Фаза II Многоцентрированное исследование периоперационного iVonescimab по сравнению с пембролизумабом в сочетании со стандартом медицинской помощи (SOC) у пациентов с резекруемой, локально распространенной плоскоклеточной карциномой головы и шеи

Критерии включения:

1. ) Пациенты, которые подписали информированное согласие и были готовы завершить исследование в соответствии с протоколом.
2. ) Возраст ≥18.
3. ) Пациенты с диагнозом плоскоклеточной карциномы головы и шеи по гистологии, в том числе пациенты с первичными поражениями в ротоглотке, полости рта, гортани или гипофаринса, или пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи неизвестного первичного поражения после всестороннего обследования и многопрофильного обсуждения.
4. ) Локально продвинутая плоскоклеточная карцинома головы и шеи, которую можно хирургически резецировать (AJCC, постановка 8-е издание: стадия III-IVB), за исключением T4B.
5. ) Перед обработкой было по крайней мере одно измеримое поражение, которое соответствовало требованиям «измеримого поражения» в стандарте в определении 1.1.
6. ) Ожидаемый период выживания:> 3 месяца.
7. ) Оценка ECOG 0-1.

8. ) Хорошая функция органа: соответствовать следующим требованиям:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 10 9 / л;
   2. Количество тромбоцитов ≥ 100 × 10 9 / л;
   3. Гемоглобин ≥ 9 г/ дл;
   4. Сывороточный альбумин ≥ 2,8 г/ дл;
   5. Общий билирубин ≤ 1,5 × uln, alt, ast и / или alp ≤ 2,5 × uln;
   6. Сывороточный креатинин ≤ 1,5 × uln и клиренс креатинина ≥60 мл/мин (kockcroft-gault);
   7. Активированное частичное время тромбопластина (APTT) и международное нормализованное соотношение (INR) ≤ 1,5 × ULN (скрининг предоставляется для пациентов, которые используют стабильные дозы антикоагулянтной терапии, такие как низкомолекулярная гепарин или варфарин, и чья Вин находится в ожидаемом терапевтическом диапазоне Антикоагулянт).
9. ) Пациентам с инфекцией вируса гепатита В (HBV) и неактивными/бессимптомными носителями HBV или пациентами с хроническим или активным HBV будет разрешено зарегистрироваться, если HBV ДНК <500 МЕ/мл (или 2500 экземпляров/мл) при скрининге. Пациентам с положительным гепатитом С антителами будет разрешено зарегистрироваться, если HCV-РНК является отрицательным при скрининге.
10. ) Женщины детородного возраста, которые должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотку в течение 7 дней до лечения. Они должны использовать одобренный с медицинской точки зрения метод противозачаточных средств (такой как внутриутробное устройство, противозачаточные таблетки или презервативы) во время лечения, по крайней мере, через 3 месяца после последнего использования иммунотерапии и не менее 6 месяцев после последнего использования химиотерапии.
11. ) Мужские субъекты, которые не стерилизованы, должны быть готовы использовать одобренный с медицинской точки зрения метод контрацепции (такой как внутриматочное устройство, противозачаточные таблетки или презервативы) во время лечения, по крайней мере, через 3 месяца после последнего использования иммунотерапии и не менее 6 месяцев После последнего использования химиотерапии.

Критерии исключения:

