Seguridad, tolerabilidad y eficacia del TBO-309 complementario en reperfusión para accidente cerebrovascular con oclusión en tándem (Co-STARS)
El coprotagonista es un ensayo multicéntrico, prospectivo, abierto y bayesiano óptimo de la fase 2 (BOP2) que tiene como objetivo evaluar la seguridad y la eficacia del TBO-309 intravenoso adjunto en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo Trombectomía endovascular (EVT) y stent de la arteria carótida extracraneal aguda.
El estudio de coprotagonistas probará la hipótesis de que los pacientes con oclusión en tándem tratados con EVT y stent agudo junto con TBO-309 lo harán:
- tener permeabilidad persistente de stent sin requerir la terapia de rescate con inhibidores de GPIIb/IIIA y
- no experimentar altas tasas de hemorragia intracraneal sintomática (SICH).
Los pacientes con oclusión en tándem sometido a EVT y stent agudo recibirán bolo intravenoso TBO-309 e infusión. TBO-309 es un inhibidor de PI3K [beta] potente, selectivo y competitivo ATP que reduce la adhesión/agregación de activación de plaquetas, particularmente en condiciones de flujo sanguíneo perturbado y promueve la desagregación plaquetaria. Al dirigirse a PI3K [beta], TBO-309 inhibe específicamente la trombosis mientras minimiza el impacto en la hemostasia normal.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El accidente cerebrovascular debido a la gran oclusión del vaso (LVO) generalmente causa infartos grandes y da como resultado una discapacidad severa y una tasa de mortal de alta casos. El tratamiento de LVO por trombectomía plantea desafíos técnicos, especialmente cuando la lesión implica no solo la parte extracraneal (cervical) de la arteria carótida interna sino también su segmento distal intracranial concomitante o la arteria cerebral media ipsilateral (oclusión en tándem). Para los pacientes con oclusión en tándem, el stent de la carótida interna se considera aceptable, pero requiere el uso de la terapia antiplaquetaria para evitar la trombosis del stent, que a menudo requiere la terapia de rescate con inhibidores de GPIIB/IIIA. Esto puede conducir a un mayor riesgo de hemorragia, especialmente cuando se utilizan potentes agentes antiplaquetarios como los inhibidores de GPIIB/IIIA.
El nuevo agente de investigación TBO-309 es un inhibidor potente, selectivo y competitivo de ATP PI3K [beta] que reduce la adhesión/agregación de activación plaquetaria, particularmente en condiciones de flujo sanguíneo perturbado y promueve la desagregación plaquetaria. Al dirigirse a PI3K [beta], TBO-309 inhibe específicamente la trombosis mientras minimiza el impacto en la hemostasia normal. Este estudio tiene como objetivo evaluar la seguridad y la eficacia del TBO-309 complementario en el accidente cerebrovascular isquémico agudo con oclusión en tándem elegible para sufrir EVT intra-craneal y el stent de la arteria carótida extracraneal aguda.
El punto final principal de este ensayo es un resultado compuesto de eficacia y seguridad, definido por:
- Evitar la terapia de rescate inhibidor de GPIIb/IIIA intraprocedural debido a la trombosis del stent, combinada con permeabilidad persistente de stent observada en imágenes angiográficas a las 24-36 horas, y
- No Sich.
