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周術期IVONESCIMABとペンブロリズマブのフェンブロリズマブの第IIフェーズマルチセンター研究と、切除可能で局所的に進行した頭頸部扁平上皮癌の患者の標準ケア(SOC)を組み合わせた研究

2025年2月3日 更新者:Yu Wang、Fudan University

周術期IVONESCIMAB対ペンブロリズマブのフェーズII多施設研究と、切除可能で局所的に進行した頭頸部扁平上皮癌患者の標準ケア(SOC)と組み合わせた研究

頭頸部扁平上皮癌(HNSCC)は、世界で一般的な悪性腫瘍の1つです。 HNSCC患者の60%以上が、最初に診断されたときに局所的に進歩しています。 局所的に高度なHNSCCの治療効果は理想的ではありません。 患者の約50〜60%が2年以内に局所再発を行い、患者の20〜30%が遠い転移を患っています。 5年間の疾患制御率は約40%で、5年の全生存率は50%未満です。

近年、PD-1阻害剤は、再発/転移性HNSCCに有意な有効性を示しています。 基調講演040およびCheckMate 141の研究では、再発/転移性HNSCCにおける第2線治療としてPD-1阻害剤の状態を確立しました。 基調講演048研究は、再発/転移性HNSCCの第一選択治療におけるPD-1阻害剤のみまたは化学療法と組み合わせて、PD-1阻害剤の値をさらに確立しました。 局所的に進行したHNSCCのPD-1阻害剤によるネオアジュバント療法の価値を調査しようとしています。 たとえば、CheckMate 358の研究では、ネオアジュバントニボルマブ単剤療法の臨床的対象反応率は10.2%であり、主要な病理学的反応率(MPR)が2.9%であることが示されました。

IVONESCIMABは、PD-1経路とVEGF経路の両方をブロックできる新しいPD-1/VEGFバイスピク抗体抗体薬です。 この二重ブロッキングメカニズムは、腫瘍微小環境を改善することにより、免疫療法の有効性を高めることが期待されています。 IVONESCIMABは、肺がん、乳がん、頭頸部扁平上皮癌などの複数の腫瘍タイプの第II相第III相臨床研究で研究されています。 たとえば、HARMONI-2研究では、イボシリズマブ単剤療法は、PD-L1陽性の局所進行または転移性非小細胞肺癌(NSCLC)の治療において、ペンブロリズマブよりも有意に優れた進行の生存(PFS)が有意に優れていることが示されました。 再発性および転移性HNSCCでは、Ivonescimab単独またはCD47モノクローナル抗体リグファリマブとの組み合わせでは、ペンブロリズマブよりも優れた客観的応答率(ORR)および疾患制御速度(DCR)があります。

この研究の目的は、周術期治療の有効性と安全性を、外科的に切除可能な局所的に進行した頭頸部扁平上皮癌におけるIvonescimabおよびペンブロリズマブと比較することです。

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (推定)

80

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

  • 名前:Yu Wang, M.D., professor
  • 電話番号:+86-13611967175
  • メール:neck130@hotmail.com

研究場所

    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. )インフォームドコンセントに署名し、プロトコルに従って研究を完了する意思がある患者。
  2. )18歳以上。
  3. )組織学により頭頸部扁平上皮癌と診断された患者。口腔咽頭、口腔、喉頭性咽頭、または包括的な検査および学際的な議論の後に未知の原発性病変の頭頸部扁平上皮癌を持つ患者を含む患者。
  4. )T4Bを除く、外科的に切除できる局所的に進行した頭頸部扁平上皮癌(AJCCステージング第8版:ステージIII-IVB)。
  5. )治療前に少なくとも1つの測定可能な病変があり、RECIST 1.1標準の「測定可能な病変」の要件を満たしていました。
  6. )予想生存期間:> 3か月。
  7. )ECOGスコア0-1。
  8. )良好な臓器機能:次の要件を満たしてください。

