Vaiheen II monikeskeinen tutkimus perioperatiivisesta donescimabista verrattuna pembrolitsumabiin yhdistettynä hoitotasoon (SOC) potilailla, joilla on resektoitava, paikallisesti edistynyt pää- ja kaula-okasolusyöpäkarsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. ) Potilaat, jotka allekirjoittivat tietoisen suostumuksen ja olivat valmiita suorittamaan tutkimuksen protokollan mukaisesti.
2. ) Ikä ≥18.
3. ) Potilaat, joilla on diagnosoitu pään ja kaulan okasolusolukarsinooma histologialla, mukaan lukien potilaat, joilla on ensisijainen vaurioita orafarnxissä, suun ontelossa, kurkunpään tai hypofarynxissä, tai potilaat, joilla on pään ja kaulan okasolukarsinooma tuntemattoman primaarisen vaurion jälkeen kattavan tutkimuksen ja monitieteellisen keskustelun jälkeen.
4. ) Paikallisesti edistynyt pään ja kaulan okasolukarsinooma, joka voidaan kirurgisesti resektoida (AJCC Staging 8. painos: vaihe III-IVB), lukuun ottamatta T4B: tä.
5. ) Ennen hoitoa oli ainakin yksi mitattavissa oleva vaurio, joka täytti "mitattavan vaurion" vaatimuksen RECIST 1.1 -standardissa.
6. ) Odotettu selviytymisaika:> 3 kuukautta.
7. ) ECOG-pistemäärä 0-1.

8. ) Hyvä elintoiminto: Täytä seuraavat vaatimukset:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10 9 / l;
   2. Verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 10 9 / l;
   3. Hemoglobiini ≥ 9 g/ dl;
   4. Seerumin albumiini ≥ 2,8 g/ dl;
   5. Bilirubiini ≤ 1,5 x uln, alt, AST ja / tai ALP ≤ 2,5 x uln;
   6. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN ja kreatiniinipuhde ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault);
   7. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ja kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 x ULN (seulonta on sallittua potilaille, jotka käyttävät antikoagulanttihoitoa, kuten pienimolekyylipainon hepariinia tai varfariinia ja joiden INR on odotetulla terapeuttisella alueella antikoagulantti).
9. ) Potilailla, joilla on hepatiitti -virus (HBV) -infektio ja inaktiiviset/oireettomat HBV -kantajat tai potilaat, joilla on krooninen tai aktiivinen HBV, saavat ilmoittautua, jos HBV -DNA <500 IU/ml (tai 2500 kopiota/ml) seulonnassa. Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti C -vasta-aineet, saavat ilmoittautua, jos HCV-RNA on negatiivinen seulonnassa.
10. ) Ikääntyneet naiset, joilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskauden testitulos 7 päivän kuluessa ennen hoitoa. Heidän on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (kuten kohdunsisäinen laite, ehkäisypillerit tai kondomit) tutkimushoidon aikana, vähintään 3 kuukauden kuluttua immunoterapian viimeisestä käytöstä ja vähintään 6 kuukautta kemoterapian viimeisen käytön jälkeen.
11. ) Miesten koehenkilöiden, joita ei ole steriloitu Viimeisen kemoterapian käytön jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on aiemmin ollut tai kärsivät muista pahanlaatuisista kasvaimista (lukuun ottamatta parannettuja ja selvinnyt syöpävapaasti yli viiden vuoden ajan, kuten ihon perussolukarsinooma, karsinooma kohdunkaulan in situ, kohdunkaulan in situ, ja kilpirauhasen karsinooma papillaarinen).
2. Sai mitä tahansa seuraavista hoidoista: a. Sai tutkittava lääke 4 viikon kuluessa ennen tutkintalääkkeen ensimmäistä käyttöä; b. Ilmoittautui toiseen kliiniseen tutkimukseen samanaikaisesti, ellei se ole havainnollista (ei-interventaalista) kliinistä tutkimusta; c. Koehenkilöille, joille on annettava kortikosteroideja (≥ 10 mg prednisoni ekvivalentti päivässä) tai muita immunosuppressantteja systeemiseen hoitoon 2 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, lukuun ottamatta kortikosteroidien käyttöä paikallisiin tulehduksiin ja allergioiden, pahoinvointi- ja pahoinpitelyjen ja estämiseen. oksentelu. Muut erityistapaukset on kommunikoitava tutkijan kanssa. Aktiivisten autoimmuunisairauksien puuttuessa hengitettyjä tai ajankohtaisia ​​steroideja ja lisämunuaisen aivokuoren hormonikorvausta annoksella on ≥ 10 mg/ päivä prednisonin tehokkuusannos; d. Niiden, jotka ovat saaneet kasvaimen vastaisia ​​rokotteita tai saaneet eläviä rokotteita 4 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antamista (jos uusi koronavirusrokote saadaan, rokotuksen ja hoidon välisen ajan on oltava yli 2 viikkoa).
