Segurança, tolerabilidade e eficácia do TBO-309 adjuvante em reperfusão para derrame com oclusão em tandem (Co-STARS)
A co-estrela é um estudo de Fase 2 Bayesiano Multicêntrico, Prospectivo, Aberto e Bayesiano (BOP2) que visa avaliar a segurança e a eficácia de TBO-309 intravenoso adjuvante em pacientes isquêmicos agudos (AIS) com oclusão de tandem que receptores intra-cranianos Trombectomia endovascular (EVT) e Stenting da artéria carótida extracraniana aguda.
O estudo das co-estrelas testará a hipótese de que pacientes com oclusão em tandem tratados com EVT e stent agudo em conjunto com o TBO-309 Will:
- ter pertencimento persistente do stent sem exigir terapia de resgate com inibidores de GPIIB/IIIA e
- não experimentar altas taxas de hemorragia intra-craniana sintomática (Sich).
Pacientes com oclusão em tandem submetidos a EVT e stent agudo receberão bolus e infusão intravenosa TBO-309. O TBO-309 é um inibidor potente, seletivo e competitivo de PI3K [beta] que reduz a adesão/agregação de ativação plaquetária, particularmente sob condições de fluxo sanguíneo perturbado e promove a desagregação plaquetária. Ao direcionar o PI3K [beta], o TBO-309 inibe especificamente a trombose, minimizando o impacto na hemostasia normal.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O AVC devido à grande oclusão dos vasos (LVO) geralmente causa infartos grandes e resulta em incapacidade grave e uma alta taxa de mortalidade de casos. O tratamento do LVO por trombectomia apresenta desafios técnicos, especialmente quando a lesão envolve não apenas a parte extracraniana (cervical) da artéria carotídea interna, mas também seu segmento distal intracraniano concomitante ou a artéia cerebral média cerebral (oclusão em tandem). Para pacientes com oclusão em tandem, o stent da carotídea interna é considerado aceitável, mas requer o uso da terapia antiplaquetária para evitar a trombose do stent, geralmente necessitando de terapia de resgate com inibidores de GPIIB/IIIa. Isso pode levar a um risco aumentado de hemorragia, especialmente quando são utilizados agentes antiplaquetários potentes, como os inibidores de GPIIB/IIIa.
O novo agente de investigação TBO-309 é um inibidor potente, seletivo e competitivo de PI3K [beta] que reduz a adesão/agregação de ativação plaquetária particularmente sob condições de fluxo sanguíneo perturbado e promove a desagregação plaquetária. Ao direcionar o PI3K [beta], o TBO-309 inibe especificamente a trombose, minimizando o impacto na hemostasia normal. Este estudo tem como objetivo avaliar a segurança e a eficácia do TBO-309 adjuvante em acidente vascular cerebral isquêmico agudo com oclusão em tandem elegível para se submeter a EVT intra-craniano e stent de artéria carotídea extracraniana aguda.
O ponto final principal deste estudo é um resultado composto de eficácia e segurança, definido por:
- Evitar a terapia de resgate do inibidor da GPIIB/IIIA intra-procedimento devido à trombose do stent, combinada com a perviedade persistente do stent observada nas imagens angiográficas às 24-36 horas e
- sem sich.