Este ensayo utilizará el diseño de prueba de la fase óptima bayesiana de la fase 2 (BOP2), y dos dosis de intervención se probarán secuencialmente para TBO-309. TBO-309 a la dosis de 60 mg se probará primero. Luego, se probará una dosis más alta de 120 mg o una dosis más baja de 30 mg en función de los resultados de la dosis de 60 mg.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Ferdinand Miteff - Interventional Neurologist, RACP, CCINR
- Número de teléfono: 612 4921 3490
- Correo electrónico: ferdi.miteff@health.nsw.gov.au
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Candice Delcourt, MD, PhD and FRACP
- Número de teléfono: 61 2 8052 4601
- Correo electrónico: cdelcourt@georgeinstitute.org.au
Ubicaciones de estudio
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New South Wales
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Newcastle, New South Wales, Australia, 2305
- Reclutamiento
- John Hunter Hospital
-
Contacto:
- Ferdinand Miteff
- Correo electrónico: ferdi.miteff@health.nsw.gov.au
-
Investigador principal:
- Ferdinand Miteff
-
St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
- Aún no reclutando
- Royal North Shore Hospital
-
Contacto:
- Alice Ma, MBBS
- Número de teléfono: +61299267111
- Correo electrónico: Alice.Ma@health.nsw.gov.au
-
Investigador principal:
- Alice Ma, MBBS
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente de 18 años o más
- El paciente tiene un AIS debido a la oclusión en tándem, incluida la oclusión de los vasos grandes (LVO) dentro de la circulación anterior intra-craneal y la presunta oclusión aterosclerótica del origen cervical de la arteria carótida interna
- La perfusión de CT indica la presencia de tejido cerebral salvable, definido como núcleo isquémico <70 ml con una relación de desajuste> 1.8 y desajuste absoluto> 15 ml.
- El paciente tiene al menos un grado leve de deterioro neurológico (NIHS> 4)
- El paciente tiene una MRS previa al accidente cerebrovascular de menos de 4
Criterios de exclusión:
El paciente se considera poco probable que se beneficie de la intervención de estudio definida por uno de los siguientes:
- Demencia avanzada
- Discapacidad previa a la accidente cerebrovascular severa (puntaje MRS 4-5)
- Glasgow Coma Score (GCS) 3 a 5
- Evidencia de una gran lesión isquémica bien definida que mide más de un tercio del territorio de la arteria cerebral media (MCA)
- Hipertensión no controlada (SBP> 180 o DBP> 110, refractaria a la terapia médica)
- Hemorragia intracraneal en los últimos 90 días
- Infarto o accidente cerebrovascular miocárdico en los últimos 30 días
- El paciente tiene un proceso de enfermedad subyacente con una esperanza de vida de <90 días
- Tratamiento conocido con anticoagulantes
- Enfermedad hepática grave conocida
- Trastorno hemorrágico conocido
- Reanimación cardiopulmonar o punción arterial en un sitio no compresible o punción lumbar en 7 días
- Otra enfermedad médica o circunstancia social que puede interferir con las evaluaciones de resultados y el seguimiento
- Embarazo conocido o sospechoso
- Los pacientes que actualmente participan en otro ensayo clínico intervencionista
- El consentimiento informado no se puede obtener del paciente o de su persona responsable/tomador de decisiones de tratamiento médico antes de las intervenciones de estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: TBO -309 - 60 mg
Se administrará un bolo intravenoso (IV) de TBO-309 antes del procedimiento agudo de stent. La dosis asignada de TBO-309 se administrará IV de la siguiente manera: El 20% de la dosis se administrará como un bolo durante aproximadamente un minuto; Luego, el resto de la dosis (80%) se administrará durante 3 horas como infusión. |
TBO-309 es un inhibidor PI3Kβ potente, selectivo y competitivo ATP que bloquea la adhesión/agregación de activación de plaquetas y promueve la desagregación plaquetaria.
Al dirigirse a PI3Kβ, TBO-309 inhibe específicamente la trombosis mientras minimiza el impacto en la hemostasia normal.
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Experimental: TBO -309 - 120 mg
Se administrará un bolo intravenoso (IV) de TBO-309 antes del procedimiento agudo de stent. La dosis asignada de TBO-309 se administrará IV de la siguiente manera: El 20% de la dosis se administrará como un bolo durante aproximadamente un minuto; Luego, el resto de la dosis (80%) se administrará durante 3 horas como infusión. |
TBO-309 es un inhibidor PI3Kβ potente, selectivo y competitivo ATP que bloquea la adhesión/agregación de activación de plaquetas y promueve la desagregación plaquetaria.
Al dirigirse a PI3Kβ, TBO-309 inhibe específicamente la trombosis mientras minimiza el impacto en la hemostasia normal.
