Ulvinge JC, Oakes N, Emanuelsson BM, Andersson M, Skarby T, Inghardt T, Fjellstrom O, Gustafsson D. Human target validation of phosphoinositide 3-kinase (PI3K)beta: effects on platelets and insulin sensitivity, using AZD6482 a novel PI3Kbeta inhibitor. J Thromb Haemost. 2012 Oct;10(10):2127-36. doi: 10.1111/j.1538-7836.2012.04898.x.
- Jackson SP, Schoenwaelder SM, Goncalves I, Nesbitt WS, Yap CL, Wright CE, Kenche V, Anderson KE, Dopheide SM, Yuan Y, Sturgeon SA, Prabaharan H, Thompson PE, Smith GD, Shepherd PR, Daniele N, Kulkarni S, Abbott B, Saylik D, Jones C, Lu L, Giuliano S, Hughan SC, Angus JA, Robertson AD, Salem HH. PI 3-kinase p110beta: a new target for antithrombotic therapy. Nat Med. 2005 May;11(5):507-14. doi: 10.1038/nm1232. Epub 2005 Apr 17.
- Wahlgren N, Ahmed N, Davalos A, Ford GA, Grond M, Hacke W, Hennerici MG, Kaste M, Kuelkens S, Larrue V, Lees KR, Roine RO, Soinne L, Toni D, Vanhooren G; SITS-MOST investigators. Thrombolysis with alteplase for acute ischaemic stroke in the Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke-Monitoring Study (SITS-MOST): an observational study. Lancet. 2007 Jan 27;369(9558):275-82. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60149-4.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Co-STARS
- Application No. 00039 (Muu apuraha/rahoitusnumero: NSW Biosciences Fund 2023 [2023 NSW BioSF])
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .