Fase II multisentrert studie av perioperativ IVonescimab versus pembrolizumab kombinert med standard for omsorg (SOC) hos pasienter med resektabelt, lokalt avansert hode og nakke plateepitelkarsinom

Inkluderingskriterier:

1. ) Pasienter som signerte det informerte samtykket og var villige til å fullføre studien i henhold til protokollen.
2. ) Alder ≥18.
3. ) Pasienter som er diagnostisert med hode- og nakke -plateepitelkarsinom ved histologi, inkludert personer med primære lesjoner i orofarynx, munnhulen, strupehodet eller hypopharynx, eller de med hode- og nakkesvikt cellekarsinom av ukjent primær lesjon etter omfattende undersøkelse og flerfaglig diskusjon.
4. ) Lokalt avansert hode- og nakke plateepitelkarsinom som kan resekteres kirurgisk (AJCC iscenesettelse 8. utgave: Stage III-IVB), unntatt T4B.
5. ) Det var minst en målbar lesjon før behandling, som oppfylte kravet om "målbar lesjon" i RECIST 1.1 -standard.
6. ) Forventet overlevelsesperiode:> 3 måneder.
7. ) ECOG-poengsum 0-1.

8. ) God orgelfunksjon: oppfyller følgende krav:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10 9 / l;
   2. Blodplateantall ≥ 100 × 10 9 / l;
   3. Hemoglobin ≥ 9 g/ dL;
   4. Serumalbumin ≥ 2,8 g/ dL;
   5. Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN, ALT, AST og / eller ALP ≤ 2,5 × ULN;
   6. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN og kreatininklarering ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault);
   7. Activated partial thromboplastin time ( APTT ) and international normalized ratio ( INR ) ≤ 1.5 × ULN (screening is allowed for patients who are using stable doses of anticoagulant therapy such as low molecular weight heparin or warfarin and whose INR is within the expected therapeutic range of antikoagulant).
9. ) Pasienter med hepatitt B -virus (HBV) infeksjon og inaktive/asymptomatiske HBV -bærere, eller pasienter med kronisk eller aktiv HBV, vil få lov til å registrere seg hvis HBV DNA <500 IE/ml (eller 2500 kopier/ml) ved screening. Pasienter med positive hepatitt C-antistoffer vil få lov til å melde seg på hvis HCV-RNA er negativ til screening.
10. ) Kvinner i fertil alder, som må ha en negativ urin- eller serum graviditetstest resulterer innen 7 dager før behandling. De må bruke en medisinsk godkjent prevensjonsmetode (for eksempel intrauterin enhet, prevensjonspiller eller kondomer) under studiebehandlingen, minst 3 måneder etter siste bruk av immunterapi og minst 6 måneder etter siste bruk av cellegift.
11. ) Mannlige forsøkspersoner som ikke er sterilisert, må være villige til å bruke en medisinsk godkjent prevensjonsmetode (for eksempel intrauterin enhet, p -piller eller kondomer) under studiebehandlingen, minst 3 måneder etter sist bruk av immunterapi, og minst 6 måneder Etter siste bruk av cellegift.

Eksklusjonskriterier:

1. Pasienter som har hatt eller lider av andre ondartede svulster i fortiden (bortsett fra de som har blitt kurert og har overlevd kreftfri i mer enn 5 år, for eksempel basalcellekarsinom i huden, karsinom in situ av livmorhalsen, og papillær skjoldbruskkjertelkarsinom).
2. Mottatt noen av følgende behandlinger: a. Mottok noe undersøkelsesmedisin innen 4 uker før første bruk av undersøkelsesmedisinen; b. Registrert i en annen klinisk studie samtidig, med mindre det er en observasjonell (ikke-intervensjonell) klinisk studie; c. Personer som må gis kortikosteroider (≥ 10 mg prednisonekvivalent per dag) eller andre immunsuppressiva for systemisk behandling innen 2 uker før første bruk av studiemedisinen, bortsett fra bruk av kortikosteroider for lokal betennelse og forebygging av allergier, kvalme og oppkast. Andre spesielle saker må kommuniseres med etterforskeren. I fravær av aktive autoimmune sykdommer er inhalerte eller aktuelle steroider og adrenal kortikalt hormonerstatning med en dose på ≥ 10 mg/ dag prednisonffektivitetsdose tillatt; d. De som har mottatt vaksiner mot tumor eller har fått levende vaksiner innen 4 uker før den første administrasjonen av studiemedisinen (hvis det nye koronavirusvaksinen mottas, må intervallet mellom vaksinasjonen og behandlingen være mer enn 2 uker).
3. Ukontrollerte kliniske symptomer eller sykdommer i hjertet, for eksempel: a. NYHA Grad II eller over hjertesvikt; b. Ustabil angina; c. Hjerteinfarkt innen 1 år; d. Pasienter med klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier som krever klinisk intervensjon.
4. Alvorlig infeksjon (CTCAE> 2) skjedde i løpet av 4 uker før den første bruken av studiemedisinen, for eksempel alvorlig lungebetennelse, bakteremi, smittsomme komplikasjoner som krever sykehusinnleggelse osv.; Baseline brystavbildningsundersøkelse indikerte aktiv lungebetennelse, symptomer og tegn på infeksjon innen 4 uker etter første bruk av studiemedisinen, eller behovet for oral eller intravenøs antibiotikabehandling.
5. Pasienter med aktive autoimmune sykdommer eller en historie med autoimmune sykdommer (for eksempel interstitiell lungebetennelse, kolitt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hypertyreoidisme, hypotyreose, inkludert, men ikke begrenset til disse sykdommene eller syndromene); men unntatt autoimmunmediert hypotyreose behandlet med stabile doser av skjoldbruskkjertel erstatningshormon; type 1 diabetes ved bruk av stabile doser av insulin; Pasienter med vitiligo eller helbredet astma / allergi i barndommen som ikke krever noen inngrep som voksne.
6. Ha en historie med immunsvikt, inkludert positiv HIV -test, eller andre ervervede eller medfødte immunsvikt sykdommer, eller ha en historie med organtransplantasjon og allogen benmargstransplantasjon.
7. En historie med interstitiell lungesykdom (unntatt strålingspneumonitt uten hormonbehandling) eller ikke-smittsom lungebetennelse.
8. Pasienter med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon funnet gjennom medisinsk historie eller CT -undersøkelse, eller pasienter med en historie med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon innen 1 år før påmelding, eller pasienter med en historie med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon for mer enn 1 år siden, men uten formell behandling.
9. Personer har aktiv hepatitt B (HBV DNA ≥ 500 IE/ml eller 2500 kopier/ml), hepatitt C (positiv hepatitt C-antistoff, og HCV-RNA er høyere enn deteksjonsgrensen for den analytiske metoden).
10. Gjennomgikk større kirurgi eller alvorlig traumer de siste 30 dagene.
11. Forskeren vurderer at pasienten har en høy risiko for blødning (for eksempel en historie med alvorlig blødningsttendens eller unormal koagulasjonsfunksjon, for eksempel tumor som omslutter karotisarterien> 180 grader, som tumor som invaderer luftrøret, etc.).
12. Kjent historie med psykotropisk rusmisbruk, alkoholisme eller narkotikamisbruk.
13. Gravide eller ammende kvinner.
14. Forskeren dømmer at emnet har andre faktorer som kan tvinge ham/henne til å avslutte studien midtveis, for eksempel andre alvorlige sykdommer (inkludert mental sykdom) som krever kombinert behandling, alvorlige unormale laboratorietestverdier, familie eller sosiale faktorer som kan påvirke sikkerheten av emnet eller innsamling av prøvedata.