    1. 絶対好中球数(ANC)≥1.5×10 9 / L;
    2. 血小板数≥100×10 9 / L;
    3. ヘモグロビン≥9g/ dl;
    4. 血清アルブミン≥2.8g/ dl;
    5. 総ビリルビン≤1.5×uln、alt、ast、および /またはalp≤2.5×uln;
    6. 血清クレアチニン≤1.5×ULNおよびクレアチニンクリアランス≥60mL/min(Cockcroft-Gault);
    7. 活性化された部分トロンボプラスチン時間(APTT)および国際正規化比(INR)≤1.5×ULN(低分子量ヘパリンまたはワルファリンなどの安定した抗凝固療法療法を使用している患者のスクリーニングは、予想される治療範囲内のINRが抗凝固剤)。
  9. )スクリーニング時にHBV DNA <500 IU/mL(または2500コピー/ml)のHBV DNA <500 IU/mL(または2500コピー/ml)の場合、B型肝炎ウイルス(HBV)感染および不活性/無症候性HBVキャリア、または慢性または活性のあるHBV患者が登録されます。 陽性C型肝炎抗体の患者は、HCV-RNAがスクリーニング時に陰性である場合、登録を許可されます。
  10. )治療の7日以内に尿または血清妊娠検査の結果を負わなければならない出産年齢の女性。 彼らは、免疫療法の最後の使用後少なくとも3か月後、化学療法の最後の使用後少なくとも6か月後に、研究治療中に医学的に承認された避妊法(避妊薬、避妊薬やコンドームなど)を使用する必要があります。
  11. )滅菌されていない男性被験者は、研究治療中に医学的に承認された避妊法(避妊薬、コンドームなど)を使用することをいとわない必要があります。化学療法の最後の使用後。

除外基準:

  1. 過去に他の悪性腫瘍に苦しんでいる、または苦しんでいる患者(皮膚の基底細胞癌、子宮頸部のその場での癌癌など、5年以上癌を抑えられた患者を除く患者を除きます。甲状腺乳頭癌)。
  2. 次の治療のいずれかを受け取りました。 治療薬の最初の使用の4週間前に治験薬を受け取りました。 b。 観察(非介入)臨床研究でない限り、別の臨床研究に同時に登録されています。 c。 コルチコステロイドを投与する必要がある被験者(1日あたり10 mgプレドニゾン相当)またはその他の免疫抑制剤または研究薬の最初の使用の2週間以内に全身治療のための他の免疫抑制剤。嘔吐。 他の特別なケースは調査員と通信する必要があります。 活性自己免疫疾患、吸入または局所ステロイド、および副腎皮質ホルモン補充が≥10mg/日プレドニゾン有効性の用量が許可されています。 d。 抗腫瘍ワクチンを受けた人、または研究薬の最初の投与の4週間前にライブワクチンを受けた人(新しいコロナウイルスワクチンを受け取った場合、ワクチン接種と治療の間隔は2週間以上でなければなりません)。
  3. 制御されていない心臓の臨床症状または疾患:a。 NYHAグレードIIまたは心不全。 b。 不安定な狭心症; c。 1年以内の心筋梗塞。 d。 臨床的介入を必要とする臨床的に顕著な上室性または心室性不整脈を有する患者。
  4. 重度の感染(CTCAE> 2)は、重度の肺炎、菌血症、入院を必要とする感染性合併症など、研究薬の最初の使用の4週間以内に発生しました。ベースライン胸部イメージング検査では、研究薬の最初の使用から4週間以内に活性肺の炎症、症状と感染の兆候、または口腔または静脈内抗生物質治療の必要性が示されました。
  5. 活動性自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴(間質性肺炎、大腸炎、肝炎、下香性炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症、甲状腺機能低下症など);しかし、甲状腺補充ホルモンの安定した用量で治療された自己免疫媒介甲状腺機能低下症を除外。安定した投与量のインスリンを使用した1型糖尿病;大人としての介入を必要としない小児期の喘息 /アレルギーを癒した患者。
  6. HIV検査陽性、またはその他の後天性または先天性免疫不全疾患を含む免疫不全の病歴があるか、臓器移植と同種骨髄移植の既往がある。
  7. 間質性肺疾患の病歴(ホルモン治療のない放射線肺炎を除く)または非感染性肺炎。
  8. 病歴またはCT検査で発見された活性肺結核感染症の患者、または登録前の1年以内に活動性肺結核感染症の既往歴のある患者、または1年以上前に正式な治療なしで活動性肺結核感染症の病歴がある患者。
  9. 被験者は、B型肝炎肝炎(HBVDNA≥500IU/mLまたは2500コピー/mL)、C型肝炎(陽性C型肝炎抗体、およびHCV-RNAが分析方法の検出限界よりも高い)を有しています。
  10. 過去30日間に大規模な手術または重度のトラウマを経験しました。
  11. 研究者は、患者が出血のリスクが高いことを評価します(重度の出血傾向や異常な凝固機能など、頸動脈を180度> 180度包む腫瘍など)、腫瘍など)。
  12. 向精神薬乱用、アルコール依存症または薬物乱用の既知の歴史。
  13. 妊娠または母乳育児の女性。
  14. 研究者は、被験者が治療、深刻な異常な臨床検査値、家族または社会的要因を必要とする他の深刻な疾患(精神疾患を含む)など、途中で研究を終了させる他の要因を持っていると判断します。被験者または試験データの収集。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:周術期ペンブロリズマブ
ネオアジュバントペンブロリズマブ2サイクル、続いて根治的な手術が続きます。 補助放射線/化学放射線は、病理学的リスク因子に基づいて決定されました。 次に、15サイクルのペンブロリズマブの維持療法が与えられました。
根治手術
ネオアジュバントペンブロリズマブ(200mg Q3W)の2サイクルに続いて根治的手術が続きます。 補助放射線療法/化学放射線療法は、病理学的リスク因子に基づいて決定されます。 ペンブロリズマブ(200mg Q3W)維持療法の15サイクルが与えられました。
病理学的リスク因子に基づいた、シスプラチンベースの化学療法を同時に/伴わない/伴わないアジュバント放射線療法。
実験的:周術期IVONESCIMAB
NeoAdjuvant Ivonescimab 2サイクル、続いて根治手術が続きます。 補助放射線/化学放射線は、病理学的リスク因子に基づいて決定されました。 次に、15サイクルのIvonescimabの維持療法が与えられました。
根治手術
病理学的リスク因子に基づいた、シスプラチンベースの化学療法を同時に/伴わない/伴わないアジュバント放射線療法。
NeoAdjuvant Ivonescimab(10mg/kg Q3W)の2サイクルに続いて根治手術が続きます。 補助放射線療法/化学放射線療法は、病理学的リスク因子に基づいて決定されます。 Ivonescimab維持療法(10mg/kg Q3W)の15サイクルが与えられました。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
主要な病理学的反応
時間枠:4か月
切除された原発性腫瘍およびリンパ節組織における10%以下の残留生存腫瘍として定義される主要な病理学的反応
4か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
イベントのない生存率
時間枠:一年
ランダム化から、外科的治療、局所再発または遠隔転移、またはあらゆる理由からの死を排除する以下のイベントディジー性進行の最初の発生までの時間として定義されるイベントフリー生存。 Kaplan Meier法を使用して、治療の割り当て後1年で各治療グループのEFS率を推定しました。
一年
全生存率
時間枠:一年
あらゆる理由からのランダム化から死までの時間として定義される全生存。 Kaplan Meierメソッドを使用して、治療の割り当て後1年で各治療グループのOSレートを推定しました。
一年
PCRレート
時間枠:4か月
病理学的な完全な反応率。切除された原発性疾患およびリンパ節組織内の残留腫瘍がないと定義されています。
4か月
ネオアジュバント療法の全体的な反応
時間枠:8週間
ネオアジュバント治療目標反応率(ORR)(ORR)は、RECIST 1.1基準に従って、少なくとも1つのネオアジュバント治療のサイクルを採取した各治療グループのCRおよびPR被験者の割合として定義されます。
8週間
有害事象
時間枠:免疫療法の最後の投与後のランダム化の時から90日後。
AEは、臨床試験の被験者が薬物を受け取った後に発生する不利な医療イベントを指しますが、それは必ずしも治療に因果的に関連しているわけではありません。 AEは、不利で予期しない症状、兆候、実験室の異常または病気になる可能性があります。
免疫療法の最後の投与後のランダム化の時から90日後。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2025年2月10日

一次修了 (推定)

2029年2月10日

研究の完了 (推定)

2030年3月1日

試験登録日

最初に提出

2025年2月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年2月3日

最初の投稿 (実際)

2025年3月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年2月3日

最終確認日

2025年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

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