Este estudo usará o projeto do estudo Bayesian Optimal Fase 2 (BOP2) e duas doses de intervenção serão testadas sequencialmente para TBO-309. O TBO-309 na dose de 60 mg será testado primeiro. Em seguida, uma dose mais alta de 120 mg ou uma dose mais baixa de 30 mg será testada com base nos resultados da dose de 60 mg.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Ferdinand Miteff - Interventional Neurologist, RACP, CCINR
- Número de telefone: 612 4921 3490
- E-mail: ferdi.miteff@health.nsw.gov.au
Estude backup de contato
- Nome: Candice Delcourt, MD, PhD and FRACP
- Número de telefone: 61 2 8052 4601
- E-mail: cdelcourt@georgeinstitute.org.au
Locais de estudo
-
-
New South Wales
-
Newcastle, New South Wales, Austrália, 2305
- Recrutamento
- John Hunter Hospital
-
Contato:
- Ferdinand Miteff
- E-mail: ferdi.miteff@health.nsw.gov.au
-
Investigador principal:
- Ferdinand Miteff
-
St Leonards, New South Wales, Austrália, 2065
- Ainda não está recrutando
- Royal North Shore Hospital
-
Contato:
- Alice Ma, MBBS
- Número de telefone: +61299267111
- E-mail: Alice.Ma@health.nsw.gov.au
-
Investigador principal:
- Alice Ma, MBBS
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Paciente com 18 anos ou mais
- O paciente tem um AIS devido à oclusão em tandem, incluindo grande oclusão de vasos (LVO) dentro da circulação anterior intra-craniana e a oclusão aterosclerótica presumida da origem da artéria carótida interna cervical
- A perfusão de TC indica a presença de tecido cerebral salvável, definido como núcleo isquêmico <70ml com uma razão de incompatibilidade> 1,8 e incompatibilidade absoluta> 15ml.
- O paciente tem pelo menos um grau leve de comprometimento neurológico (NIHSS> 4)
- O paciente possui uma MRS estimada em menos de 4 anos de menos de 4
Critérios de exclusão:
É improvável que o paciente se beneficie da intervenção do estudo definida por um dos seguintes:
- Demência avançada
- Incapacidade grave antes do golpe (MRS Score 4-5)
- Glasgow Coma Score (GCS) 3 a 5
- Evidência de uma grande lesão isquêmica bem definida, medindo mais de um terço do território da artéria cerebral média (MCA)
- Hipertensão não controlada (SBP> 180 ou DBP> 110, refratária à terapia médica)
- Hemorragia intracraniana nos últimos 90 dias
- Infarto do miocárdio ou derrame nos últimos 30 dias
- O paciente tem um processo de doença subjacente com uma expectativa de vida <90 dias
- Tratamento conhecido com anticoagulantes
- Doença hepática severa conhecida
- Transtorno de sangramento conhecido
- Ressuscitação cardiopulmonar ou punção arterial em local não compacível ou punção lombar dentro de 7 dias
- Outra doença médica ou circunstância social que pode interferir nas avaliações de resultados e acompanhamento
- Gravidez conhecida ou suspeita
- Os pacientes atualmente participam de outro ensaio clínico intervencionista
- Consentimento informado não capaz de ser obtido do paciente ou de sua pessoa responsável/tomador de decisão de tratamento médico antes das intervenções do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tbo -309 - 60 mg
Um bolus intravenoso (iv) do TBO-309 será administrado antes do procedimento de stent agudo. A dose alocada do TBO-309 será dada IV da seguinte maneira: 20% da dose será administrada como um bolus em aproximadamente um minuto; Em seguida, o restante da dose (80%) será administrado por 3 horas como infusão. |
O TBO-309 é um inibidor de PI3Kβ potencial, seletivo e ATP, que bloqueia a adesão/agregação de ativação plaquetária e promove a desagregação plaquetária.
Ao direcionar o PI3Kβ, o TBO-309 inibe especificamente a trombose, minimizando o impacto na hemostase normal.
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Experimental: Tbo -309 - 120 mg
Um bolus intravenoso (iv) do TBO-309 será administrado antes do procedimento de stent agudo. A dose alocada do TBO-309 será dada IV da seguinte maneira: 20% da dose será administrada como um bolus em aproximadamente um minuto; Em seguida, o restante da dose (80%) será administrado por 3 horas como infusão. |
O TBO-309 é um inibidor de PI3Kβ potencial, seletivo e ATP, que bloqueia a adesão/agregação de ativação plaquetária e promove a desagregação plaquetária.
Ao direcionar o PI3Kβ, o TBO-309 inibe especificamente a trombose, minimizando o impacto na hemostase normal.