3. Hallitsemattomat sydämen kliiniset oireet tai sairaudet, kuten: a. NYHA -luokka II tai sydämen vajaatoiminta; b. Epävakaa angina; c. Sydäninfarkti vuoden sisällä; d. Potilaat, joilla on kliinisesti merkitsevä supraventrikulaarinen tai kammion rytmihäiriöt, jotka vaativat kliinistä interventiota.
4. Vakava infektio (CTCAE> 2) tapahtui 4 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, kuten vaikea keuhkokuume, bakteeria, tarttuvia komplikaatioita, jotka vaativat sairaalahoitoa jne.; Perustelineiden kuvantamistutkimus osoitti aktiivisen keuhkojen tulehduksen, oireet ja tartunnan oireet 4 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen ensimmäisestä käytöstä tai oraalisen tai laskimonsisäisen antibioottihoidon tarpeesta.
5. Potilaat, joilla on aktiivisia autoimmuunisairauksia tai autoimmuunisairauksia (kuten interstitiaalinen keuhkokuume, koliitti, hepatiitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen vajaatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta, mukaan lukien, mutta ei rajoittumatta näihin sairauksiin tai oireyhtymiin); mutta lukuun ottamatta autoimmuunivälitteistä kilpirauhasen vajaatoimintaa käsitellyt kilpirauhasen korvaushormonia; Tyypin 1 diabetes käyttämällä stabiileja insuliiniannoksia; Potilaat, joilla on vitiligoa tai parantunut lapsuuden astma / allergia, jotka eivät vaadi interventiota aikuisina.
6. On historiaa immuunikato, mukaan lukien positiivinen HIV -testi tai muut hankitut tai synnynnäiset immuunikatosairaudet, tai sillä on ollut elinsiirto- ja allogeeninen luuytimensiirto.
7. Interstitiaalisen keuhkosairauden historia (lukuun ottamatta säteilypneumoniitti ilman hormonihoitoa) tai ei-tarttumattoman keuhkokuumeen.
8. Potilaat, joilla on aktiivinen keuhkotuberkuloosi -infektio, havaittiin sairaushistorian tai CT -tutkimuksen kautta, tai potilaita, joilla on ollut aktiivista keuhkotuberkuloosi -infektiota 1 vuoden kuluessa ennen ilmoittautumista, tai potilaita, joilla on ollut aktiivista keuhkotuberkuloosi -infektiota yli vuosi sitten, mutta ilman muodollista hoitoa.
9. Koehenkilöillä on aktiivinen hepatiitti B (HBV DNA ≥ 500 IU/ml tai 2500 kappaletta/ml), hepatiitti C (positiivinen hepatiitti C -vasta-aine ja HCV-RNA on korkeampi kuin analyyttisen menetelmän havaitsemisraja).
10. Suuri leikkaus tai vakava trauma viimeisen 30 päivän aikana.
11. Tutkija arvioi, että potilaalla on suuri verenvuotoriski (kuten vaikea verenvuodon taipumus tai epänormaali hyytymistoiminto, kuten kaulavaltimoiden ympäröivä kasvain> 180 astetta, trakeaan jne. Kasvain jne.).
12. Tunnettu psykotrooppisen päihteiden väärinkäytön, alkoholismin tai huumeiden väärinkäytön historia.
13. Raskaana tai imettäviä naisia.
14. Tutkija arvioi, että koehenkilöllä on muita tekijöitä, jotka voivat pakottaa hänet lopettamaan tutkimuksen puolivälissä, kuten muut vakavat sairaudet (mukaan lukien mielenterveysongelmat), jotka vaativat yhdistettyä hoitoa, vakavia epänormaaleja laboratoriotestiarvoja, perhe- tai sosiaalisia tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa turvallisuuteen aiheen tai kokeilutietojen keräämisen.