1. Пациенты, которые в прошлом имели или страдали от других злокачественных опухолей (за исключением тех, кто был вылечен и пережил без рака в течение более 5 лет, таких как базально-клеточный рак кожи, карцинома на месте шейки матки, и папиллярная карцинома щитовидной железы).
2. Получил любое из следующих методов лечения: a. Получил любое исследовательское препарат в течение 4 недель до первого использования расследовательного препарата; беременный Зарегистрировано в другое клиническое исследование в то же время, если это не наблюдательное (не вмешательство) клиническое исследование; в Субъектам, которым необходимо давать кортикостероиды (≥ 10 мг преднизон, эквивалент в день) или других иммунодепрессантов для системного лечения в течение 2 недель до первого применения исследуемого препарата, за исключением использования кортикостероидов для локального воспаления и профилактики аллергии, тошноты и находов рвота. Другие особые случаи должны быть переданы с исследователем. В отсутствие активных аутоиммунных заболеваний вдыхаемые или местные стероиды и замена коры надпочечников дозой дозы ≥ 10 мг/ день дозы эффективности преднизона; дюймовый Те, кто получал противоопухолевые вакцины или получали живые вакцины в течение 4 недель до первого введения препарата исследуемого препарата (если получена новая вакцина в коронавирусе, интервал между вакцинацией и лечением должен составлять более 2 недель).
3. Неконтролируемые сердечные клинические симптомы или заболевания, такие как: a. Ниха класс II или выше сердечной недостаточности; беременный Нестабильная стенокардия; в Инфаркт миокарда в течение 1 года; дюймовый Пациенты с клинически значимыми суправентрикулярными или желудочковыми аритмиями, требующими клинического вмешательства.
4. Тяжелая инфекция (CTCAE> 2) произошла в течение 4 недель до первого использования исследуемого препарата, такого как тяжелая пневмония, бактериемия, инфекционные осложнения, требующие госпитализации и т. Д.; Исследование исследуемой визуализации грудной клетки показало активное воспаление легких, симптомы и признаки инфекции в течение 4 недель с момента первого использования исследуемого препарата или необходимости перорального или внутривенного лечения антибиотиками.
5. Пациенты с активными аутоиммунными заболеваниями или в анамнезе аутоиммунных заболеваний (такие как интерстициальная пневмония, колит, гепатит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз, включая, но не ограничиваясь этими заболеваниями или синдромами); но за исключением аутоиммунного опосредованного гипотиреоза, обработанного стабильными дозами гормона замены щитовидной железы; диабет 1 типа с использованием стабильных доз инсулина; Пациенты с витилиго или исцеленной детской астмой / аллергией, которые не требуют какого -либо вмешательства в качестве взрослых.
6. Иметь историю иммунодефицита, включая положительный тест на ВИЧ или другие приобретенные или врожденные заболевания иммунодефицита, или имеют в анамнезе трансплантацию органов и аллогенную трансплантацию костного мозга.
7. В анамнезе промежуточного заболевания легких (исключая радиационный пневмонит без гормонального лечения) или неинфекционной пневмонии.
8. Пациенты с активной инфекцией туберкулеза легких, обнаруженные с помощью истории болезни или обследования КТ, или пациентов с инфекцией активного легочного туберкулеза в течение 1 года до зачисления, или пациентов с активной инфекцией легочного туберкулеза более 1 года назад, но без формального лечения.
9. Субъекты имеют активный гепатит В (ДНК HBV ≥ 500 МЕ/мл или 2500 экземпляров/мл), гепатит С (положительный антител гепатита С, а HCV-РНК выше, чем предел обнаружения аналитического метода).
10. Перенесли серьезную хирургию или тяжелую травму за последние 30 дней.
11. Исследователь оценивает, что пациент имеет высокий риск кровотечения (например, в анамнезе с тенденцией тяжелого кровотечения или аномальной функцией коагуляции, такой как опухоль, охватывающая сон -артерию,> 180 градусов, опухоль, вторгающаяся в трахю и т. Д.).
12. Известная история психотропного злоупотребления психоактивными веществами, алкоголизма или злоупотребления наркотиками.
13. Беременные или кормящие женщины.
14. Исследователь судит, что у субъекта есть другие факторы, которые могут заставить его/ее прекратить исследование на полпути, такие как другие серьезные заболевания (включая психические заболевания), требующие комбинированного лечения, серьезные аномальные лабораторные тестирование, семейные или социальные факторы, которые могут повлиять на безопасность субъекта или сбора данных испытаний.