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Experimental: TBO -309 - 30 mg
Se administrará un bolo intravenoso (IV) de TBO-309 antes del procedimiento agudo de stent. La dosis asignada de TBO-309 se administrará IV de la siguiente manera: El 20% de la dosis se administrará como un bolo durante aproximadamente un minuto; Luego, el resto de la dosis (80%) se administrará durante 3 horas como infusión. |
TBO-309 es un inhibidor PI3Kβ potente, selectivo y competitivo ATP que bloquea la adhesión/agregación de activación de plaquetas y promueve la desagregación plaquetaria.
Al dirigirse a PI3Kβ, TBO-309 inhibe específicamente la trombosis mientras minimiza el impacto en la hemostasia normal.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de pacientes que logran un resultado compuesto de eficacia y seguridad
Periodo de tiempo: 24-36 horas
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El punto final primario es un resultado compuesto de eficacia y seguridad, definida por la proporción de pacientes que 1) evitan la terapia de rescate inhibidor de GPIIb/IIIA intraprovocedural debido a la trombosis del stent, combinada con permeabilidad persistente de stent en imágenes angiográficas a las 24-36 horas de las 24-36 horas. , y 2) no tienen sich.
Sich se define como hemorragia parenquimatosa tipo 2 (PH2) en imágenes.
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24-36 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de pacientes que logran la reperfusión.
Periodo de tiempo: 24 horas
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La proporción de pacientes que logran la reperfusión, donde la reperfusión se define por la trombólisis expandida en la escala de infarto cerebral (ETETI) 2B50 o mejor (es decir,
50% a 100%)
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24 horas
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Volumen de infarto 24-36 horas después del estudio de drogas Comienzo
Periodo de tiempo: 24-36 horas
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24-36 horas
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Proporción de todos los pacientes con cualquier ICH dentro de las 24-36 horas después del comienzo del medicamento del estudio
Periodo de tiempo: 24-36 horas
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Todo el ICH como se demuestra en las imágenes cerebrales a las 24-36 horas, donde ICH se clasificará de acuerdo con la clasificación de sangrado de Heidelberg.
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24-36 horas
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Proporción de pacientes que experimentan hemorragias dentro de las 24-36 horas posteriores al inicio del medicamento del estudio.
Periodo de tiempo: 24-36 horas
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La proporción de pacientes que experimentan hemorragias dentro de las 24-36 horas posteriores al inicio del medicamento del estudio.
El sangrado se determinará utilizando una escala modificada de la OMS con los grados 1 y 2 clasificados como sangrado menor, y los grados 3 y 4 como sangrado mayor.
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24-36 horas
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Escala de accidente cerebrovascular de los Institutos Nacionales de Salud (NIHSS) a las 24 horas y 7 días/al alta hospitalaria
Periodo de tiempo: 24 horas y 7 días
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La Escala de accidente cerebrovascular de los Institutos Nacionales de Salud (NIHSS) es una escala de accidente cerebrovascular de examen neurológico de 15 ítems.
Los puntajes varían de 0 a 42, con puntajes más altos que indican una mayor gravedad.
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24 horas y 7 días
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Puntuación de la escala Rankin modificada (MRS) al alta y 90 días
Periodo de tiempo: 90 días
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La escala Rankin modificada (MRS) es una escala de 0 a 6, con puntajes más altos que indican una mayor discapacidad (5) y la muerte (6).
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90 días
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Proporción de pacientes con mortalidad por todas las causas a los 90 días.
Periodo de tiempo: 90 días
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90 días
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de pacientes con sich
Periodo de tiempo: 24-36 horas
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El resultado de seguridad es la hemorragia intracraneal sintomática (SICH) dentro de las 24-36 horas posteriores al inicio del medicamento del estudio.
SICH se define como la hemorragia parenquimatosa tipo 2 (PH2) en las imágenes dentro de las 24-36 horas posteriores al tratamiento, asociado con un deterioro ≥ de cuatro puntos en la Escala de accidentes cerebrovasculares de los Institutos Nacionales de Salud (NIHS) desde la línea de base o desde la puntuación más baja hasta 24- 24- 36 horas o conducir a la muerte.