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Experimental: Tbo -309 - 30 mg
Um bolus intravenoso (iv) do TBO-309 será administrado antes do procedimento de stent agudo. A dose alocada do TBO-309 será dada IV da seguinte maneira: 20% da dose será administrada como um bolus em aproximadamente um minuto; Em seguida, o restante da dose (80%) será administrado por 3 horas como infusão. |
O TBO-309 é um inibidor de PI3Kβ potencial, seletivo e ATP, que bloqueia a adesão/agregação de ativação plaquetária e promove a desagregação plaquetária.
Ao direcionar o PI3Kβ, o TBO-309 inibe especificamente a trombose, minimizando o impacto na hemostase normal.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de pacientes que atingem um resultado composto de eficácia e segurança
Prazo: 24-36 horas
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O endpoint primário é um resultado composto de eficácia e segurança, definido pela proporção de pacientes que 1) evitam a terapia de resgate do inibidor da GPIIB/IIIA intra-procedimento devido à trombose do stent, combinada com permeabilidade persistente observada na imagem angiográfica a 24-36 horas e 2) não têm sich.
Sich é definido como hemorragia parenquimal tipo 2 (pH2) na imagem.
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24-36 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de pacientes que alcançam reperfusão.
Prazo: 24 horas
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A proporção de pacientes que atingem a reperfusão, onde a reperfusão é definida pela trombólise expandida na Escala de Infarto Cerebral (ETICI) 2B50 ou melhor (ou seja,
50% a 100%)
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24 horas
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Volume de infarto 24-36 horas após o início do estudo
Prazo: 24-36 horas
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24-36 horas
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Proporção de todos os pacientes com qualquer ICH dentro de 24 a 36 horas após o início do estudo
Prazo: 24-36 horas
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Tudo como demonstrado nas imagens cerebrais em 24 a 36 horas, onde o ICH será classificado de acordo com a classificação de sangramento de Heidelberg.
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24-36 horas
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Proporção de pacientes com sangramento dentro de 24 a 36 horas após o início do medicamento.
Prazo: 24-36 horas
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A proporção de pacientes com sangramento dentro de 24 a 36 horas após o início do medicamento.
O sangramento será determinado usando um modificado que escala com os graus 1 e 2 classificados como sangramento menor e os graus 3 e 4 como maior sangramento.
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24-36 horas
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Institutos Nacionais de Saúde Stroke Scale (NIHSS) às 24 horas e 7 dias/na alta hospitalar
Prazo: 24 horas e 7 dias
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A Escala Nacional de Stroke de Saúde (NIHSS) é uma escala de acidente vascular cerebral neurológica de 15 itens.
As pontuações variam de 0 a 42, com pontuações mais altas indicando maior gravidade.
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24 horas e 7 dias
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Pontuação de escala Rankin (MRS) modificada na descarga e 90 dias
Prazo: 90 dias
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A escala Rankin modificada (MRS) é uma escala de 0 a 6, com pontuações mais altas indicando maior incapacidade (5) e morte (6).
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90 dias
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Proporção de pacientes com mortalidade por todas as causas em 90 dias.
Prazo: 90 dias
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90 dias
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção de pacientes com Sich
Prazo: 24-36 horas
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O resultado da segurança é a hemorragia intra-craniana sintomática (Sich) dentro de 24 a 36 horas após o início do medicamento.
Sich é definido como hemorragia parenquimal tipo 2 (pH2) na imagem dentro de 24 a 36 horas após o tratamento, associado a uma deterioração de quatro pontos na Escala Nacional de Stroke de Saúde (NIHSS) da linha de base ou da menor pontuação para 24- 36 horas ou levando à morte.
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24-36 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ferdinand Miteff - Interventional Neurologist, RACP, CCINR, John Hunter Hospital, Newcastle, NSW Australia
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- von Kummer R, Broderick JP, Campbell BC, Demchuk A, Goyal M, Hill MD, Treurniet KM, Majoie CB, Marquering HA, Mazya MV, San Roman L, Saver JL, Strbian D, Whiteley W, Hacke W. The Heidelberg Bleeding Classification: Classification of Bleeding Events After Ischemic Stroke and Reperfusion Therapy. Stroke. 2015 Oct;46(10):2981-6. doi: 10.1161/STROKEAHA.115.010049. Epub 2015 Sep 1. No abstract available.
