Fase II multi-gecentreerde studie van perioperatieve ivonescimab versus pembrolizumab gecombineerd met standaard van zorg (SOC) bij patiënten met resecteerbaar, lokaal geavanceerd hoofd en nek plaveiselcelcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. ) Patiënten die de geïnformeerde toestemming hebben ondertekend en bereid waren om het onderzoek volgens het protocol te voltooien.
2. ) Leeftijd ≥18.
3. ) Patiënten met de diagnose hoofd- en nek plaveiselcelcarcinoom door histologie, inclusief die met primaire laesies in de oropharynx, orale holte, larynx of hypopharynx, of die met hoofd- en nek plaveiselcelcarcinoom van onbekende primaire laesie na uitgebreid onderzoek en multidisciplinaire discussie.
4. ) Lokaal geavanceerde hoofd- en nek plaveiselcelcarcinoom dat chirurgisch kan worden geresecteerd (AJCC Staging 8th Edition: Stage III-IVB), exclusief T4B.
5. ) Er was ten minste één meetbare laesie vóór de behandeling, die voldeed aan de vereiste van "meetbare laesie" in RECIST 1.1 -standaard.
6. ) Verwachte overlevingsperiode:> 3 maanden.
7. ) ECOG-score 0-1.

8. ) Goede orgelfunctie: voldoen aan de volgende vereisten:

   1. Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5 × 10 9 / l;
   2. Ploedplaatjestelling ≥ 100 × 10 9 / l;
   3. Hemoglobine ≥ 9 g/ dl;
   4. Serumalbumine ≥ 2,8 g/ dl;
   5. Totaal bilirubine ≤ 1,5 × uln, ALT, AST en / of ALP ≤ 2,5 × uln;
   6. Serumcreatinine ≤ 1,5 × uln- en creatinineklaring ≥60 ml/min (cockcroft-Gault);
   7. Geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd (APTT) en International genormaliseerde verhouding (INR) ≤ 1,5 × ULN (screening is toegestaan ​​voor patiënten die stabiele doses anticoagulantietherapie gebruiken, zoals low molecuulgewicht heparine of oorlogsfarine en wiens INR zich binnen het verwachte therapeutische bereik bevindt van het anticoagulans).
9. ) Patiënten met hepatitis B -virus (HBV) infectie en inactieve/asymptomatische HBV -dragers, of patiënten met chronische of actieve HBV, mogen zich inschrijven als HBV DNA <500 IE/ml (of 2500 kopieën/ml) op screening. Patiënten met positieve hepatitis C-antilichamen mogen zich inschrijven als HCV-RNA negatief is bij screening.
10. ) Vrouwen van de vruchtbare leeftijd, die binnen 7 dagen vóór de behandeling een negatieve urine- of serumzwangerschapstestresultaat moeten hebben. Ze moeten een medisch goedgekeurde anticonceptiemethode (zoals intra -uteriene apparaat, anticonceptiepillen of condooms) gebruiken tijdens de studiebehandeling, ten minste 3 maanden na het laatste gebruik van immunotherapie en ten minste 6 maanden na het laatste gebruik van chemotherapie.
11. ) Mannelijke personen die niet gesteriliseerd zijn, moeten bereid zijn om een ​​medisch goedgekeurde anticonceptiemethode (zoals intra -uteriene apparaat, anticonceptiepillen of condooms) te gebruiken tijdens de studiebehandeling, ten minste 3 maanden na het laatste gebruik van immunotherapie, en ten minste 6 maanden Na het laatste gebruik van chemotherapie.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die in het verleden aan andere kwaadaardige tumoren hebben gehad of lijden (behalve degenen die zijn genezen en meer dan 5 jaar kankervrij hebben overleefd, zoals basaal celcarcinoom van de huid, carcinoom in situ van de baarmoederhals, en papillair schildkliercarcinoom).