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24-36 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ferdinand Miteff - Interventional Neurologist, RACP, CCINR, John Hunter Hospital, Newcastle, NSW Australia
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- von Kummer R, Broderick JP, Campbell BC, Demchuk A, Goyal M, Hill MD, Treurniet KM, Majoie CB, Marquering HA, Mazya MV, San Roman L, Saver JL, Strbian D, Whiteley W, Hacke W. The Heidelberg Bleeding Classification: Classification of Bleeding Events After Ischemic Stroke and Reperfusion Therapy. Stroke. 2015 Oct;46(10):2981-6. doi: 10.1161/STROKEAHA.115.010049. Epub 2015 Sep 1. No abstract available.
- Miller AB, Hoogstraten B, Staquet M, Winkler A. Reporting results of cancer treatment. Cancer. 1981 Jan 1;47(1):207-14. doi: 10.1002/1097-0142(19810101)47:13.0.co;2-6.
- Saver JL, Chaisinanunkul N, Campbell BCV, Grotta JC, Hill MD, Khatri P, Landen J, Lansberg MG, Venkatasubramanian C, Albers GW; XIth Stroke Treatment Academic Industry Roundtable. Standardized Nomenclature for Modified Rankin Scale Global Disability Outcomes: Consensus Recommendations From Stroke Therapy Academic Industry Roundtable XI. Stroke. 2021 Aug;52(9):3054-3062. doi: 10.1161/STROKEAHA.121.034480. Epub 2021 Jul 29.
- Heddle NM, Cook RJ, Tinmouth A, Kouroukis CT, Hervig T, Klapper E, Brandwein JM, Szczepiorkowski ZM, AuBuchon JP, Barty RL, Lee KA; SToP Study Investigators of the BEST Collaborative. A randomized controlled trial comparing standard- and low-dose strategies for transfusion of platelets (SToP) to patients with thrombocytopenia. Blood. 2009 Feb 12;113(7):1564-73. doi: 10.1182/blood-2008-09-178236. Epub 2008 Dec 24.
- Jackson SP, Schoenwaelder SM. Antithrombotic phosphoinositide 3-kinase beta inhibitors in humans: a 'shear' delight! J Thromb Haemost. 2012 Oct;10(10):2123-6. doi: 10.1111/j.1538-7836.2012.04912.x. No abstract available.
- Nylander S, Wagberg F, Andersson M, Skarby T, Gustafsson D. Exploration of efficacy and bleeding with combined phosphoinositide 3-kinase beta inhibition and aspirin in man. J Thromb Haemost. 2015 Aug;13(8):1494-502. doi: 10.1111/jth.13027. Epub 2015 Jul 23.
- Nylander S, Kull B, Bjorkman JA, Ulvinge JC, Oakes N, Emanuelsson BM, Andersson M, Skarby T, Inghardt T, Fjellstrom O, Gustafsson D. Human target validation of phosphoinositide 3-kinase (PI3K)beta: effects on platelets and insulin sensitivity, using AZD6482 a novel PI3Kbeta inhibitor. J Thromb Haemost. 2012 Oct;10(10):2127-36. doi: 10.1111/j.1538-7836.2012.04898.x.
- Jackson SP, Schoenwaelder SM, Goncalves I, Nesbitt WS, Yap CL, Wright CE, Kenche V, Anderson KE, Dopheide SM, Yuan Y, Sturgeon SA, Prabaharan H, Thompson PE, Smith GD, Shepherd PR, Daniele N, Kulkarni S, Abbott B, Saylik D, Jones C, Lu L, Giuliano S, Hughan SC, Angus JA, Robertson AD, Salem HH. PI 3-kinase p110beta: a new target for antithrombotic therapy. Nat Med. 2005 May;11(5):507-14. doi: 10.1038/nm1232. Epub 2005 Apr 17.
- Wahlgren N, Ahmed N, Davalos A, Ford GA, Grond M, Hacke W, Hennerici MG, Kaste M, Kuelkens S, Larrue V, Lees KR, Roine RO, Soinne L, Toni D, Vanhooren G; SITS-MOST investigators. Thrombolysis with alteplase for acute ischaemic stroke in the Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke-Monitoring Study (SITS-MOST): an observational study. Lancet. 2007 Jan 27;369(9558):275-82. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60149-4.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Estimado)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Co-STARS
- Application No. 00039 (Otro número de subvención/financiamiento: NSW Biosciences Fund 2023 [2023 NSW BioSF])
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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