- Miller AB, Hoogstraten B, Staquet M, Winkler A. Reporting results of cancer treatment. Cancer. 1981 Jan 1;47(1):207-14. doi: 10.1002/1097-0142(19810101)47:13.0.co;2-6.
- Saver JL, Chaisinanunkul N, Campbell BCV, Grotta JC, Hill MD, Khatri P, Landen J, Lansberg MG, Venkatasubramanian C, Albers GW; XIth Stroke Treatment Academic Industry Roundtable. Standardized Nomenclature for Modified Rankin Scale Global Disability Outcomes: Consensus Recommendations From Stroke Therapy Academic Industry Roundtable XI. Stroke. 2021 Aug;52(9):3054-3062. doi: 10.1161/STROKEAHA.121.034480. Epub 2021 Jul 29.
- Heddle NM, Cook RJ, Tinmouth A, Kouroukis CT, Hervig T, Klapper E, Brandwein JM, Szczepiorkowski ZM, AuBuchon JP, Barty RL, Lee KA; SToP Study Investigators of the BEST Collaborative. A randomized controlled trial comparing standard- and low-dose strategies for transfusion of platelets (SToP) to patients with thrombocytopenia. Blood. 2009 Feb 12;113(7):1564-73. doi: 10.1182/blood-2008-09-178236. Epub 2008 Dec 24.
- Jackson SP, Schoenwaelder SM. Antithrombotic phosphoinositide 3-kinase beta inhibitors in humans: a 'shear' delight! J Thromb Haemost. 2012 Oct;10(10):2123-6. doi: 10.1111/j.1538-7836.2012.04912.x. No abstract available.
- Nylander S, Wagberg F, Andersson M, Skarby T, Gustafsson D. Exploration of efficacy and bleeding with combined phosphoinositide 3-kinase beta inhibition and aspirin in man. J Thromb Haemost. 2015 Aug;13(8):1494-502. doi: 10.1111/jth.13027. Epub 2015 Jul 23.
- Nylander S, Kull B, Bjorkman JA, Ulvinge JC, Oakes N, Emanuelsson BM, Andersson M, Skarby T, Inghardt T, Fjellstrom O, Gustafsson D. Human target validation of phosphoinositide 3-kinase (PI3K)beta: effects on platelets and insulin sensitivity, using AZD6482 a novel PI3Kbeta inhibitor. J Thromb Haemost. 2012 Oct;10(10):2127-36. doi: 10.1111/j.1538-7836.2012.04898.x.
- Jackson SP, Schoenwaelder SM, Goncalves I, Nesbitt WS, Yap CL, Wright CE, Kenche V, Anderson KE, Dopheide SM, Yuan Y, Sturgeon SA, Prabaharan H, Thompson PE, Smith GD, Shepherd PR, Daniele N, Kulkarni S, Abbott B, Saylik D, Jones C, Lu L, Giuliano S, Hughan SC, Angus JA, Robertson AD, Salem HH. PI 3-kinase p110beta: a new target for antithrombotic therapy. Nat Med. 2005 May;11(5):507-14. doi: 10.1038/nm1232. Epub 2005 Apr 17.
- Wahlgren N, Ahmed N, Davalos A, Ford GA, Grond M, Hacke W, Hennerici MG, Kaste M, Kuelkens S, Larrue V, Lees KR, Roine RO, Soinne L, Toni D, Vanhooren G; SITS-MOST investigators. Thrombolysis with alteplase for acute ischaemic stroke in the Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke-Monitoring Study (SITS-MOST): an observational study. Lancet. 2007 Jan 27;369(9558):275-82. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60149-4.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Co-STARS
- Application No. 00039 (Número de outro subsídio/financiamento: NSW Biosciences Fund 2023 [2023 NSW BioSF])
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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