Fase II Estudo multicentado do perioperatório Ivonescimab versus pembrolizumab combinado com o padrão de atendimento (SOC) em pacientes com carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço ressecável e avançado localmente

Critérios de inclusão:

1. ) Pacientes que assinaram o consentimento informado e estavam dispostos a concluir o estudo de acordo com o protocolo.
2. ) Idade ≥18.
3. ) Pacientes diagnosticados com carcinoma espinocelular escamososo da cabeça e pescoço por histologia, incluindo aqueles com lesões primárias na orofaringe, cavidade oral, laringe ou hipofaringe, ou aqueles com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço de lesão primária desconhecida após exame compreensivo e discussão multidisciplinar.
4. ) Carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço localmente que podem ser ressecadas cirurgicamente (AJCC estadiamento 8ª edição: estágio III-IVB), excluindo T4B.
5. ) Havia pelo menos uma lesão mensurável antes do tratamento, que atendia à exigência de "lesão mensurável" no padrão RECIST 1.1.
6. ) Período de sobrevivência esperado:> 3 meses.
7. ) Pontuação ECOG 0-1.

8. ) Boa função de órgão: atenda aos seguintes requisitos:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10 9 / L;
   2. Contagem de plaquetas ≥ 100 × 10 9 / L;
   3. Hemoglobina ≥ 9 g/ dL;
   4. Albumina sérica ≥ 2,8 g/ dL;
   5. Bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN, ALT, AST e / ou ALP ≤ 2,5 × ULN;
   6. Creatinina sérica ≤ 1,5 × ULN e depuração creatinina ≥60 ml/min (cockcroft-gault);
   7. Tempo de tromboplastina parcial ativado (APTT) e proporção normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 × ULN (é permitido a triagem para pacientes que usam doses estáveis ​​de terapia anticoagulante, como heparina de baixo peso molecular ou varfarina e cujo INR está dentro da faixa terapêutica esperada de o anticoagulante).
9. ) Pacientes com infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) e portadores de HBV inativos/assintomáticos, ou pacientes com HBV crônico ou ativo, poderão se inscrever se o HBV DNA <500 UI/mL (ou 2500 cópias/ml) na triagem. Pacientes com anticorpos positivos para hepatite C poderão se inscrever se o RNA do HCV for negativo na triagem.
10. ) Mulheres em idade fértil, que devem ter um resultado negativo no teste de urina ou gravidez sérica dentro de 7 dias antes do tratamento. Eles devem usar um método contraceptivo aprovado medicamente (como dispositivo intra -uterino, pílulas ou preservativos contraceptivos) durante o tratamento do estudo, pelo menos 3 meses após o último uso da imunoterapia e pelo menos 6 meses após o último uso da quimioterapia.
11. ) Indivíduos do sexo masculino que não são esterilizados devem estar dispostos a usar um método contraceptivo aprovado medicamente (como dispositivo intra -uterino, pílulas anticoncepcionais ou preservativos) durante o tratamento do estudo, pelo menos 3 meses após o último uso da imunoterapia e pelo menos 6 meses Após o último uso da quimioterapia.

Critérios de exclusão:

1. Pacientes que tiveram ou sofrem de outros tumores malignos no passado (exceto aqueles que foram curados e sobreviveram sem câncer por mais de 5 anos, como o carcinoma basocelular da pele, carcinoma in situ do colo do útero, e carcinoma papilar da tireóide).
2. Recebeu qualquer um dos seguintes tratamentos: a. Recebeu qualquer medicamento de investigação dentro de 4 semanas antes do primeiro uso do medicamento investigacional; b. Inscrito em outro estudo clínico ao mesmo tempo, a menos que seja um estudo clínico de observação (não intervencional); c. Os indivíduos que precisam receber corticosteróides (≥ 10 mg de prednisona equivalente por dia) ou outros imunossupressores para tratamento sistêmico dentro de 2 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo, exceto pelo uso de corticosteróides para inflamação local e prevenção de alergias, náuseas e náuseas e náuseas e náuseas e náuseas e náuseas e náuseas e náuseas e náuseas e náuseas e náuseas e náusea e náusea e náusea e náusea e náusea e náusea e náusea, exceto o uso de corticosteróides para inflamação e prevenção local de alergias, náusea e náusea e náusea e náusea e náusea e náusea e náusea e náusea e náusea e náusula vomitando. Outros casos especiais precisam ser comunicados com o investigador. Na ausência de doenças autoimunes ativas, esteróides inalados ou tópicos e substituição adrenal de hormônio cortical com uma dose de dose de eficácia de prednisona ≥ 10 mg/ dia são permitidos; d. Aqueles que receberam vacinas antitumorais ou receberam vacinas vivas dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo (se a nova vacina contra o coronavírus for recebida, o intervalo entre a vacinação e o tratamento deve ser superior a 2 semanas).
3. Sintomas ou doenças clínicas cardíacas não controladas, como: a. NYHA grau II ou acima da insuficiência cardíaca; b. Angina instável; c. Infarto do miocárdio dentro de 1 ano; d. Pacientes com arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas que requerem intervenção clínica.
4. Infecção grave (CTCAE> 2) ocorreu dentro de 4 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo, como pneumonia grave, bacteremia, complicações infecciosas que requerem hospitalização, etc.; O exame de imagem no peito basal indicou inflamação pulmonar ativa, sintomas e sinais de infecção dentro de 4 semanas após o primeiro uso do medicamento do estudo, ou a necessidade de tratamento antibiótico orais ou intravenosos.
5. Pacientes com doenças autoimunes ativas ou histórico de doenças autoimunes (como pneumonia intersticial, colite, hepatite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo, incluindo, mas não limitadas a essas doenças ou síndromos); mas excluindo o hipotireoidismo mediado por auto-imune tratado com doses estáveis ​​do hormônio de reposição da tireóide; diabetes tipo 1 usando doses estáveis ​​de insulina; Pacientes com vitiligo ou asma da infância curada / alergia que não exigem intervenção como adultos.
6. Tenha um histórico de imunodeficiência, incluindo teste positivo do HIV, ou outras doenças de imunodeficiência adquirida ou congênita, ou têm um histórico de transplante de órgãos e transplante de medula óssea alogênica.
7. Uma história de doença pulmonar intersticial (excluindo pneumonite por radiação sem tratamento com hormônios) ou pneumonia não infecciosa.
8. Pacientes com infecção por tuberculose pulmonar ativa encontrada através do histórico médico ou exame de TC, ou pacientes com histórico de infecção ativa da tuberculose pulmonar dentro de 1 ano antes da inscrição, ou pacientes com histórico de infecção por tuberculose pulmonar ativa há mais de 1 ano, mas sem tratamento formal.
9. Os indivíduos apresentam hepatite B ativa (DNA do HBV ≥ 500 UI/mL ou 2500 cópias/ml), hepatite C (anticorpo positivo da hepatite C e HCV-RNA é maior que o limite de detecção do método analítico).
10. Foi submetido a uma grande cirurgia ou trauma grave nos últimos 30 dias.
11. O pesquisador avalia que o paciente tem um alto risco de sangramento (como um histórico de tendência de sangramento grave ou função de coagulação anormal, como o tumor que envolve a artéria carótida> 180 graus, o tumor invadindo a traquéia, etc.).
12. História conhecida de abuso de substâncias psicotrópicas, alcoolismo ou abuso de drogas.
13. Mulheres grávidas ou amamentando.
14. O pesquisador julga que o sujeito tem outros fatores que podem forçá -lo a encerrar o estudo no meio do caminho, como outras doenças graves (incluindo doenças mentais) que requerem tratamento combinado, valores graves de testes de laboratório anormais, familiares ou fatores sociais que podem afetar a segurança do sujeito ou a coleta de dados de teste.