Estudio múltiple de fase II de Ivonescimab versus pembrolizumab perioperatoria versus pembrolizumab combinado con el estándar de atención (SOC) en pacientes con carcinoma de células escamosas resecables de cabeza y cuello y cuello

Criterios de inclusión:

1. ) Los pacientes que firmaron el consentimiento informado y estaban dispuestos a completar el estudio de acuerdo con el protocolo.
2. ) Edad ≥18.
3. ) Pacientes diagnosticados con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello por histología, incluidas aquellos con lesiones primarias en la orofaringe, cavidad oral, laringe o hipofaringe, o aquellas con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello de lesión primaria desconocida después de un examen comprensivo y una discusión multidisciplinaria.
4. ) Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzadas que se pueden resecar quirúrgicamente (AJCC Staging 8th Edition: Etapa III-IVB), excluyendo T4B.
5. ) Hubo al menos una lesión medible antes del tratamiento, que cumplía con el requisito de "lesión medible" en el estándar Recist 1.1.
6. ) Período de supervivencia esperado:> 3 meses.
7. ) ECOG Puntuación 0-1.

8. ) Buena función órgana: cumpla con los siguientes requisitos:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.5 × 10 9 / L;
   2. Recuento de plaquetas ≥ 100 × 10 9 / L;
   3. Hemoglobina ≥ 9 g/ dL;
   4. Albúmina sérica ≥ 2.8 g/ dl;
   5. Bilirrubina total ≤ 1.5 × Uln, ALT, AST y / o ALP ≤ 2.5 × Uln;
   6. Creatinina sérica ≤ 1.5 × Uln y espacio libre de creatinina ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault);
   7. Tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) y relación internacional normalizada (INR) ≤ 1.5 × Uln (el detección está permitido para pacientes que están utilizando dosis estables de terapia anticoagulante, como heparina o warfarina de bajo peso molecular y cuyo INR está dentro del rango terapéutico esperado de rango de rango de terapéutico de el anticoagulante).
9. ) Los pacientes con infección por el virus de la hepatitis B (VHB) y los portadores del VHB inactivo/asintomático, o los pacientes con VHB crónico o activo, podrán inscribirse si el ADN de VHB <500 UI/ml (o 2500 copias/ml) en la detección. Los pacientes con anticuerpos positivos para la hepatitis C podrán inscribirse si el ARN del VHC es negativo en la detección.
10. ) Mujeres en edad fértil, que deben tener una prueba de embarazo de orina o sérica negativa dentro de los 7 días antes del tratamiento. Deben usar un método anticonceptivo aprobado médicamente (como dispositivo intrauterino, píldoras de anticonceptivos o condones) durante el tratamiento del estudio, al menos 3 meses después del último uso de inmunoterapia y al menos 6 meses después del último uso de quimioterapia.
11. ) Los sujetos masculinos que no están esterilizados deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo aprobado médicamente (como dispositivo intrauterino, píldoras o condones anticonceptivos) durante el tratamiento del estudio, al menos 3 meses después del último uso de inmunoterapia y al menos 6 meses Después del último uso de quimioterapia.

Criterios de exclusión:

1. Los pacientes que han tenido o sufren otros tumores malignos en el pasado (a excepción de aquellos que han sido curados y han sobrevivido libres de cáncer durante más de 5 años, como el carcinoma de la piel de las células basales, el carcinoma in situ del cuello uterino, y carcinoma de tiroides papilar).
2. Recibió cualquiera de los siguientes tratamientos: a. Recibió cualquier medicamento de investigación dentro de las 4 semanas previas al primer uso del medicamento en investigación; b. Inscrito en otro estudio clínico al mismo tiempo, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencional); do. Los sujetos que necesitan recibir corticosteroides (≥ 10 mg de prednisona equivalente por día) u otros inmunosupresores para el tratamiento sistémico dentro de las 2 semanas previas al primer uso del medicamento del estudio, excepto por el uso de corticosteroides para la inflamación local y la prevención de las alergias, las náuseas y las náuseas y vómitos. Otros casos especiales deben comunicarse con el investigador. En ausencia de enfermedades autoinmunes activas, se permiten esteroides inhalados o tópicos y reemplazo de hormona cortical suprarrenal con una dosis de ≥ 10 mg/ día de dosis de eficacia de prednisona; d. Aquellos que han recibido vacunas antitumorales o han recibido vacunas vivas dentro de las 4 semanas previas a la primera administración del fármaco del estudio (si se recibe la nueva vacuna contra el coronavirus, el intervalo entre la vacunación y el tratamiento debe ser más de 2 semanas).
3. Síntomas o enfermedades clínicas cardíacas no controladas, tales como: a. NYHA Grado II o por encima de la insuficiencia cardíaca; b. Angina inestable; do. Infarto de miocardio dentro de 1 año; d. Los pacientes con arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que requieren intervención clínica.
4. La infección severa (CTCAE> 2) ocurrió dentro de las 4 semanas antes del primer uso del fármaco del estudio, como neumonía severa, bacteriemia, complicaciones infecciosas que requieren hospitalización, etc.; El examen basal de imágenes torácicas indicó inflamación pulmonar activa, síntomas y signos de infección dentro de las 4 semanas posteriores al primer uso del fármaco del estudio, o la necesidad de tratamiento antibiótico oral o intravenoso.
5. Pacientes con enfermedades autoinmunes activas o antecedentes de enfermedades autoinmunes (como neumonía intersticial, colitis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo, incluidas pero no limitadas a estas enfermedades o síndromes); pero excluyendo el hipotiroidismo mediado autoinmune tratado con dosis estables de hormona de reemplazo de tiroides; diabetes tipo 1 usando dosis estables de insulina; Los pacientes con vitiligo o asma / alergia infantil curada que no requieren ninguna intervención como adultos.
6. Tener antecedentes de inmunodeficiencia, incluida la prueba positiva de VIH u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquirida o congénita, o tienen antecedentes de trasplante de órganos y trasplante alogénico de médula ósea.
7. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (excluyendo la neumonitis por radiación sin tratamiento hormonal) o neumonía no infecciosa.
8. Los pacientes con infección activa de tuberculosis pulmonar se encuentran a través de la historia médica o el examen de CT, o los pacientes con antecedentes de infección de tuberculosis pulmonar activa dentro de los 1 año antes de la inscripción, o pacientes con antecedentes de infección de tuberculosis pulmonar activa hace más de 1 año pero sin tratamiento formal.
9. Los sujetos tienen hepatitis B (ADN de VHB ≥ 500 UI/ml o 2500 copias/ml), hepatitis C (anticuerpo positivo de hepatitis C y ARN de VHC es más alto que el límite de detección del método analítico).
10. Se sometió a una cirugía mayor o un trauma severo en los últimos 30 días.
11. El investigador evalúa que el paciente tiene un alto riesgo de sangrado (como un historial de tendencia hemorrágica severa o función de coagulación anormal, como el tumor que envuelve la arteria carótida> 180 grados, el tumor invade la tráquea, etc.).
12. Historia conocida de abuso de sustancias psicotrópicas, alcoholismo o abuso de drogas.
13. Mujeres embarazadas o lactantes.
14. El investigador juzga que el sujeto tiene otros factores que pueden obligarlo a terminar el estudio a mitad de camino, como otras enfermedades graves (incluida la enfermedad mental) que requieren tratamiento combinado, valores graves de pruebas de laboratorio anormales, factores familiares o sociales que pueden afectar la seguridad del sujeto o la recopilación de datos de prueba.