2. Ontving een van de volgende behandelingen: a. Ontving een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel; B. Tegelijkertijd ingeschreven in een ander klinisch onderzoek, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie is; C. Proefpersonen die corticosteroïden moeten krijgen (≥ 10 mg prednison equivalent per dag) of andere immunosuppressiva voor systemische behandeling binnen 2 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksmedicijn, behalve het gebruik van corticosteroïden voor lokale ontsteking en preventie van allergieën, misselijkheid en misselijkheid, misselijkheid en braken. Andere speciale gevallen moeten met de onderzoeker worden gecommuniceerd. Bij afwezigheid van actieve auto -immuunziekten, zijn ingeademde of actuele steroïden en bijniercorticale hormoonvervanging met een dosis van ≥ 10 mg/ dag prednison werkzaamheidsdosis toegestaan; D. Degenen die anti-tumor-vaccins hebben ontvangen of binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het studiemedicijn levend vaccins hebben ontvangen (als het nieuwe coronavirusvaccin wordt ontvangen, moet het interval tussen de vaccinatie en behandeling meer dan 2 weken zijn).
3. Ongecontroleerde cardiale klinische symptomen of ziekten, zoals: a. NYHA graad II of boven hartfalen; B. Onstabiele angina; C. Myocardinfarct binnen 1 jaar; D. Patiënten met klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die klinische interventie vereisen.
4. Ernstige infectie (CTCAE> 2) trad binnen 4 weken voor het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, zoals ernstige pneumonie, bacteriëmie, infectieuze complicaties die ziekenhuisopname vereisen, enz.; Baseline borstbeeldvormingonderzoek duidde op actieve longontsteking, symptomen en tekenen van infectie binnen 4 weken na het eerste gebruik van het studiemedicijn, of de behoefte aan orale of intraveneuze antibioticabehandeling.
5. Patiënten met actieve auto -immuunziekten of een geschiedenis van auto -immuunziekten (zoals interstitiële pneumonie, colitis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie, inclusief maar niet beperkt tot deze ziekten of syndromen); maar exclusief auto-immuungemedieerde hypothyreoïdie behandeld met stabiele doses schildkliervervanging hormoon; Type 1 diabetes met behulp van stabiele doses insuline; Patiënten met vitiligo of genezen bij kinderen astma / allergie die geen interventie als volwassenen vereisen.
6. Hebben een geschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief een positieve HIV -test, of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of hebben een geschiedenis van orgaantransplantatie en allogene beenmergtransplantatie.
7. Een geschiedenis van interstitiële longziekte (exclusief straling pneumonitis zonder hormoonbehandeling) of niet-infectieuze longontsteking.
8. Patiënten met actieve longtuberculose -infectie gevonden door medische geschiedenis of CT -onderzoek, of patiënten met een geschiedenis van actieve longtuberculose -infectie binnen 1 jaar vóór inschrijving, of patiënten met een geschiedenis van actieve long tuberculose -infectie meer dan 1 jaar geleden maar zonder formele behandeling.
9. Patiënten hebben actieve hepatitis B (HBV DNA ≥ 500 IE/ml of 2500 kopieën/ml), hepatitis C (positief hepatitis C-antilichaam en HCV-RNA is hoger dan de detectielimiet van de analytische methode).
10. Onderging een grote operatie of ernstig trauma in de afgelopen 30 dagen.
11. De onderzoeker beoordeelt dat de patiënt een hoog risico heeft op bloedingen (zoals een geschiedenis van ernstige bloedings neiging of abnormale coagulatiefunctie, zoals de tumor die de carotisslagader> 180 graden omhult, de tumor die de luchtpijp binnendringt, enz.).
12. Bekende geschiedenis van psychotrope middelenmisbruik, alcoholisme of drugsmisbruik.
13. Zwangere of borstvoederende vrouwen.
14. De onderzoeker beoordeelt dat het onderwerp andere factoren heeft die hem/haar kunnen dwingen de studie halverwege te beëindigen, zoals andere ernstige ziekten (inclusief psychische aandoeningen) die gecombineerde behandeling vereisen, ernstige abnormale laboratoriumtestwaarden, familie- of sociale factoren die de veiligheid kunnen beïnvloeden van het onderwerp of het verzamelen van proefgegevens.